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卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)處理

 qiushuilyb 2017-01-10

 

本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》

2016年11期1041-1045頁(yè)

作者:段華,孫馥菁

作者單位:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科微創(chuàng)中心,北京 100006

電子信箱:duanhua888@163.com


子宮內(nèi)膜異位癥(簡(jiǎn)稱(chēng)內(nèi)異癥)是婦科臨床常見(jiàn)、多發(fā)疾病,在生育年齡女性中的發(fā)病率為10%~15%,主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)(62.2%)、不孕(14.0%)以及慢性盆腔痛(13.3%)。子宮內(nèi)膜異位癥的病理類(lèi)型包括腹膜型、卵巢型、深部結(jié)節(jié)型和盆腔以外部位病灶,其中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥占總發(fā)病率的17%~44%。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的治療方法包括:藥物治療和手術(shù)治療,手術(shù)治療適用于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫(簡(jiǎn)稱(chēng)卵巢內(nèi)異囊腫)直徑超過(guò)3 cm的患者,而腹腔鏡下卵巢內(nèi)異囊腫剝除被公認(rèn)為是治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。研究證實(shí),與藥物治療相比,卵巢內(nèi)異囊腫剝除術(shù)的效果明顯,可在短時(shí)間內(nèi)使患者的囊腫消失、緩解痛經(jīng)程度、改善生活質(zhì)量。但進(jìn)一步的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),實(shí)施卵巢內(nèi)異囊腫剝除后的病例有11%~32%的患者術(shù)后1~5年內(nèi)復(fù)發(fā),并且約有33%的患者接受二次腹腔鏡手術(shù)。對(duì)于卵巢這個(gè)承擔(dān)女性生理和生育功能的重要器官而言,二次或多次手術(shù)不僅給患者的身心健康和家庭帶來(lái)巨大影響,更重要的是重復(fù)手術(shù)將不可避免地加重對(duì)卵巢組織的損傷,甚至使其功能喪失。因此,對(duì)于復(fù)發(fā)的卵巢內(nèi)異囊腫患者治療應(yīng)慎重,在遵循初治原則的基礎(chǔ)之上,體現(xiàn)個(gè)體化與規(guī)范化操作。 

1  復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫的診斷和特點(diǎn)

根據(jù)病史、體征與相關(guān)化驗(yàn)檢查,卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的診斷并不困難。臨床癥狀中再次出現(xiàn)的疼痛對(duì)于病灶復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的敏感度約79.6%,特異度70%。超聲檢查可作為囊腫復(fù)發(fā)較為可靠的診斷依據(jù),典型的卵巢內(nèi)異囊腫的超聲影像表現(xiàn)為無(wú)回聲區(qū)內(nèi)有密集的光點(diǎn)回聲,但是,需要與手術(shù)后粘連形成的包裹積液進(jìn)行鑒別;腹腔鏡探查是目前公認(rèn)的診斷卵巢內(nèi)異囊腫復(fù)發(fā)的可靠手段;此外,亦有通過(guò)對(duì)超聲引導(dǎo)下的囊腫穿刺進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行診斷。

子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的確切機(jī)制尚未可知。有學(xué)者推測(cè),術(shù)后復(fù)發(fā)可能是殘留病灶的原位生長(zhǎng)或新發(fā)病灶或兩者共同作用的結(jié)果。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn):卵巢內(nèi)異囊腫易發(fā)于左側(cè)卵巢,結(jié)合乙狀結(jié)腸的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),這一現(xiàn)象支持內(nèi)異癥的“經(jīng)血逆流”發(fā)病理論。但亦有研究認(rèn)為其復(fù)發(fā)的部位并無(wú)明顯傾向性。

2  復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫的治療

2.1    藥物治療    藥物治療的目的是控制患者的疼痛等癥狀或用于再次手術(shù)的輔助治療,主要藥物包括非甾體類(lèi)抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatory drug,NSAID)、口服避孕藥、孕激素、雄激素衍生物以及促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin-releasing hormone-a,GnRH-a)5大類(lèi)。對(duì)于藥物治療,目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化方案。各種方案療效基本相同,但副反應(yīng)不同。藥物治療存在停藥后疼痛復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。因此,在選擇藥物治療時(shí)要充分考慮其副反應(yīng)、患者的意愿及經(jīng)濟(jì)承受能力。

