患者男，43歲。因“精神錯亂1周”入院。患者于1周前無明顯誘因出現(xiàn)精神錯亂，呈間歇性發(fā)作，發(fā)作時意識恍惚、胡言亂語、定向力障礙、大小便失禁，每天約發(fā)作4~5次，持續(xù)約1h自行緩解，緩解后意識清晰，對答切題，無頭痛、頭暈、四肢無力及抽搐，無發(fā)熱、畏寒等不適。?？茩z查未見明顯異常。實驗室檢查：血常規(guī)及腫瘤標(biāo)志物正常。

頭顱CT：顱內(nèi)多發(fā)占位性病變。

MRI檢查：顯示雙側(cè)額頂葉多發(fā)占位性病變，形態(tài)欠規(guī)則，較大者位于右側(cè)頂葉，大小約4.3cm×4.2cm，T₁WI呈稍低信號，T₂WI及FLAIR呈高信號，DWI呈稍高信號，增強后邊緣輕度強化，中心未見明顯強化?？紤]轉(zhuǎn)移性病變?感染性病變?胸部CT平掃雙肺未見異常。

手術(shù)及病理：患者在全麻下行開顱右側(cè)頂葉占位病變切除術(shù)，術(shù)中所見：顱內(nèi)壓高，右側(cè)頂葉腦皮質(zhì)外觀無明顯變化，腦白質(zhì)變硬，變黃，邊界不清。從病變后方進入腦皮質(zhì)，切除病變的腦組織。

請神經(jīng)科的醫(yī)生考慮一下，該疾病的臨床診斷，提交答案時不要加問號（?），個人可以提交3次，但以最后1次提交的答案為準(zhǔn)！！！

第一個答對者，我會聯(lián)系答對者并給予獎品鼓勵。

神經(jīng)知識：感覺神經(jīng)元病

        1948年，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Denny-Brown首次報道了2例支氣管肺癌相關(guān)的感覺性神經(jīng)病，病變主要侵犯后根神經(jīng)節(jié)（dorsal rootganglion，DRG），表現(xiàn)為四肢麻木、感覺減退，合并嚴(yán)重的共濟失調(diào)。

      2005年，Sghirlanzoni等在前人的研究基礎(chǔ)上總結(jié)了這一類病因、發(fā)病機制、臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)具有類似特征的神經(jīng)病變，將其定義為感覺神經(jīng)元病[(sensoryneuron diseases，SND)或(sensoryneuronopathy，SNN)]，又稱感覺神經(jīng)節(jié)病(sensoryganglionopathies)。其病因較復(fù)雜，可由腫瘤、自身免疫性疾病、感染、藥物、遺傳性疾病等引起，目前發(fā)病機制尚不明確。SND至今尚無明確有效的治療方法。

SND病因與發(fā)病機制

其中，約50%的病例無明顯病因，稱為特發(fā)性感覺神經(jīng)元病，其次以副腫瘤性感覺神經(jīng)元病(paraneoplasticsensory neuron diseases，PSND)最為常見。

1.    T細(xì)胞介導(dǎo)的對DRG的直接炎性損傷：對PSND患者的研究發(fā)現(xiàn)，CD4+輔助T細(xì)胞分布在血管周圍及感覺神經(jīng)元之間，CD8+殺傷T細(xì)胞集中在神經(jīng)元附近，可能通過滲透作用進入衛(wèi)星細(xì)胞間隙，緊貼感覺神經(jīng)元細(xì)胞表面發(fā)揮細(xì)胞殺傷作用。另外，CD8+T淋巴細(xì)胞可表達(dá)細(xì)胞毒性相關(guān)的蛋白，如穿孔素和TIA-1，提示其可能作為CD8+T細(xì)胞損傷神經(jīng)元的直接效應(yīng)分子。在T細(xì)胞的殺傷作用下，大量神經(jīng)元發(fā)生變性，引起脊髓后柱纖維化和脫髓鞘，從而引起相應(yīng)的臨床癥狀和神經(jīng)電生理異常。

