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為何大腸癌頻頻高發(fā),小腸癌卻罕有發(fā)生?

 penazy 2016-09-30

如果我們能夠弄清楚小腸癌為什么如此罕見,那么也許我們就明白了大腸癌為何如此普遍。


作者:熊熊兔

來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道


小腸(SI)是唯一對癌癥有高度抵抗性的器官。


雖然SI占消化道長度的75%和吸收粘膜表面積的75%,但所有癌癥中SI腫瘤占0.3%~0.5%,胃腸道惡性腫瘤中SI腫瘤占1%~3%。鑒于與SI鄰近的胃和大腸(LI)相關(guān)的癌癥頻發(fā),它的這種抵抗力尤其顯著。那么,為什么小腸癌發(fā)病如此稀少呢?



圖片來源于NIH


得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心胃腸道腫瘤內(nèi)科Michael J. Overman博士表示,他們都是腸道癌癥,且彼此相連,但癌癥發(fā)病率卻顯著不同。如果我們能夠弄清楚小腸癌為什么如此罕見,那么也許我們就明白了大腸癌為何如此普遍。


目前,小腸的可能性保護(hù)機(jī)制已被提出,相關(guān)的幾個假說如下:


小腸低強(qiáng)度暴露于快速運行的口腔致癌物


小腸運輸?shù)乃俣缺冉Y(jié)腸快得多,有較少的暴露于可能性致癌物的時間,這使得小腸暴露于快速通過的口腔致癌物的強(qiáng)度低得多。


微生物菌群較大腸低


一種假說為,小腸具有與大腸不相同細(xì)菌載量,其腔內(nèi)微生物菌群較大腸密度低,所以沒有菌群降解致癌類物質(zhì)的效果。


腔內(nèi)區(qū)域PH值差異


小腸腸腔內(nèi)PH值為5~7,不同部位的PH值不同:回腸PH值高于空腸,回腸和空腸PH 值均顯著高于十二指腸( P<0 .05) ,其腔內(nèi)PH值的差異也是SI癌癥少有發(fā)生的一個緣由。


免疫細(xì)胞


小腸比結(jié)腸上皮有更多的免疫細(xì)胞,這也許使得小腸對癌癥有更好的免疫防御相關(guān)性。


這些假說在2004年10月的《癌癥預(yù)防中心》期刊上的一篇文章:Small bowel malignancies: why are they so rare?得以證實;


另在2016年8月一項發(fā)表在Cell子刊《Trends in Cancer》上的研究中也提出過以上相關(guān)內(nèi)容。




除此之外,小腸、大腸干細(xì)胞及致癌途徑----相似但顯著不同,具體表現(xiàn)為:


小腸和大腸的上皮干細(xì)胞位于腸隱窩底部,他們是癌癥起源的潛在細(xì)胞,但同時又表現(xiàn)出顯著的生物學(xué)差異,如這些細(xì)胞的基因組復(fù)制頻率。


小腸癌和大腸腺癌在基因突變圖譜中展現(xiàn)出顯著的表型差異。典型的結(jié)直腸腺瘤-癌序列在小腸腺癌中也存在,但KARS、SMAD4和TP53基因突變和微衛(wèi)星序列不穩(wěn)定性的多途徑演變是結(jié)直腸癌不同于小腸癌的一大原因。


分子研究表明,最大的區(qū)別是人類結(jié)直腸的第一個致癌基因----結(jié)腸腺瘤性息肉?。ˋPC)的突變率。90%的結(jié)直腸癌有APC基因突變,在小腸癌中突變率僅占15%。


APC腫瘤抑制守門基因功能的缺失在SI癌癥中非常罕見。APC基因突變的稀有性是小腸腫瘤生成的固有特點。


因此,小腸和大腸干細(xì)胞間的關(guān)鍵分子和表型差異也是SI癌癥少有發(fā)生的一大因素。


是的,小腸癌很罕見,目前的發(fā)病機(jī)理也尚未明確,但真正的知識是通過理解罕見腫瘤以及如何區(qū)分它們與較常見腫瘤類型的差別來獲得,希望能有更多的組織及研究機(jī)構(gòu)來研究罕見病種,為廣大患者解除癌癥折磨。


參考文獻(xiàn):

http://www./acs/groups/cid/documents/webcontent/003140-pdf.pdf

http://emedicine./article/282684-overview#showall

https://www.ncbi.nlm./books/NBK6933/

http://www./viewarticle/837709_3

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