藥物治療對(duì)于診斷基本明確的病例是合理的選擇。對(duì)于藥物種類(lèi)的選擇應(yīng)結(jié)合手術(shù)時(shí)美國(guó)生育協(xié)會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥分期(r-AFS)評(píng)分法和患者的具體情況。一般而言,對(duì)于青春期和伴有月經(jīng)異常的患者口服避孕藥與孕激素較為常用;對(duì)于r-AFS評(píng)分Ⅲ期以上,有強(qiáng)烈生育愿望的患者,GnRH-a可作為首選;而對(duì)于緩解復(fù)發(fā)后癥狀、控制囊腫增長(zhǎng)速度的病例,雄激素衍生物以及宮內(nèi)孕激素置放也是不錯(cuò)的方法。需要注意的是,各類(lèi)藥物對(duì)疾病控制的時(shí)效性有限,停藥后癥狀有復(fù)發(fā)的可能。

2.2    去除囊腫的手術(shù)    需要再次手術(shù)的復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫手術(shù)難度較大,對(duì)施術(shù)醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)與操作水平要求較高。盡管腹腔鏡手術(shù)仍為首選方法,但是臨床實(shí)際中無(wú)論實(shí)施腹腔鏡或開(kāi)腹途徑,均應(yīng)結(jié)合患者的年齡與生育要求,酌情考慮囊腫與卵巢的去留。

2.2.1    保守性手術(shù)    即剝除囊腫及切除病灶,保留患者的生育功能。手術(shù)時(shí)應(yīng)分離粘連組織、盡量切除肉眼可見(jiàn)病灶、剔除卵巢內(nèi)異囊腫。適合于年齡較輕或需要保留生育功能者。有研究認(rèn)為,對(duì)于內(nèi)異癥治療后疼痛復(fù)發(fā),經(jīng)藥物治療無(wú)效的患者即具備手術(shù)指征,并不是依據(jù)囊腫的直徑和大小而決定。與初次手術(shù)相比,再次囊腫剔除術(shù)后癥狀的復(fù)發(fā)率與之相似,均為20%左右。

盡管再次手術(shù)可以達(dá)到去除肉眼可見(jiàn)病灶、顯著改善患者臨床癥狀之目的,但是,再次手術(shù)的創(chuàng)傷及其手術(shù)創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)等均不可避免的加重對(duì)原本已經(jīng)受損卵巢組織的破壞,大量卵泡的丟失、卵巢儲(chǔ)備功能下降,不僅直接影響患者的生育功能,甚至可能導(dǎo)致卵巢早衰的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),單側(cè)卵巢手術(shù)可導(dǎo)致抗苗勒管激素水平下降24%,而雙側(cè)卵巢手術(shù)造成的抗苗勒管激素水平下降高達(dá)67%。由于復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫再次手術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),在考慮再次手術(shù)時(shí)應(yīng)十分慎重。我國(guó)子宮內(nèi)膜異位癥診治指南中明確指出:對(duì)于復(fù)發(fā)性囊腫,不建議反復(fù)手術(shù)。研究顯示,再次手術(shù)后妊娠率僅為初治的一半,對(duì)于復(fù)發(fā)囊腫首選囊腫穿刺術(shù)和輔助生殖技術(shù)治療;如果疼痛癥狀嚴(yán)重、囊腫增大明顯、穿刺無(wú)效或失敗或反復(fù)輔助生殖技術(shù)治療失敗者,應(yīng)選擇手術(shù)治療,盡管如此,手術(shù)并不能明顯提高不孕患者的妊娠率。

2.2.2    全子宮+雙/單側(cè)附件切除術(shù)    切除雙側(cè)附件/囊腫復(fù)發(fā)側(cè)附件+全子宮以及所有肉眼可見(jiàn)的病灶。適合年齡較大、無(wú)生育要求、癥狀嚴(yán)重、經(jīng)保守性手術(shù)或藥物治療無(wú)效的患者。

2.3    超聲引導(dǎo)下囊腫穿刺術(shù)    超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道囊腫穿刺術(shù)是針對(duì)復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫治療的微創(chuàng)傷方法,其安全性和有效性已有臨床研究證實(shí)。該術(shù)式主要適用于年輕、有生育愿望、囊腫直徑≥3 cm、超聲及相關(guān)影像學(xué)檢查、血清學(xué)檢查未提示囊腫惡變的患者。