2.    抗體介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)：雖然在許多PSND患者體內(nèi)可檢測到神經(jīng)元核自身抗體Hu抗體如HuD，但目前大多數(shù)學(xué)者對抗體介導(dǎo)的后根神經(jīng)節(jié)的免疫反應(yīng)持不同看法。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元內(nèi)有Hu自身抗體IgG沉積，但沒有補體沉積，同時自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)缺乏，提示補體激活通路和NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用很可能不參與其發(fā)病機理。表達(dá)Hu抗原的腫瘤也表達(dá)I型主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex type I，MHC-I)分子，推測Hu抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)更可能是由MHC-I型及CD8+ T細(xì)胞共同介導(dǎo)的一類免疫反應(yīng)，提示CD8+ T細(xì)胞可能在發(fā)病機制中扮演重要角色。

3.    線粒體DNA復(fù)制異常：Lax等的研究指出線粒體DNA拷貝數(shù)減少、呼吸鏈缺陷可能是導(dǎo)致DRG損傷的生化機制。此外，在人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus，HIV)感染所致神經(jīng)病變的研究中也報道了線粒體DNA的復(fù)制異常；抗腫瘤藥物如鉑類在體內(nèi)蓄積也可能通過影響線粒體DNA復(fù)制誘發(fā)細(xì)胞凋亡，因此推測線粒體異常是介導(dǎo)神經(jīng)元損傷的通路之一。但該異常是由藥物、病毒等直接激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路，阻止線粒體DNA的復(fù)制所導(dǎo)致，還是T細(xì)胞或抗體免疫介導(dǎo)的下游信號效應(yīng)，目前尚無進一步研究證據(jù)。

SND臨床表現(xiàn)

SND的臨床特點主要為感覺減退或缺失。起初多為非對稱性分布，伴有感覺性共濟失調(diào)，腱反射減退，一般不伴有肌力障礙。通常上肢重于下肢，深淺感覺均可出現(xiàn)障礙，上肢先受累，之后向軀體、面部發(fā)展，進展后可表現(xiàn)步態(tài)異常、共濟失調(diào)，有時還可有假性手足徐動癥。其癥狀主要與受累的神經(jīng)纖維有關(guān)。

大的有髓鞘纖維(位置覺和振動覺)首先受累，可導(dǎo)致步態(tài)共濟失調(diào)，本體感覺缺失，廣泛的深腱反射消失；

小纖維受損多表現(xiàn)為疼痛，燒灼感，觸摸痛和感覺過敏。病變?nèi)衾奂白灾魃窠?jīng)系統(tǒng)(節(jié)后神經(jīng)纖維損傷)，表現(xiàn)為強直性瞳孔，體位性低血壓，胃腸道癥狀和性功能障礙，這在免疫相關(guān)或副腫瘤性SND中更加常見。SND有時也可累及顱神經(jīng)，肌力一般不受影響，但有些病例，特別是副腫瘤性SND，可能不局限于DRG，也可能涉及到周圍運動神經(jīng)，上運動神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

非特發(fā)性SND臨床表現(xiàn)還與原發(fā)疾病相關(guān)。PSND和免疫相關(guān)性SND(如干燥綜合征)病程多表現(xiàn)為急性、亞急性，除SND的共同臨床特征外，還表現(xiàn)原發(fā)腫瘤或基礎(chǔ)疾病的癥狀體征。

神經(jīng)癥狀多發(fā)生在原發(fā)疾病出現(xiàn)臨床特征之前，F(xiàn)rancese等研究了200例副腫瘤性腦脊髓炎，發(fā)現(xiàn)從神經(jīng)癥狀出現(xiàn)到明確腫瘤診斷的平均間隔期為6.5個月，有時SND還可作為腫瘤復(fù)發(fā)的首發(fā)癥狀。中毒性SND的主要特點是癥狀嚴(yán)重程度與藥物蓄積劑量有關(guān)，深感覺障礙出現(xiàn)早，四肢腱反射消失，尤以跟腱反射消失最早。而特發(fā)性、遺傳性SND多表現(xiàn)為慢性病程，長達(dá)數(shù)年或十余年。

參考文獻（略）