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藥物與睡眠 —— 睡眠的促進與抑制

 陳農(nóng) 2016-10-01
   

藥物與睡眠

  這是一篇關(guān)于促進/抑制睡眠的藥物的文章。          

          0 大腦和神經(jīng)遞質(zhì)

                                                      (突觸示意圖)

人腦有百億量級的神經(jīng)元,可以想見,神經(jīng)元之間的連接相當復雜。神經(jīng)元通過產(chǎn)生動作電位傳遞信息,沿著神經(jīng)細胞以200mph速度向下游傳遞,到達突觸(神經(jīng)元之間的結(jié)構(gòu)),將興奮傳遞給下一個神經(jīng)元(或者多個)。放電神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)到兩個神經(jīng)元的間隙,這些神經(jīng)遞質(zhì)到達下游神經(jīng)元時影響它產(chǎn)生動作電位,而單個神經(jīng)元是否產(chǎn)生動作電位由多個神經(jīng)元的輸入信號綜合決定。

主要的興奮神經(jīng)遞質(zhì)就是谷氨酰胺,是一種谷氨酸鹽(谷氨酸在很多食物中都存在,比如味精成分就是谷氨酸鈉);主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)是另一種氨基酸,GABA。還有很多其他的神經(jīng)遞質(zhì),大家耳熟能詳?shù)亩喟桶罚ゼ啄I上腺素、5-羥色胺、組胺等。神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元中由大腦中的前體分子產(chǎn)生,而由于血腦屏障的存在,食物中的這些前體不太可能影響神經(jīng)傳遞。正是由于血腦屏障的存在,很多分子無法通過血流進入大腦,所以開發(fā)新藥需要考慮藥物分子能否穿過血腦屏障。

當神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸間隙到達突觸后膜,會和細胞膜上特異的受體作用,引起神經(jīng)細胞下游的反應,神經(jīng)遞質(zhì)對受體作用后會被再攝取泵清理。

大部分藥物都是通過受體影響大腦

  • 在突觸后受體模擬神經(jīng)遞質(zhì)的作用
  • 阻斷神經(jīng)遞質(zhì)對突觸后受體作用
  • 改變受體的敏感性

還有一些藥物可以通過促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放或者抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解來增加突觸的神經(jīng)遞質(zhì)濃度。

1 促進睡眠的藥物

首先,醫(yī)生開的處方藥都是經(jīng)過嚴格的臨床試驗以確保安全有效,而非處方藥 (Over-the-counter drug) 則缺少嚴格的試驗證實其有效性。

1.1 處方藥

1.1.1 安眠藥(hypnotics)

安眠藥的英文是hypnotics,語源也是hypnos,也是本專欄名的由來。幾乎所有安眠藥都只對一種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用,即大腦中最大量的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA。增強GABA作用可以進入休息或睡眠狀態(tài),也會引起肌肉松弛,記憶損傷,減弱GABA作用可以導致覺醒,焦慮不安、失眠以及反應過激。

絕大多數(shù)安眠藥,比如苯二氮卓類以及非苯二氮卓類藥物 (Z-drugs) 都是通過降低激活GABA受體所需要的GABA水平來增強GABA作用。這類藥的好處在于沒有GABA的時候它們不會起作用,過量服用不會致死,除非和其他危險藥物混合,比巴比妥酸鹽更安全。但由于GABA受體廣布于大腦,所以安眠藥還會產(chǎn)生其他副作用,比如焦慮不安、記憶受損。當藥物存在體內(nèi)時,起床時可能站立不穩(wěn),所以老年人應謹慎使用。這些GABA藥物還可以和酒精作用,使人昏迷不醒,所以不能和酒精同時服用。

安定作用時間長,可以治療短期焦慮癥,羥基安定 (Temazepam) 作用時間短,治療失眠,但現(xiàn)在用的最多的是非苯二氮卓類藥物,佐匹克隆 (Zopiclone)、唑吡坦 (Zolpidem)、扎來普?。╖aleplon),它們的共同特征就是作用時間較短,白天不會容易犯困,但晚上11點服用佐匹克隆次日早晨8點血液中的佐匹克隆水平還會很高。

建議不要連續(xù)一個月使用安眠藥,避免對藥物產(chǎn)生依賴甚至成癮。

1.1.2 抗抑郁劑(antidepressants)

抗抑郁劑也可以幫助解決睡眠問題,但是它們不是作用于GABA系統(tǒng)。常見的促進睡眠的抗抑郁劑有曲唑酮 (Trazodone)、米爾塔扎平(Mirtazapine),它們通過阻斷5-羥色胺受體 (5HT2) 和組胺受體 (H1)作用,抑制喚醒。抗抑郁劑會讓人嗜睡,口干舌燥,惡心反胃,心律不齊,過量使用非常危險。

1.1.3 褪黑素

褪黑素是大腦在黑暗環(huán)境下由松果體產(chǎn)生的激素,褪黑素信號對于24小時的節(jié)律具有調(diào)節(jié)作用,因而褪黑素對時差黨倒時差頗有效果,也可以用于改善老年人睡眠。褪黑素在英國是處方藥,而很多其他國家褪黑素則被當作普通保健品。

1.2 非處方藥

1.2.1 抗組胺藥

抗組胺藥一般用來緩解發(fā)疹或者花粉過敏,但早期的抗組胺藥可以穿過血腦屏障,作用于下丘腦中調(diào)節(jié)睡眠的組胺神經(jīng)元,促進睡眠。其主要成分都是鹽酸異丙嗪 (Promethazine) 苯海拉明(Diphenhydramine),但是很少用于治療失眠。

1.2.2 草藥

纈草、啤酒花、甘菊也常用于助眠,但是這些草藥對大腦受體作用的化學成分還沒有被鑒別出來,而且關(guān)于這些草藥助眠的研究報告經(jīng)常會自相矛盾。所以謹慎起見,還是不要相信這些草藥。

1.3 『街頭藥物』

1.3.1 酒精

酒精被廣泛用于解決睡眠問題,但總體來說酒精對睡眠是起干擾作用。對于健康人而言少量飲用酒精 (BAC = 0.01% - 0.03%) 可以加深前半夜睡眠而減少其后半夜睡眠,所以總體上酒精并不有利于睡眠,而且大劑量酒精會致死。

1.3.2 大麻

大麻影響精神的主要成分是四氫大麻醇和大麻二醇,研究表明四氫大麻醇對睡眠沒有明顯作用,但高劑量會讓人在清醒時犯困,而高劑量的大麻二醇則讓人更容易從睡眠中清醒。

1.3.3 鴉片制劑

鴉片很早就被用于緩解疼痛、催眠,但是它對睡眠的作用存在很多爭議,可以肯定的是,鴉片有致幻作用。

2 促進清醒的藥物

2.1 咖啡因

咖啡因可以阻斷腺嘌呤核苷受體與腺嘌呤核苷結(jié)合,增強神經(jīng)細胞活動,提高興奮性。但咖啡因的作用因人而異,而且隨年齡變化,隨著年齡增加,咖啡因的作用持續(xù)時間會變長。

2.2 興奮劑

類安非他命興奮劑可以通過提高多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)元的神經(jīng)傳遞促進大腦興奮。它們可以阻斷突觸神經(jīng)遞質(zhì)的清理而使神經(jīng)元持續(xù)興奮,主要有右苯丙胺、利他林。

3 總結(jié)

關(guān)于這些藥物在大腦中的作用還有很多未知。對于失眠,除了心理治療外,安眠藥也不可或缺,但到現(xiàn)在還沒有發(fā)現(xiàn)完美的治療失眠的藥物。
 

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