單純行卵巢囊腫穿刺術(shù)具有較高的復(fù)發(fā)率,一項(xiàng)共計(jì)納入129例患者的研究發(fā)現(xiàn),一次穿刺術(shù)后囊腫復(fù)發(fā)率高達(dá)91.5%,但隨著穿刺次數(shù)增加,復(fù)發(fā)率逐次降低;6次穿刺后囊腫復(fù)發(fā)率僅為5.4%。與囊腫剝離術(shù)后11%~32%的復(fù)發(fā)率相比,實(shí)施多次穿刺的方法可以有效降低囊腫再次復(fù)發(fā)的發(fā)生率。

盡管反復(fù)穿刺有增加卵巢組織出血、感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),但是,從文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看,手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率僅占3.1%;多次穿刺術(shù)后不孕患者的妊娠率明顯提高,總?cè)焉锫士蛇_(dá)43.4%(56/129)(包括人工授精)。在另一項(xiàng)納入236例合并卵巢內(nèi)異囊腫不孕的研究中,研究組對(duì)134例患者在月經(jīng)干凈后進(jìn)行卵巢囊腫穿刺術(shù),共實(shí)施穿刺手術(shù)3次,動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者激素水平至滿(mǎn)足體外受精(IVF)要求時(shí),給予2個(gè)周期的GnRH-a治療后實(shí)施體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療;對(duì)照組102例患者未行囊腫穿刺手術(shù),直接給予2個(gè)周期GnRH-a治療后進(jìn)行IVF-ET助孕。結(jié)果發(fā)現(xiàn):研究組3次囊腫穿刺后囊腫全部消失,與對(duì)照組相比,研究組經(jīng)人絨毛膜促性腺激素(HCG)促排卵后,血清雌激素水平明顯升高、直徑大于14mm的卵泡數(shù)目顯著增多;研究組與對(duì)照組卵母細(xì)胞宮腔種植率分別為29.4% vs.20.7%;高質(zhì)量胚胎率62.4% vs.52.3%;臨床妊娠率47.8%vs.39.2%;自然流產(chǎn)率6.3% vs.22.5%。

2.4    超聲引導(dǎo)卵巢囊腫穿刺術(shù)聯(lián)合藥物灌注治療    臨床實(shí)踐中,有學(xué)者嘗試在實(shí)施囊腫穿刺治療的同時(shí),聯(lián)合藥物囊腔內(nèi)灌注治療復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫的探索。用于灌注的藥物包括:95%乙醇、甲氨蝶呤、四環(huán)素以及白介素2(interleukin-2,IL-2)等。盡管穿刺后藥物灌注能夠進(jìn)一步降低囊腫的再次復(fù)發(fā)率,但不同藥物之間的優(yōu)劣,目前并未有足夠的研究證實(shí)。

2.4.1    95%乙醇    在一項(xiàng)納入196例卵巢內(nèi)異囊腫穿刺術(shù)后95%乙醇囊腔灌注的研究中,根據(jù)藥物在囊腔內(nèi)存留時(shí)間分為0~<7 min組、7~10 min組和持續(xù)作用組。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)治療后37.2%的患者囊腫直徑由(5.6±1.9)cm縮小至(3.5±2.4)cm;56.6%的患者囊腫直徑保持在3 cm以上。(2)20.5%的患者視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分由3.8下降至2.9。(3)36.4%的患者竇狀卵泡數(shù)目由(6.4±5.6)個(gè)增加至(10.1±6.3)個(gè)。(4)15.8%(16/101)的不孕患者在治療后1年內(nèi)妊娠(其中12例為自然妊娠,4例為促排卵治療)。(5)95%乙醇囊腔內(nèi)存留時(shí)間越長(zhǎng),治療效果越明顯:時(shí)間≥7min者,47%的患者癥狀緩解或成功妊娠;而存留時(shí)間<7 min者,僅28.7%的患者癥狀緩解或妊娠。

