肺癌基因檢測肺癌用藥指導(dǎo)方案

與狼共舞1977 2017-01-05

展開全文

醫(yī)生可以通過ARMS等方法將EGFR突變陽性的患者甄別出來。隨著EGFR基因等生物標(biāo)志物研究的明確，目前晚期非小細(xì)胞肺癌已從原先千篇一律以化療為主的模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐陨飿?biāo)記物為指導(dǎo)、結(jié)合組織學(xué)類型的治療模式，肺癌的治療將根據(jù)其腫瘤驅(qū)動基因的異常狀況，個體化地選擇靶向藥物治療。

吳一龍廣東省人民醫(yī)院副院長

我參與的一項肺癌突變研究對733位腫瘤患者檢測了10個致癌基因（KRAS、EGFR、HER2、BRAF等），檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)64%的患者身上攜帶有致癌驅(qū)動基因。將攜帶致癌基因隨機(jī)分成兩組，接受靶向治療者的生存中位數(shù)為3.5年，比攜帶致癌基因但未接受靶向治療的患者延長1.1年。這說明，多基因檢測開始逐漸成為標(biāo)準(zhǔn)療法的一部分了。

Mark Kris 紐約斯隆-凱特琳癌癥中心

腫瘤基因檢測

肺癌基因檢測結(jié)直腸癌基因檢測前列腺癌基因檢測乳腺癌基因檢測檢測服務(wù)用藥介紹市場活動

肺癌治療中多基因檢測的必要性

基于高通量測序的多基因檢測，相對于傳統(tǒng)檢測，更能全面覆蓋腫瘤患者的基因變異情況，為患者個體化的用藥方案提供更多參考，
達(dá)到治療效果更佳、毒副作用風(fēng)險更小的目的，并且提示患者可能的遺傳風(fēng)險。

靶向藥物篩選
靶向藥物特異性地作用于發(fā)生特定基因突變的位點，使腫瘤細(xì)胞死亡且不會殺傷腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。利用多基因檢測技術(shù)，檢測和分析肺癌患者腫瘤組織/血液中靶向藥物相關(guān)基因的突變狀態(tài)，幫助醫(yī)生為患者篩選出最可能從中受益的靶向藥物。
化療用藥毒副作用評估
患者與生俱來的藥物代謝和清除能力直接決定化療藥物的有效性及毒副作用的強(qiáng)弱。利用多基因檢測技術(shù)，檢測和分析肺癌患者臨床常用藥物代謝和清除相關(guān)基因多態(tài)性位點，提示患者對化療方案的有效性和毒副作用，幫助醫(yī)生和患者更加合理的選擇化療藥物。
臨床試驗入組
FDA已批準(zhǔn)的肺癌靶向藥物有十余種，還有更多的在研藥物處于臨床試驗階段。利用多基因檢測技術(shù)，檢測和分析患者是否攜帶有正在進(jìn)行臨床試驗的藥物或證明在肺癌中可獲益的其他藥物相關(guān)基因，最大化腫瘤患者治療的希望。
耐藥檢測
小分子靶向藥物的使用顯著改善了肺癌患者的預(yù)后，但其不可避免的原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象成為進(jìn)一步提高患者獲益的難點。利用多基因檢測技術(shù)，一次性檢測多個基因的多種變異類型，同步解析敏感突變與耐藥突變，幫助醫(yī)生為患者選擇最合適的治療方案。
遺傳風(fēng)險
每個人基因不同，基因癌變的風(fēng)險也相應(yīng)不同。有些人因攜帶腫瘤易感基因的突變而造成其患腫瘤的風(fēng)險遠(yuǎn)高于非易感基因攜帶者，而且這種突變是可以由父母遺傳給下一代。利用多基因檢測技術(shù)，檢測腫瘤患者是否攜帶腫瘤遺傳易感基因突變，分析患者所患腫瘤是否與遺傳相關(guān)，從而提示家屬是否有腫瘤遺傳風(fēng)險，及時采取針對性預(yù)防措施。

美國《NCCN指南》關(guān)于肺癌靶向治療基因檢測的建議

《NCCN指南》是全球臨床醫(yī)師認(rèn)可和遵循的金標(biāo)準(zhǔn)，
也是目前我國腫瘤診療的主要參考指南。

信息來源于2016年第4版《非小細(xì)胞肺癌NCCN指南》

近幾年在《非小細(xì)胞肺癌NCCN指南》中，對于晚期患者的治療越來越強(qiáng)調(diào)分子靶向治療藥物的應(yīng)用，EGFR和ALK基因突變患者一線推薦靶向藥物治療。充分顯示基于基因檢測的個體化治療是肺癌的新方向。

