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總局關(guān)于修訂含可待因藥品說明書的公告（2016年第199號(hào)）：

根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)含可待因藥品說明書【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【兒童用藥】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】等項(xiàng)進(jìn)行修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

一、所有含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照含可待因藥品說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2017年2月28日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

各含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。

二、臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀含可待因藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益／風(fēng)險(xiǎn)分析。

三、含可待因藥品為處方藥，患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書。

附件：含可待因藥品說明書修訂要求：

現(xiàn)將含可待因藥品說明書修訂要求公布如下：

一、【禁忌癥】增加以下內(nèi)容：“12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為CYP2D6超快代謝者禁用”。

二、【不良反應(yīng)】增加“呼吸抑制”的不良反應(yīng)。

三、【兒童用藥】項(xiàng)下，應(yīng)注明“12歲以下兒童禁用本品。對(duì)于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病的12—18歲兒童和青少年不宜使用本品?！?/span>

另外，對(duì)于用于鎮(zhèn)痛的含可待因藥品，在【兒童用藥】項(xiàng)下再增加“本品僅用于急性（短暫的）中度疼痛的治療，且只有當(dāng)疼痛不能經(jīng)其他非甾體抗炎藥（如對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬）緩解時(shí)才可使用?！?/span>

四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下，應(yīng)注明“哺乳婦女禁用”，并增加以下內(nèi)容：

“哺乳期母親使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代謝正常（CYP2D6活性正常）的母親中，分泌至乳汁中的可待因量很少并呈劑量依賴性。但如果母親為可待因超快代謝者，可能出現(xiàn)藥物過量的癥狀，如極度嗜睡、意識(shí)混亂或呼吸變淺。母親乳汁中的嗎啡濃度也會(huì)升高，并可導(dǎo)致乳兒中產(chǎn)生危及生命或致死性不良反應(yīng)”。

五、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下，應(yīng)增加以下內(nèi)容：

（一）“禁用于已知為CYP2D6超快代謝者?？纱虺齑x患者存在遺傳變異，與其他人相比，這類患者能夠更快、更完全地將可待因轉(zhuǎn)化為嗎啡。血液中高于正常濃度的嗎啡可能產(chǎn)生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者會(huì)出現(xiàn)藥物過量的體征，如極度嗜睡、意識(shí)混亂或呼吸變淺，目前有與可待因超快代謝為嗎啡相關(guān)的死亡不良事件報(bào)道。在扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后接受可待因治療，存在使用可待因在CYP2D6超快代謝的兒童中發(fā)生過呼吸抑制和死亡的證據(jù)”。

（二）請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

（三）服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。

六、【藥物過量】項(xiàng)下，應(yīng)注明“長期使用可引起依賴性”“超大劑量可導(dǎo)致死亡”。

一、醫(yī)務(wù)人員應(yīng)牢記三條：

1、12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為CYP2D6超快代謝者禁用；

2、對(duì)于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病的12—18歲兒童和青少年不宜使用；

3、對(duì)于12—18歲兒童和青少年，僅用于急性（短暫的）中度疼痛的治療，且只有當(dāng)疼痛不能經(jīng)其他非甾體抗炎藥（如對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬）緩解時(shí)才可使用。

二、患者至少應(yīng)牢記二條：

1、長期使用可引起依賴性，超大劑量可導(dǎo)致死亡；

2、服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。

三、可待因是個(gè)什么藥？

可待因，又稱甲基嗎啡，屬于阿片類藥物。

可待因作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，并兼有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。其對(duì)咳嗽中樞的作用是嗎啡的1/4，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7-1/10。

由于可待因能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。

四、使用可待因，為何出現(xiàn)嗎啡中毒？

可待因吸收后，在肝臟中代謝，主要經(jīng)尿排出，其中約有10%的可待因在肝藥酶CYP2D6的作用下被代謝為嗎啡。

在大部分人群中，服用推薦劑量的可待因，僅有少量轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱取?/p>

但在某些特殊人群中（中國人約占0.9%~1.3%，白種人約占4.9%），其肝內(nèi)的代謝酶CYP2D6 表達(dá)量大且活性高，即使服用推薦劑量的可待因，也會(huì)在肝臟中高效代謝生成更多的嗎啡，從而造成嗎啡迅速積累，導(dǎo)致嗎啡中毒！

五、如何判斷自己是不是“快代謝者”？

我們?nèi)绾闻袛嘧约菏遣皇悄莻€(gè)“百里挑一”的 CYP2D6超快代謝者呢？

肝藥酶CYP2D6的表達(dá)量和活性是由基因決定的，檢驗(yàn)基因型應(yīng)該是最直接的方法了。目前這方面的基因鑒定僅限于某些三甲醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)室，尚未在所有醫(yī)院普及。

但是，我們?nèi)匀豢梢酝ㄟ^間接的方法避免發(fā)生事故。

使用含可待因藥品的患者，當(dāng)出現(xiàn)意識(shí)水平降低、嗜睡、疲倦、缺乏食欲、惡心和嘔吐、便秘、呼吸困難等癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)！

六、“強(qiáng)力枇杷露”，含不含可待因？

強(qiáng)力枇杷露由枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗及薄荷腦等七味中藥組成, 具有養(yǎng)陰斂肺,鎮(zhèn)咳祛痰的功效。

該藥含有中藥材罌粟殼，罌粟殼中的主要有效成份為可待因。

金陽（安徽省蕪湖市藥品檢驗(yàn)所），采用高效液相色譜法測(cè)定了三個(gè)批號(hào)的強(qiáng)力枇杷露樣品中磷酸可待因含量，檢測(cè)結(jié)果分別是：11.72ug/ml，11.90 ug/ml，11.78 ug/ml。

按照強(qiáng)力批把露藥品說明書用法用量（口服，每次15ml，每日3次），相當(dāng)于口服磷酸可待因：每次175ug，每日3次。

雖然強(qiáng)力批把露中可待因含量較低，但兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。

特別提醒：咳喘寧片、哮喘丸、克咳片、枇杷止咳膠囊、咳喘舒片、消咳顆粒、止咳膠囊、定喘止嗽丸、人參保肺丸、咳痰合劑、固腸止瀉丸、小兒止瀉片等中藥材中含有罌粟殼。

七、“含可待因藥品”還有哪些？