相同的研究也證實(shí)了超聲引導(dǎo)下卵巢內(nèi)異囊腫穿刺術(shù)聯(lián)合95%乙醇灌注對(duì)復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫治療的有效性。一項(xiàng)納入108例患者接受超聲引導(dǎo)下囊腫穿刺聯(lián)合95%乙醇灌注的患者,術(shù)后囊腫再?gòu)?fù)發(fā)率在乙醇持續(xù)作用組明顯低于乙醇短時(shí)間作用(<10 min)組(13.3% vs.32.1%);囊腫體積縮小率在乙醇持續(xù)作用組與短時(shí)間作用組分別為(69.1% vs.36.0%);疼痛緩解兩組分別為(31.3%vs.23.1%);而竇狀卵泡數(shù)目在乙醇持續(xù)作用組也多于短時(shí)間作用組(60.9% vs.49.5%)。

2.4.2    其他藥物    其他藥物用于卵巢內(nèi)異癥囊腫穿刺后的囊腔灌注均為臨床探索性研究,這些研究的共性是樣本例數(shù)少,隨訪(fǎng)時(shí)間有限。因此,對(duì)其治療的安全性和有效性需要獲得前瞻性、多中心、大樣本數(shù)據(jù)支持。

甲氨蝶呤:有學(xué)者嘗試通過(guò)囊腫穿刺聯(lián)合甲氨蝶呤灌注治療復(fù)發(fā)型卵巢內(nèi)異囊腫。14例年齡45歲以下的患者在囊腫穿刺后將30 mg甲氨蝶呤灌注囊腔,隨訪(fǎng)(20±5)個(gè)月,28.6%(4例)的患者再次復(fù)發(fā),囊腫直徑超過(guò)3 cm,遂接受重復(fù)治療;截止隨訪(fǎng)日期,沒(méi)有成功妊娠的病例。

四環(huán)素:有報(bào)道32例復(fù)發(fā)患者經(jīng)卵巢囊腫穿刺后,囊腔灌注1/5穿刺液體積的四環(huán)素藥液。隨訪(fǎng)12個(gè)月,雖然有46.9%的患者再次復(fù)發(fā),但34.4%的患者成功妊娠,并且圍手術(shù)期亦無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。  

 IL-2:可以激活自然殺傷細(xì)胞,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲研究中,對(duì)24例囊腫直徑>3 cm、VAS評(píng)分>4分,CA125>35 kU/L的患者,均實(shí)施3個(gè)療程的GnRH-a治療,與此同時(shí),進(jìn)行超聲引導(dǎo)下的囊腫穿刺術(shù)。研究組12例給予5%葡萄糖+60萬(wàn)U IL-2混合液灌注囊腔;對(duì)照組12例僅給予5%葡萄糖液灌注。結(jié)果發(fā)現(xiàn):IL-2灌注組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率相似,分別為75%(9/12)和83%(10/12);兩組在治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛癥狀的比例為IL-2灌注組33%(4/12),對(duì)照組75%(9/12);在妊娠率方面IL-2灌注組2例不孕患者,其中1例妊娠,而對(duì)照組有1例不孕患者,也成功妊娠。

盡管囊腫穿刺術(shù)是一種簡(jiǎn)單的操作,但不可忽視感染的風(fēng)險(xiǎn)。在術(shù)后應(yīng)用氨芐青霉素和甲硝唑預(yù)防感染的病例中,出現(xiàn)盆腔感染癥狀的人數(shù)達(dá)到16%;而術(shù)后應(yīng)用克林霉素的病例中感染的發(fā)生率(2%~9%)則明顯降低。

3  結(jié)語(yǔ)

卵巢內(nèi)異囊腫是一種極易復(fù)發(fā)的卵巢良性疾病,對(duì)其處理已經(jīng)成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)之一。我國(guó)子宮內(nèi)膜異位癥診治指南中明確指出:年輕需要保留生育功能的復(fù)發(fā)囊腫,可進(jìn)行手術(shù)或超聲引導(dǎo)下穿刺術(shù),術(shù)后藥物治療或輔助生殖技術(shù)治療。年齡較大或者影像學(xué)檢查提示囊內(nèi)有實(shí)性部分或有明顯血流者,以手術(shù)為宜。對(duì)于合并不孕的患者,反復(fù)手術(shù)可能進(jìn)一步降低卵巢儲(chǔ)備功能,有卵巢功能早衰的風(fēng)險(xiǎn),宜首選超聲引導(dǎo)下穿刺術(shù),予GnRH-a 3~6個(gè)月后進(jìn)行IVF-ET。(參考文獻(xiàn)略)

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