指南中指出，對于肺腺癌的患者，治療前應(yīng)先進(jìn)行EGFR和ALK突變檢測。對于EGFR敏感突變的患者，一線均推薦使用吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，與化療相比，靶向治療有更好的療效和更少的毒副反應(yīng)。靶向藥物服用約8-16個月后，患者一般會發(fā)生耐藥。這些患者中約60%是EGFR T790M耐藥突變，Osimertinib （AZD9291）對攜帶EGFR T790M的患者有很好的治療效果。

對于ALK融合突變的患者來說，《NCCN指南》推薦克唑替尼作為一線治療藥物，相對于化療，響應(yīng)率至少80%以上，只有輕微的毒副作用?；颊叻每诉蛱婺岙a(chǎn)生耐藥，后續(xù)可使用色瑞替尼或艾樂替尼。

2012推薦非鱗癌患者
檢測EGFR/ALK
2013推薦檢測ROS1
2014EGFR/ALK推薦高通量基因檢測
2015推廣多基因檢測
提示多種用藥可能

除了EGFR和ALK以外，2015年《NCCN指南》中指出了更多可以檢測的基因靶點，為肺癌患者提供更加全面的用藥信息。

國內(nèi)肺癌專家對肺癌治療中基因檢測的建議

: “值得一提的是，如果肺癌在第一次靶向治療失敗以后，當(dāng)腫瘤繼續(xù)生長，在分子分型的檢測平臺上，醫(yī)生依然可以對50%-60%的肺癌病人作肺組織再活檢，對于那些不適合或者無法耐受再活檢的患者，我們可以采用外周血進(jìn)行液體活檢，利用二代測序或者數(shù)字pcr等方法對患者cfdna（游離dna)進(jìn)行相應(yīng)的分子標(biāo)記物檢測，從而發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為改變以及分子行為改變。從這個意義上來說，精準(zhǔn)醫(yī)療不是僅在診斷和第一次治療時“曇花一現(xiàn)”，而是貫穿于整個診、治過程?！?/p>周彩存主任醫(yī)師教授
上海肺科醫(yī)院腫瘤科主任

“基因突變是目前治療肺癌過程中的面臨的難點。因此，基因分型指導(dǎo)下的個體化治療對于指導(dǎo)用藥至關(guān)重要。需要強(qiáng)調(diào)的是，無論是開始治療前，還是疾病的各個進(jìn)展階段都需要進(jìn)行基因分型檢測，根據(jù)檢測結(jié)果來指導(dǎo)臨床用藥，針對多個基因的檢測有助于臨床醫(yī)生為患者選擇合適的靶向治療。近十年間，驅(qū)動基因診斷及EGFR-TKI藥物為代表的靶向治療的誕生與不斷進(jìn)步，肺癌患者接受靶向治療中位生存期可長達(dá)3.5年?！?/p>王潔主任醫(yī)師教授
醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任

: “我認(rèn)為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”是以腫瘤或者其他疾病的個體化診療為基礎(chǔ)，結(jié)合分子生物學(xué)的技術(shù)和研究成果，如第二代測序技術(shù)、生物信息學(xué)等，對患者做出精準(zhǔn)的個體化的診斷，最終達(dá)到為患者提供最好的診療服務(wù)。隨著腫瘤研究的進(jìn)展，會有越來越多的分子分型和相關(guān)基因研究，針對的靶點及藥物也會越來越多，治療將更具有個性化，以滿足不同病人的需求。”
林冬梅主任醫(yī)師教授
醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院病理科主任

“分子靶向治療是肺癌治療的新方法。分子靶向治療藥物包括表皮生長因子受體抑制藥、腫瘤新生血管生成抑制藥和凋亡誘導(dǎo)藥等。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性化療藥物相比, 分子靶向治療能更特異地作用于腫瘤而毒副反應(yīng)顯著減少。近年來針對NSCLC的靶向治療取得了很大進(jìn)展，隨著對肺癌分子生物學(xué)特征的進(jìn)一步了解, 與分子生物標(biāo)記物相結(jié)合的個體化治療及多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路阻斷治療將成為肺癌靶向治療發(fā)展的重要趨勢?！?/p>周燕斌主任醫(yī)師教授
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任

肺癌基因檢測產(chǎn)品

: 諾易康（專業(yè)版）-- 腫瘤精準(zhǔn)治療解決方案
基于高通量測序平臺，一次性檢測與實體腫瘤相關(guān)的483個基因，全面分析涵蓋基因點突變、插入缺失、融合和擴(kuò)增等變異信息，深入解讀基因變異，匹配前沿最新的靶向用藥和化療用藥信息，給出遺傳風(fēng)險相關(guān)結(jié)果，為患者制定專業(yè)的個體化用藥指導(dǎo)方案。

