來源：陜西法制網(wǎng)

作者：吳經(jīng)山 黃序捷

9月24日，陜西白河宋家鎮(zhèn)某村突發(fā)一起醫(yī)療事故：九歲的女孩小方因扁桃體炎在村衛(wèi)生室輸液，在輸入頭孢曲松過程中，由于過敏，出現(xiàn)了休克的狀態(tài)，先后被送往宋家鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院、白河縣第二人民醫(yī)院救治，搶救無效，于當日下午死亡。

9月25日，雙方首次面對面參與調(diào)解，并不順利，雙方當事人尤其是死者小方的父母情緒非常激動，雙方對賠償?shù)慕痤~分歧非常大，司法所工作人員見此局面，遂同雙方分別講述法理情理，希望雙方能夠握手言和。

25、26日這兩天，經(jīng)過多番磨合，9月27日，司法局工作人員再次鼓起勇氣組織雙方進行調(diào)解，最終雙方達成協(xié)議：由衛(wèi)生室負責人李某賠付小方家屬25萬元，于27日當天履行20萬元，剩余5萬元于10月10日前付清。27日下午，李某交付現(xiàn)金15萬元，銀行轉(zhuǎn)賬5萬元，小方父母寫下了相應的收條。雙方均表示能夠相互理解。

關于頭孢制劑該不該做皮試的問題一直處于灰色地帶，而衛(wèi)生室、診所承擔風險的能力又低，所以對于該藥我們更應該慎用！

附:頭孢曲松鈉一定要慎用！

作者：徐來

來源：醫(yī)學界臨床藥學頻道

頭孢曲松鈉是半合成的第3 代頭孢菌素，被列入國家基本藥物。頭孢曲松通過抑制細菌細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽性球菌所致的嚴重感染，因其抗菌作用強， 半衰期長，療效肯定，臨床廣泛用于治療呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。

近年來， 隨著頭孢曲松鈉臨床應用日益廣泛， 其不良反應報告也隨之增加，有報道稱頭孢曲松鈉成為頭孢類抗生素中第1位致死藥品。下面列舉頭孢曲松鈉的嚴重不良反應，望各位臨床醫(yī)生知曉。

1、過敏性休克

速發(fā)型過敏性休克致死

患者，男，57歲，慢性支氣管炎、肺氣腫，既往無藥物過敏史，給予頭孢曲松鈉用藥后10min，出現(xiàn)過敏性休克，經(jīng)搶救無效死亡。

遲發(fā)型過敏性休克致死

6歲患兒，原藥皮試陰性，在頭孢曲松鈉用藥20min時，自訴喉頭不舒服，遂停止液體滴入，但其家屬要求繼續(xù)輸注，并調(diào)慢滴速，1.2h后出現(xiàn)皮疹伴全身發(fā)癢，但呼吸平穩(wěn)、無胸悶氣促，以呼吸道感染并藥物過敏收住入院。入院 10min后，各項生命體征急劇惡化，最終死亡。

速發(fā)型過敏性休克致雙眼失明

患者追問病史有青霉素過敏史，用藥前未經(jīng)原藥作皮試，使用頭孢曲松鈉休克后又經(jīng)轉(zhuǎn)院搶救，最終導致雙目失明。

過敏性休克致永久性雙目失明鮮見。過敏性休克屬 1 型變態(tài)反應，變態(tài)原使機體致敏后，迅速導致微循環(huán)嚴重瘀血，靜脈回流和心輸出量急劇減少，動脈血壓急驟降低，視路缺血缺氧可導致偏盲及視力下降，嚴重者引起失明。

血管神經(jīng)性水腫

患兒，男，8歲，因上呼吸道感染，給予頭孢曲松鈉1.5g加生理鹽水150ml靜脈滴注。6min后患兒突然出現(xiàn)眼瞼、口唇水腫，隨之延至顏面部、四肢及會陰部，同時伴有咽部癢感，即停藥。后經(jīng)治療水腫緩解。

2、急性溶血

急性溶血致呼吸循環(huán)衰竭死亡

患者，男，76歲，因頭孢曲松藥物過敏收治入院，查體及輔助檢查后診斷為：頭孢曲松鈉致急性血管內(nèi)溶血。全力搶救，終因病情進一步惡化死亡。死因：呼吸循環(huán)衰竭。死亡診斷：頭孢曲松鈉致急性溶血。

