自然界中的維生素B12（VB12）都是由微生物合成的。因此，植物中不含VB12，VB12主要存在于動物性食品（動物內(nèi)臟、魚、牛乳及蛋黃）中，素食者容易缺乏維生素B12。

維生素B12，是相當(dāng)特別的維生素。維生素 B12家族中有四大成員：氰鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺。這四兄弟之間有什么關(guān)系，有啥區(qū)別，該如何選用，你分得清嗎？

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的四種藥品

俗稱的維生素B12，是指氰鈷胺，是一種含鈷離子的類咕啉化合物。

甲鈷胺、腺苷鈷、羥鈷胺的母環(huán)結(jié)構(gòu)，與維生素B12（氰鈷胺）是一樣的，不同點(diǎn)是：圖中紅色框中取代基團(tuán)（-X）。

維生素B12（氰鈷胺）：-X=氰基；

甲鈷胺（甲基VB12）：-X=甲基；

腺苷鈷胺（輔酶VB12）：-X=5’-脫氧腺苷

羥基鈷胺素：-X=羥基。

因?yàn)樗姆N藥品的母環(huán)結(jié)構(gòu)相同，均含有三價(jià)鈷，其注射劑都是紅紅的；而且對光不穩(wěn)定，需要遮光保存。

二、四種藥品有啥關(guān)系？

1、自然界中不存在維生素B12

自然界中，微生物生物合成的維生素B12最終形式為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺 。但是由于它們性質(zhì)不太穩(wěn)定，所以在工業(yè)提純過程中人為地加入氰化鈉，使天然形式的維生素B12轉(zhuǎn)化為性質(zhì)更為穩(wěn)定的氰鈷胺。

2、羥/甲/腺苷鈷胺，是VB12體內(nèi)的三種活性成分

維生素B12是人工半合成藥品，肌注或口服進(jìn)入血液后，一部分儲藏在肝臟中，另一部分則進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)化為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺發(fā)揮作用。

甲鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺注射劑和片劑，肌注或口服進(jìn)入血液后，不需要轉(zhuǎn)化，可直接發(fā)揮作用。

所以，維生素B12（氰鈷胺）屬于一種前體藥物。

三、甲鈷胺和腺苷鈷胺的作用機(jī)制

維生素B12的活性產(chǎn)物：甲鈷胺和腺苷鈷胺，是DNA合成過程中的重要輔酶，在體內(nèi)參與核酸合成。

維生素B12缺乏，可造成細(xì)胞內(nèi)DNA合成速度減慢，而胞漿內(nèi)RNA 合成所受影響不大，導(dǎo)致細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的發(fā)育不平衡，細(xì)胞體積增大，形成巨幼變。巨幼細(xì)胞大部分在骨髓內(nèi)未成熟就被破壞，產(chǎn)生貧血。

另外，維生素B12還參與神經(jīng)鞘膜脂質(zhì)的合成，以維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能完整，缺乏時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

四、哪些藥物可引起維生素B12缺乏？

食物中的維生素B12與蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，吸收需要正常的胃液分泌，因胃酸可使與蛋白質(zhì)結(jié)合的維生素Ｂ12分解形成游離的維生素Ｂ12；更重要的是胃壁細(xì)胞分泌的一種稱為內(nèi)因子的糖蛋白能幫助維生素Ｂ12在空腸中吸收。

質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、二甲雙胍、抗癲癇藥物（苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮）、氨基糖苷類抗生素、秋水仙堿、消膽胺等藥物可減少維生素B12的胃腸道吸收，長期使用可導(dǎo)致維生素B12缺乏。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素C可破壞維生素B12同時(shí)給藥或長期大量攝入維生素C時(shí)可使維生素B12血濃度降低。

五、四種藥品的臨床應(yīng)用

1、VB12、甲鈷胺、腺苷鈷胺

雖然VB12需要在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺后才能被人體利用，但VB12、甲鈷胺和腺苷鈷胺均可用于防治巨幼紅細(xì)胞性貧血和神經(jīng)炎的輔助治療。

2、羥鈷胺

氰化物毒性強(qiáng)、致死快。羥鈷胺在體內(nèi)遇到氰離子后，氰離子可迅速取代羥鈷胺分子中的羥基, 形成穩(wěn)定無毒的產(chǎn)物氰鈷胺（即VB12），并通過尿液清除。

與其他氰化物解毒劑（如硫代硫酸鈉）不同， 羥鈷胺的解毒過程不需要血紅蛋白參與，因而不會降低血液的攜氧能力，也不會引起低血壓或其他臨床不良反應(yīng)。

因此，注射用羥鈷胺是一種安全無毒、迅速起效的新型氰化物解毒劑。

六、四種藥品能否相互替代？

1、巨幼紅細(xì)胞性貧血

多項(xiàng)研究表明：甲鈷胺、腺苷鈷胺和維生素B12，在治療因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血中療效相似，可以互相替代。

溫馨提示：

●由于營養(yǎng)不良，嬰兒期或妊娠期對葉酸需要量增加所致的營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血，治療時(shí)以葉酸為主，輔以維生素B12。

●對缺乏維生素B12所致的巨幼細(xì)胞貧血，葉酸只能糾正血象，而不能改善神經(jīng)損害癥狀。治療以維生素B12為主，葉酸為輔。

2、糖尿病周圍神經(jīng)病變

國內(nèi)的臨床研究結(jié)果表明，無論甲鈷胺、腺苷鈷胺，還是維生素B12，均可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。

2013年版《糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和治療共識》推薦：補(bǔ)充B族維生素可改善糖尿病神經(jīng)病變，針對神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。

溫馨提示：

●一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變方面，α-硫辛酸的療效優(yōu)于甲鈷胺。

●在相同劑量下，甲鈷胺的短期療效優(yōu)于維生素B12，長期療效差異并不顯著。

3、其它應(yīng)用

可用于多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹、放射線和藥物引起的白細(xì)胞減少癥，也可用于緩解帶狀皰疹患者神經(jīng)痛，減少后遺癥等。

溫馨提示：

●美國《神經(jīng)病學(xué)》雜志刊登的荷蘭一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，服用維生素B12和葉酸補(bǔ)劑可能無法降低記憶和思維能力減退問題。

●帕金森病是一種中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病。國內(nèi)一項(xiàng)研究結(jié)果提示，補(bǔ)充B 族維生素能明顯降低血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，但對帕金森病病情本身無明顯改善。

七、四種維生素B12的不良反應(yīng)

1、注射劑可致過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克，不宜濫用；

特別提醒：維生素B12注射液只能肌注，不能靜脈給藥；甲鈷胺注射液可以肌注，也可以靜脈給藥。

2、口服制劑偶有（5%～0.1%）食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉；

3、痛風(fēng)患者使用可能發(fā)生高尿酸血癥。

4、有條件時(shí)，用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血中維生素B12濃度。

5、治療巨細(xì)胞性貧血，在起始48小時(shí)，宜查血鉀，以防止低血鉀癥。