上述案例是較為典型的「口服降糖藥繼發(fā)性失效」，臨床上這樣的情況并不少見。下面，我們就來談?wù)勱P(guān)于「口服降糖藥繼發(fā)性失效」的有關(guān)問題。

口服降糖藥失效是 2 型糖尿病治療過程中經(jīng)常遇到的問題，與胰島β細胞功能衰竭密切相關(guān)，常見于胰島素促泌劑（包括磺脲類和格列奈類），因為此類藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）主要是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素來發(fā)揮降糖作用，起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島β細胞。

研究表明，2 型糖尿病人在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的 50%，此后，隨著病程的延長，患者胰島功能將以大約每年 5% 的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么 2 型糖尿病人服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以后越來越差，最終完全失效。因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到了病程晚期，患者胰島功能已完全衰竭。

口服降糖藥失效是 2 型糖尿病治療過程中經(jīng)常遇到的問題，根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為「原發(fā)性失效」和「繼發(fā)性失效」。

有的人在糖尿病確診之初，口服胰島素促泌劑就不起作用，血糖始終居高不下，謂之「原發(fā)性失效」，這種情況多見于確診較晚，發(fā)現(xiàn)時已處于病情晚期、胰島功能已嚴重衰竭的 2 型糖尿病人。

「繼發(fā)性失效」是指在服藥最初的一個月或更長時間內(nèi)，血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10 mmol/L），繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為 5%～15%，應(yīng)用胰島素促泌劑治療 5 年，將有大約 30%～40% 的病人發(fā)生「繼發(fā)性失效」。

這個問題不能一概而論。如果患者胰島β細胞毀損嚴重，胰島功能完全衰竭，則逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒有；如果患者是由于嚴重糖毒性而使胰島分泌功能處于「休眠」狀態(tài)，那么，在解除糖毒性之后，患者胰島功能有望重新恢復，原本失效的胰島素促泌劑有望重新恢復療效。

此外，諸如飲食控制不嚴、缺乏運動、藥物用法不當、腹瀉導致藥物吸收不良、存在應(yīng)激因素（如感染、創(chuàng)傷、急性期心腦卒中等）或同時應(yīng)用對胰島素有拮抗作用的藥物（如糖皮質(zhì)激素、利尿藥、避孕藥等）等等，均可導致口服降糖藥失效，但這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，因為在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復，故又稱之為「假性口服降糖藥失效」。

一旦發(fā)現(xiàn)胰島素促泌劑失效，應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時間后，胰島β細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。

當然，如果患者胰島功能完全衰竭，喪失分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素替代治療。

一些患者心理上有強烈的「胰島素抵抗」，明明已經(jīng)出現(xiàn)口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長期居高不下。醫(yī)生同仁一定勿忘告誡：高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度，而且會導致各種嚴重的急慢性并發(fā)癥。

口服降糖藥之所以失效乃胰島功能衰竭使然，而長期高血糖的毒性作用是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首。因此，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是及早解除「糖毒性」，保護胰島β細胞功能，延緩其衰竭。此外，嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。

新近研究證實，新型降糖藥物 GLP-1 類似物（利拉魯肽、百泌達）可以促進胰島β細胞增生和分化，有效保護及改善胰島β細胞的功能。2 型糖尿病患者早期應(yīng)用，可以起到延緩胰島功能衰減，預(yù)防口服降糖藥失效的作用。

發(fā)生口服降糖藥失效以后，患者往往情緒悲觀、低落，情緒波動反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。

這時，在醫(yī)患溝通上要特別注意，醫(yī)生同仁需對患者進行心理疏導，讓患者明白，口服降糖藥失效并不意味著無藥可醫(yī)，通過聯(lián)合或改用胰島素治療，完全可使患者血糖得到良好控制。