王琲 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院藥劑科 飲茶習(xí)俗在我國歷史悠久,茶葉中大量活性成分具有醫(yī)療保健作用。其中茶葉中的生物堿屬嘌呤堿類,常見的包括茶堿、可可堿和咖啡堿。而茶堿又是臨床上常用的支氣管擴(kuò)張藥,可直接松弛氣道平滑肌,用于慢性哮喘的維持治療及其他慢性阻塞性肺病等引發(fā)的可逆性氣道阻塞。由于茶堿的治療窗較窄,多種藥物與之聯(lián)用又會影響其血藥濃度,導(dǎo)致治療效果不佳或產(chǎn)生藥物毒性作用,故在服用一些常見藥品時需謹(jǐn)慎同服茶堿。 (1)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 克拉霉素及紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與茶堿聯(lián)用可使茶堿血藥濃度增加。臨床上,在肝腎功能不全的老年患者間,這類茶堿中毒情況更易發(fā)生。而阿奇霉素、羅紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素則對茶堿作用較弱,故在必須兩者聯(lián)用的情況下,應(yīng)選用相互影響較小的藥物,或根據(jù)茶堿血藥濃度調(diào)整用藥劑量。 (2)喹諾酮類抗生素 喹諾酮類藥物可抑制CYP1A2及CYP3A4介導(dǎo)的茶堿代謝,其中環(huán)丙沙星和依諾沙星的影響最為顯著,可使茶堿清除率降低約30%。而莫西沙星、司帕沙星等與茶堿聯(lián)用沒有此類相互作用。此外,茶堿與喹諾酮聯(lián)用可能會增加驚厥的發(fā)生率。因此當(dāng)茶堿與喹諾酮類藥物合用時,需密切注意是否出現(xiàn)茶堿中毒癥狀或其他不良反應(yīng)。 (3)肝藥酶抑制劑 CYP1A2介導(dǎo)的茶堿代謝可能被其抑制劑所拮抗,使得茶堿清除率下降。美西律可抑制茶堿代謝過程中的脫甲基作用,使得茶堿血藥濃度升高。此外還有咪唑類抗真菌藥、異煙肼、甲氧沙林、氟伏沙明等,聯(lián)用時需留意茶堿中毒跡象,酌情調(diào)整用藥劑量。 (1)肝藥酶誘導(dǎo)劑 CYP1A2誘導(dǎo)劑如卡馬西平、苯巴比妥、利福平等會增加茶堿的代謝,使得茶堿血藥濃度降低達(dá)不到治療濃度,其中,有些藥物如卡馬西平與茶堿合用時,可能會相互增加對方的代謝導(dǎo)致兩者血藥濃度都下降,故在開始肝藥酶誘導(dǎo)劑類藥物治療時,需要注意治療作用是否降低,必要時增加茶堿劑量。 (2)苯妥英類藥物 苯妥英鈉可能減少茶堿的血藥濃度,茶堿類藥物也可能降低苯妥英鈉的血藥濃度。這種相互作用可能是由于苯妥英可誘導(dǎo)CYP3A4同工酶,加快茶堿的代謝所引起,兩者聯(lián)用時需監(jiān)測兩藥的血藥濃度,根據(jù)需要調(diào)整藥物使用劑量。 (3)β受體阻滯劑 非選擇性β受體阻滯劑如普萘洛爾與茶堿的藥理作用相互拮抗,與茶堿的支氣管擴(kuò)張作用相反,非選擇性β受體阻滯劑會引起支氣管收縮,所以茶堿作為支氣管擴(kuò)張藥使用時(如哮喘患者)應(yīng)避免與非選擇性β受體阻滯劑聯(lián)用。 (1)腺苷類 茶堿作為甲基黃嘌呤類化合物可拮抗多種腺苷受體,使得腺苷例如血管舒張作用等治療活性降低。[8]藥品說明書建議治療時必須聯(lián)用甲基黃嘌呤類藥物的情況下,可提高腺苷的用量,而在使用腺苷進(jìn)行放射性核素造影前停用茶堿類藥物至少五個半衰期。 (2)苯二氮卓類藥物 茶堿類藥物可能會降低苯二氮卓類的治療效果。有研究指出茶堿類藥物會降低地西泮和阿普唑侖的抗焦慮作用,其可能的機(jī)制包括:黃嘌呤競爭性抑制腺苷受體或誘導(dǎo)苯二氮卓類藥物的代謝,所以在開始使用茶堿或增加茶堿劑量后,需要嚴(yán)密觀察苯二氮卓的治療作用是否降低。 此外,高蛋白、低糖飲食可加速茶堿在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,縮短茶堿的消除半衰期;乙醇可升高茶堿的血藥濃度,增加茶堿的生物利用度;富含呋喃香豆素的食物如西柚、無花果等可抑制肝藥酶活性,導(dǎo)致茶堿蓄積,增加茶堿中毒風(fēng)險。 中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心采編 (上海醫(yī)藥特別支持) |
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