檢測內(nèi)容	檢測基因	臨床意義
靶向治療相關(guān)	ALK/ EGFR/ HER2等94個靶向用藥相關(guān)基因	提供共計200多種獲批、臨床試驗和臨床前研究的靶向藥物信息,如厄洛替尼、奧拉帕尼、曲美替尼、曲妥珠單抗和依維莫司等,并提示可能的耐藥信息。
靶向治療相關(guān)	ARAF/ BLK/ CCND1等264個信號通路基因
化療相關(guān)	ABCB1/DPYD/ERCC1等62個化療相關(guān)基因	提供化療單藥或聯(lián)藥毒副作用風(fēng)險和有效性預(yù)測信息,包括奧沙利鉑、伊立替康、紫杉醇、氟尿嘧啶亞葉酸奧沙利鉑、順鉑培美曲塞等50多種化療方案。
遺傳風(fēng)險相關(guān)	APC/ BRCA1/NF1等63個遺傳風(fēng)險相關(guān)基因	分析患者所患腫瘤是否與遺傳相關(guān),提示家屬是否有腫瘤遺傳風(fēng)險。

檢測預(yù)約：諾禾醫(yī)學(xué)專業(yè)人員一對一幫您預(yù)約檢測，提供免費咨詢服務(wù)
樣本采集：醫(yī)院專業(yè)人員采集送檢樣本，交給諾禾專業(yè)人員處理
快速送達(dá)：諾禾醫(yī)學(xué)派遣專業(yè)合作快遞公司上門取樣，保證運(yùn)送安全
專業(yè)檢測：諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所收樣后，7-10個工作日出具檢測報告
報告解讀：諾禾醫(yī)學(xué)專業(yè)人員及主治醫(yī)生為您提供免費報告解讀服務(wù)

常見問題

Q:為什么要檢測很多基因？: A:簡單地說，基因就是人體的“建筑圖紙”，承著載人體的全部遺傳信息，其化學(xué)本質(zhì)是DNA，也就是脫氧核糖核苷酸。根據(jù)不同位置的基因，設(shè)計制造人體的各種零件，使我們成長、生存。因此，當(dāng)一些基因出現(xiàn)了異常，就會影響人體的各種生理活動，嚴(yán)重時會導(dǎo)致疾病?；蛲蛔兙褪前┌Y發(fā)生的根本原因。
例如，非小細(xì)胞肺癌以前被認(rèn)為是單一的疾病，隨著近年來的不斷研究，已發(fā)現(xiàn)其發(fā)病受到一系列驅(qū)動基因影響，并針對每一種變異類型開發(fā)了不同的靶向藥物，正逐漸應(yīng)用于臨床治療。常見的作用靶點包括EGFR、EML4-ALK、BRAF、KRAS、PIK3CA、MET、ROS1等。
基因檢測的目的在于讓患者在最大范圍內(nèi)尋找可以應(yīng)用的靶向藥物，因此檢測的基因不在于多，而在于全。一些基因突變的類型很常見，屬于“大眾突變”，而更多的是很多類型的突變，僅在少數(shù)人中出現(xiàn)，但是只要能檢測出來，就代表著患者可能使用某種藥物治療。此外，還有一些基因在本癌種中不容易突變，但是其他癌種中突變頻率很高，同時還有對應(yīng)的治療藥物，對于這種情況，就提供了“異病同治”的可能。全面的基因檢測還可以提供一些尚在臨床試驗的靶向藥物的治療可能性。

Q:為什么靶向治療前要進(jìn)行基因檢測？: A:靶向藥物并不是對所有人都有效，臨床結(jié)果顯示，不經(jīng)篩選的使用靶向藥物，平均有效率僅為30%-40%。就像一把鑰匙開一把鎖，所有的靶向藥物都有特定的適用患者，只有攜帶了特定基因變異的患者才有更好的治療效果，如果錯用靶向藥物，可能療效不顯著，甚至?xí)诱`治療、加速病程惡化。
因此，靶向藥物都要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用，患者并不能自作主張。在美國，美國食品藥品監(jiān)督管理委員會(FDA)規(guī)定，醫(yī)生開具靶向藥物處方前必須為患者做基因檢測；在中國雖然沒有強(qiáng)制、普遍的要求，但在藥物說明書上有明確指出藥物的作用靶點。如克唑替尼（賽可瑞）說明書中明確標(biāo)明“在選擇使用克唑替尼治療的患者時，必須由受過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員采用經(jīng)充分驗證過的檢測方法診斷為ALK陽性非小細(xì)胞肺癌”。
如果不進(jìn)行基因檢測，盲目的使用靶向藥物，不僅會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更有可能錯過最佳治療的時間，減少患者的壽命。一般情況下，患者在手術(shù)后需要兩周左右的時間等身體恢復(fù)，再進(jìn)行下一步治療，在這一期間正好可以等待基因檢測的結(jié)果，只要及時進(jìn)行基因檢測，就可以盡早決定治療方案，及時應(yīng)用于臨床治療。