嚴重溶血反應并發(fā)急性腎衰致死

患者第一天使用頭孢曲松鈉時出現(xiàn)頭暈惡心、出冷汗、面色蒼白癥狀，第二天續(xù)用引起嚴重溶血反應，病情進展快，溶血產(chǎn)物引起腎小管細胞壞死和管腔堵塞, 最終合并急性腎功能衰竭, 次日中午死亡。

3、神經(jīng)系統(tǒng)損害

小兒驚厥

患兒，1歲，因間斷發(fā)熱20余天，先后3次輸入不同批號、不同廠家、不同劑量的頭孢曲松鈉靜脈滴注，均出現(xiàn)驚厥癥狀，對癥治療后緩解。

錐體外系癥狀

患者，女，23歲，既往無藥物過敏史，因右乳腺纖維瘤切除術后，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，出現(xiàn)全身乏力，頭及右側(cè)手足不自主擺動，癥狀持續(xù)不能緩解。經(jīng)查診斷為頭孢曲松致椎體外系癥狀，停藥治療后癥狀消失。

4、高血壓危像

患者，男，67歲，因肺炎靜脈注射頭孢曲松鈉后出現(xiàn)煩躁、四肢厥冷、氣促、手足發(fā)抖、口唇發(fā)紺、咳粉紅色泡沫痰及鮮紅色血痰。體檢BP 195/113mmHg，停藥予降壓治療后血壓正常，次日靜注頭孢曲松鈉又出現(xiàn)上述癥狀，經(jīng)對癥治療后緩解。

5、用藥期間飲酒（雙硫侖反應）

患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10％葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25亳克肌肉注射后，上述癥狀逐漸減輕。

頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

6、嚴重呼吸困難

喉頭水腫

患者因肺炎給予頭孢曲松鈉后出現(xiàn)呼吸困難、胸悶氣短等，經(jīng)檢查咽喉部發(fā)生水腫，立即停止了輸液，并更換輸液器，靜脈注射地塞米松、異丙嗪、氯丙嗪，并給予吸氧處理，患者各生命體征均恢復正常，終呼吸道癥狀緩解出院。

7、肝、腎功能損害

肝損害

患者，女，22歲，因急性化膿性膽囊炎就診，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，第3天出現(xiàn)尿發(fā)黃，鞏膜輕度感染，查肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 451U/L，堿性磷酸酶377U/L，隨后2天，黃疸加深。停藥后給予保肝、退黃等對癥治療，肝功能逐漸恢復。

腎損害

患者，男，68歲，因膽道感染給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，用藥后第12d出現(xiàn)腰痛、顏面部、眼瞼、雙下肢輕度凹陷性水腫。尿少，尿蛋白（++），停藥后腎功能恢復。

8、配伍禁忌

由于頭孢曲松鈉的配伍禁忌藥物甚多，故應單獨給藥。下面列舉一些與頭孢曲松鈉存在配伍禁忌的常用藥物：

頭孢曲松鈉應用前是否需要做皮試？

頭孢曲松鈉在應用前是否需要做皮試各地并不統(tǒng)一, 說明書和藥典中也并無明確規(guī)定。臨床實際中有不做任何皮試直接使用；也有用青霉素或頭孢唑啉代替皮試；亦有原藥皮試。但即便是原藥皮試，也可能會發(fā)生嚴重過敏性休克致死。

因此，使用頭孢曲松鈉時最好用原藥做皮試，即使皮試陰性者，在使用本品時也應做好用藥的全程監(jiān)護，一旦出現(xiàn)藥物不良反應，應立即停藥，并作相應處理。

合理用藥至關重要

1、用藥前應詳細詢問過敏史。

2、有呼吸系統(tǒng)疾病、特別是過敏體質(zhì)伴哮喘患者應用頭孢曲松鈉尤其要慎重。

3、青霉素與頭孢菌素類抗生素有不完全的交叉過敏反應，對重復用藥、連續(xù)使用或曾用過其它β-內(nèi)酰胺類抗生素者, 也應警惕出現(xiàn)嚴重過敏反應的情況。

