痛風(fēng)古稱“王者之疾”、“帝王病”、“富貴病”，因?yàn)榇税Y好發(fā)在達(dá)官貴人的身上。將目光放到現(xiàn)代，2013年，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟年會(huì)（EULAR）達(dá)成共識(shí)：痛風(fēng)是可以治愈的。

藥物 非藥物 綜合規(guī)范化治療，就能逐漸減少痛風(fēng)發(fā)作，直至不再發(fā)作痛風(fēng)，最終逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)。那么現(xiàn)在常用的降尿酸的藥物有哪些呢？

降尿酸藥物分為：1、抑制尿酸合成的藥物；2、增加尿酸排泄的藥物。

抑制尿酸合成的藥物

1、抑制尿酸合成的藥物一黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthine oxidase inhibitors，XOI）：XOI抑制尿酸合成，包括別嘌呤醇及非布索坦。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少。

（1）別嘌醇片

適應(yīng)證：①慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療，控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥，尤其是在治療開(kāi)始的幾個(gè)月內(nèi)：②用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎?。孩塾糜诜磸?fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者：④用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結(jié)石等。

用法及用量：①小劑量起始，逐漸加量。初始劑量每次50mg，每日2～3次。小劑量起始可以減少早期治療開(kāi)始時(shí)的燒灼感，也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌呤醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。2～3周后增至每日200～400mg，分2～3次服用；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至600mg。維持量成人每次100～200mg，每日2～3次。②腎功能下降時(shí)，如Ccr<60ml／min，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為50～100mg／d，Ccr<15 ml／min禁用。兒童治療繼發(fā)性HUA常用量：6歲以內(nèi)每次50mg，每日1～3次；6～10歲，每次100mg，每日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。同樣需要多飲水，堿化尿液。

注意事項(xiàng)：別嘌呤醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān)，當(dāng)使用最小有效劑量能夠使血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí)，盡量不增加劑量。

不良反應(yīng)：包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約5％患者不能耐受。偶有發(fā)生嚴(yán)重的“別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征”。

禁忌證：對(duì)別嘌呤醇過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者、孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。密切監(jiān)測(cè)別嘌呤醇的超敏反應(yīng)。主要發(fā)生在最初使用的幾個(gè)月內(nèi)，最常見(jiàn)的是剝脫性皮炎。使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。超敏反應(yīng)在美國(guó)發(fā)生率是1：1000。比較嚴(yán)重的有Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞增多癥、脈管炎、以及主要器官的疾?。?，文獻(xiàn)報(bào)道死亡率達(dá)20％～25％。

已有研究證明別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原（HLA）-B*5801密切相關(guān)，而朝鮮族CKD3期患者(HLA-B*5801等位基因頻率為12％)或者是中國(guó)漢族、泰國(guó)人(HLA-B*5801等位基因頻率為6％～8％)中HLA-B*5801陽(yáng)性者比白人高（白人HLA-B*5801等位基因頻率僅為2％），發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大。因此，2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)建議：亞裔人群在使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801快速PCR檢測(cè)，而2008年我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)已經(jīng)對(duì)于準(zhǔn)備使用別嘌呤醇的患者實(shí)施該基因的檢測(cè)，對(duì)于結(jié)果陽(yáng)性的患者禁止使用，因此建議有條件時(shí)在用藥前先進(jìn)行基因檢測(cè)。

（2）非布司他

2009年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種治療HUA的痛風(fēng)藥物—非布司他（febuxostat，商品名ULORIC）上市，2013年中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)非布司他在中國(guó)上市。此藥為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶，通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。

適應(yīng)證：適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

用法及用量：①非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日1次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日1次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg／dl（約360μmol／L），建議劑量增至80mg，每日1次。②給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。③輕、中度腎功能不全（Clcr30～89ml／min）的患者無(wú)需調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)：常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)（>1／100，<1／10）主要有肝功能異常。

禁忌證：本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。

注意事項(xiàng)：在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?，?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽活動(dòng)。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。

增加尿酸排泄的藥物

2、增加尿酸排泄的藥物：抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽的濃度?？删徑饣蚍乐鼓蛩猁}結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。由于90％以上的HUA為腎臟尿酸排泄減少所致，促尿酸排泄藥適用人群更為廣泛。代表藥物為苯溴馬隆和丙磺舒。在使用這類藥物時(shí)要注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。此外，在使用此類藥物之前要測(cè)定尿尿酸的排出量，如果患者的24h尿尿酸的排出量已經(jīng)增加（>3.54mmol）或有泌尿系結(jié)石則禁用此類藥物，在潰瘍病或腎功能不全者慎用。

（1）苯溴馬隆

適應(yīng)證：原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒(méi)有顯著影響，可用于Ccr>20ml／min的腎功能不全患者。對(duì)于Ccr>60ml／min的成人無(wú)需減量，每日50～100mg。通常情況下服用苯溴馬隆6～8d血尿酸明顯下降，降血尿酸強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平達(dá)到目標(biāo)值。長(zhǎng)期治療1年以上（平均13.5個(gè)月）可以有效溶解痛風(fēng)石。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒(méi)有藥物相互影響。

用法及用量：成人開(kāi)始劑量為每次口服50mg，每日1次，早餐后服用。用藥1～3周檢查血尿酸濃度，在后續(xù)治療中，成人及14歲以上患者每日50～100mg。

不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，但較為少見(jiàn)。罕見(jiàn)肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為1／17000。

禁忌證：①對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者。②嚴(yán)重腎功能損害者(腎小球?yàn)V過(guò)率低于20ml／min)及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者。③孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)：治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1500～2000m1)，以促進(jìn)尿酸排泄，避免排泄尿酸過(guò)多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開(kāi)始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使患者尿液的pH控制在6.2～6.9之間。定期測(cè)量尿液的酸堿度。

（2）丙磺舒

用法及用量：成人1次0.25g，1日2次，1周后可增至1次0.5g，1日2次。根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量，原則上以最小有效量維持。

注意事項(xiàng)：不宜與水楊酸類藥、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服。服用本品時(shí)應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分（每天2500ml左右），防止形成腎結(jié)石，必要時(shí)同時(shí)服用堿化尿液的藥物。定期檢測(cè)血和尿pH值、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等。

禁忌證：①對(duì)本品及磺胺類藥過(guò)敏者。②肝腎功能不全者。③伴有腫瘤的高尿酸血癥者，或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療患者因可引起急性腎病，均不宜使用本品。有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。也不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時(shí)不用本品。如在本品治療期間有急性發(fā)作，可繼續(xù)應(yīng)用原來(lái)的用量，同時(shí)給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥治療。

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