醫(yī)學(xué)檢驗所面向醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)診斷需求，以深度基因測序和大數(shù)據(jù)分析為核心技術(shù)，持續(xù)研發(fā)國際領(lǐng)先的腫瘤管理產(chǎn)品，提供貫穿腫瘤預(yù)測預(yù)防、診斷、治療、復(fù)發(fā)監(jiān)測等全過程的腫瘤精準(zhǔn)診療解決方案。

檢驗所引進(jìn)國際成熟的管理和服務(wù)體系，建設(shè)國際CLIA標(biāo)準(zhǔn)的臨床檢測實驗室，并與國內(nèi)外高水平醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床專家開展廣泛合作。

檢測中心
諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所作為國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)檢驗機(jī)構(gòu)，于2014年落戶天津武清開發(fā)區(qū)總占地面積11200 m2，包括2000 m2 GMP車間和5760 m2的實驗室（包括2000 m2臨檢標(biāo)準(zhǔn)實驗室）。諾禾醫(yī)學(xué)臨檢標(biāo)準(zhǔn)實驗室通過了PCR實驗室認(rèn)證和GMP車間認(rèn)證，擁有完善的質(zhì)量管理體系和成熟的服務(wù)體系。
檢測平臺
諾禾致源硬件設(shè)備總投資已達(dá)1.5億，建立了國內(nèi)通量規(guī)模最大的基因測序平臺，包括20臺HiSeq X、5臺Ion Proton、6臺HiSeq 2500、4臺MiSeq、4臺HiSeq 2000、1臺NextSeq 500和1臺HiSeq 4000等最先進(jìn)的基因測序儀。同時，諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所也是國內(nèi)首家同時通過Illumina和Thermo Fisher雙重認(rèn)證的測序服務(wù)提供商，與國際主流的平臺供應(yīng)商建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同為中國腫瘤患者的臨床基因檢測提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。

質(zhì)量控制
諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所作為國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)檢驗機(jī)構(gòu)，擁有完善的臨檢產(chǎn)品生產(chǎn)管理體系和臨檢實驗流程質(zhì)控體系。諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所按照美國CAP標(biāo)準(zhǔn)打造臨檢實驗室并經(jīng)過了PCR認(rèn)證，擁有標(biāo)準(zhǔn)化可溯源的SOP體系。成立以來，檢驗所多次接受國內(nèi)權(quán)威機(jī)構(gòu)的質(zhì)量評估，均取得優(yōu)異成績。
數(shù)據(jù)解讀
諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所擁有國際領(lǐng)先的基因大數(shù)據(jù)分析平臺。具有大規(guī)模的數(shù)據(jù)存儲、計算及分析能力、標(biāo)準(zhǔn)的分析流程、核心算法具有自主知識產(chǎn)權(quán)。同時，諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所依據(jù)五大數(shù)據(jù)庫：My Cancer Genome、Pharm GKB、Oncomine、N-of-One等主流權(quán)威數(shù)據(jù)庫，以及結(jié)合自有數(shù)據(jù)開發(fā)的更適合中國患者的腫瘤用藥指導(dǎo)數(shù)據(jù)庫，共同對基因突變進(jìn)行深入解讀，挖掘用藥信息。

醫(yī)學(xué)團(tuán)隊
諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所致力于打造由來自遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、藥理學(xué)、臨床病理學(xué)等領(lǐng)域有豐富腫瘤遺傳研究經(jīng)驗的人才組成的多學(xué)科協(xié)作的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊，以最有效的方式整合醫(yī)學(xué)人才、技術(shù)、資金、信息等因素實現(xiàn)技術(shù)的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用
榮譽(yù)資質(zhì)
2014年，諾禾醫(yī)學(xué)檢驗所并獲得檢驗所營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療執(zhí)業(yè)許可證、醫(yī)療器械生產(chǎn)資質(zhì)等資質(zhì)，成立以來，先后榮獲軟件企業(yè)證書、軟件產(chǎn)品證書、科技研究開發(fā)機(jī)構(gòu)證書、高新科技企業(yè)、EGFR室間質(zhì)評證書、ALK室間質(zhì)評證書、PIK3CA室間質(zhì)評證書等。