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????? 2016年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獲獎?wù)邽槿毡究茖W(xué)家大隅良典（Yoshinori Ohsumi），以獎勵他在“細(xì)胞自噬機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn)”。這一突破性的發(fā)現(xiàn)對腫瘤的治療有非常重要的意義，且細(xì)胞自噬已成為目前探討腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤生長、克服腫瘤化療耐藥性研究的新靶點(diǎn)。 細(xì)胞自噬指真核生物細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的溶酶體依賴性降解途徑，是一種細(xì)胞自我保護(hù)機(jī)制。當(dāng)自噬功能被抑制或干擾時，細(xì)胞的降解功能會出現(xiàn)障礙，并導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，如皮膚腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等。研究表明，自噬可能參與藥物對永生化鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株A431的細(xì)胞毒性效應(yīng)。微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（LC3）是自噬體的重要組成部分，作為自噬發(fā)生的一個標(biāo)記性蛋白。γ-氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可與GABA受體結(jié)合。GABA受體相關(guān)蛋白（GABARAP）是一個連接GABAA受體和細(xì)胞骨架的蛋白，參與GABA受體的轉(zhuǎn)運(yùn)及其定位，不僅在神經(jīng)傳遞中起作用，還參與細(xì)胞自噬、炎癥反應(yīng)等。張云等檢測經(jīng)典自噬誘導(dǎo)劑西羅莫司和饑餓處理A431細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞后LC3A/B?Ⅰ向LC3A/B?Ⅱ的轉(zhuǎn)換情況以及GABARAP的表達(dá)，分析A431細(xì)胞自噬水平。  西羅莫司和饑餓處理對人A431細(xì)胞自噬水平的影響 張云 楊曉雯 徐倩倩 施辛 陳旭 李莉 徐松 黃丹 鞠梅 陳崑 顧恒 作者單位：蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科［張云（現(xiàn)在揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院皮膚科，225001）、楊曉雯、徐倩倩、施辛］；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所 江蘇省皮膚病與性病分子生物學(xué)重點(diǎn)實驗室 理療科（陳旭、李莉、徐松、黃丹、鞠梅、陳崑、顧恒） 分別將A431細(xì)胞和HeLa細(xì)胞分為對照組（單純DMEM培養(yǎng)基處理）、二甲基亞砜（DMSO）組、20 nmol/L西羅莫司組、80 nmol/L西羅莫司組、平衡鹽溶液（EBSS）組。作用4 h后，Western印跡檢測A431細(xì)胞和HeLa細(xì)胞LC3A/B、GABARAP蛋白的表達(dá)水平。吖啶橙染色分析細(xì)胞自噬體表達(dá)水平。 Western印跡檢測顯示，對照組與DMSO組A431細(xì)胞中LC3A/B?Ⅱ與LC3 A/B?Ⅰ比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；20 nmol/L西羅莫司組、80 nmol/L西羅莫司組、EBSS組LC3 A/B?Ⅱ與LC3 A/B?Ⅰ比值較對照組均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <> 雙變量相關(guān)性分析顯示，A431細(xì)胞及HeLa細(xì)胞中LC3A/B?Ⅰ與GABARAP表達(dá)均呈正相關(guān)（r = 0.869、0.837，均P <>r = －0.742、－0.684，均P <> 吖啶橙染色顯示，A431細(xì)胞及HeLa細(xì)胞自噬陽性細(xì)胞比例在80 nmol/L西羅莫司組（23.750% ± 0.260%、33.307% ± 0.715%）與EBSS組（32.450% ± 0.488%、66.097% ± 1.141%）均明顯高于對照組（15.987% ± 0.242%、14.117% ± 0.295%，均P <> 經(jīng)典自噬誘導(dǎo)劑西羅莫司和饑餓能夠上調(diào)A431細(xì)胞的自噬水平，GABARAP蛋白可能與LC3A/B高度相關(guān)。 吖啶橙染色分析西羅莫司和饑餓處理對HeLa細(xì)胞自噬的影響 分別是對照組；西羅莫司組；平衡鹽溶液（EBSS）組，西羅莫司組、EBSS組自噬陽性細(xì)胞比例明顯高于對照組 吖啶橙染色分析西羅莫司和饑餓處理對A431細(xì)胞自噬的影響 分別是對照組；西羅莫司組；平衡鹽溶液（EBSS）組，西羅莫司組、EBSS組自噬陽性細(xì)胞比例明顯高于對照組 DOI：10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.11.04 《中華皮膚科雜志》，2016，49（11）：776-780 喜歡這篇文章，就在下面 |
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