總之，在應用頭孢曲松鈉過程中，應嚴格按照藥品說明書用藥，掌握好其不良反應，把握患者的適應癥，詢問過敏史，并嚴格控制劑量，密切觀察患者的反應，一旦出現(xiàn)異常及時處理及搶救，以保證患者的用藥安全。

附：頭孢曲松鈉的禁忌癥、用法用量及注意事項

禁忌證

1、對本品及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

2、新生兒高膽紅素血癥患者禁用。
3、本品禁止與含鈣的藥品同時靜脈給藥，包括繼續(xù)靜脈輸注胃腸外營養(yǎng)液等含鈣的輸液。

用法用量

1、成人，肌內(nèi)或靜脈給藥，每24h 1-2g 或每12h 0.5-1g。每日最大劑量4g。治療單純性淋病及軟下疳均為250mg，單劑肌內(nèi)注射。

2、兒童，靜脈給藥。

（1）新生兒（出生體重＞2kg者）：日齡≤7日者，每日25mg/kg；日齡＞7日者，每日50mg/kg。

（2）1個月-12歲兒童，一日50mg/kg，腦膜炎患者可增至一日100mg/kg分2次給予，但一日總量不超過4g。

（3）12歲以上兒童用成人劑量。

注意事項

1、本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導致致死性結局的不良事件。

2、為避免在肺或腎中沉淀頭孢曲松-鈣鹽，造成致命危害，應避免本品靜脈給藥與含鈣的藥品（包括胃腸外營養(yǎng)液）靜脈給藥同時進行。如前后使用，之間應有其他靜脈輸液間隔，新生兒應有48小時以上的時間間隔。

3、交叉過敏反應，對一種頭孢菌素過敏者，對其他頭孢菌素也可能過敏。在青霉素過敏患者中少數(shù)患者應用頭孢菌素可發(fā)生交叉過敏，故有青霉素過敏性休克史者避免使用本品。

4、有過敏史，尤其是有藥物過敏史者，使用本品發(fā)生急性過敏反應的風險增加。

5、有膽汁淤積和膽汁沉積危險因素（疾病嚴重、全胃腸外營養(yǎng)）者使用本品，繼發(fā)于膽道阻塞的胰腺炎發(fā)生的風險增加。

6、胃腸道疾病史，尤其是結腸炎史者，慎用本品。

7、已有致溶血性貧血的報道，并有病例致死。一旦出現(xiàn)溶血性貧血應立即停藥。

8、維生素K合成損害或維生素K儲存低的患者使用本品，凝血酶原時間改變的風險增加。

9、營養(yǎng)不良者使用本品，因本身維生素K儲存低，凝血酶原時間改變的風險增加。

10、除老年患者虛弱、營養(yǎng)不良或有重度腎功能損害的患者外，老年人應用頭孢曲松一般不需調(diào)整劑量。

11、慢性肝病患者應用本品時不需調(diào)整劑量。有嚴重腎病的肝功能不全者，藥物中毒的風險增加，故有嚴重肝、腎損害或肝硬化患者應調(diào)整劑量。

12、腎功能衰竭患者，藥物中毒的風險增加。腎功能不全患者肌酐清除率大于5ml/min，每日應用本品劑量少于2g時，不需做劑量調(diào)整。血液透析清除頭孢曲松的量不多，透析后無需增補劑量。

13、長期使用本品，可導致二重感染。

14、膽囊中的頭孢曲松-鈣鹽沉淀有可能因超聲異常被誤診為膽囊結石。

15、對診斷的干擾，應用本品的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反應，以葡萄糖酶法則不受影響；血尿素氮和肌酐值可能暫時性升高；血清膽紅素、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高。

16、妊娠婦女注射給藥屬美國FDA妊娠風險B級。

參考文獻：
1、卞蓉蓉, 孫駿. 6916例頭孢曲松鈉不良反應報告分析[J]. 醫(yī)學研究生學報, 2012, 25(6):628-630.
2、孫寶玉. 頭孢曲松鈉致急性致死性溶血死亡1例分析[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志, 2012, 32(7):568-569.
3、高冬虹. 頭孢曲松鈉致嚴重不良反應分析[J]. 海峽藥學, 2009, 21(6):232-233.
4、賀玉芬, 韓培紅. 頭孢曲松鈉的嚴重不良反應[J]. 中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志, 2013, 30(2):150-151.
5、臨床用藥須知

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