一、引言

母嬰傳播是HBV感染的主要途徑^[1]，在我國，30%～50%慢性乙型肝炎患者是通過母嬰傳播途徑感染的^[2]，因此，阻斷母嬰傳播是控制我國乙肝流行的關(guān)鍵手段。如何更好地實施母嬰阻斷，目前國內(nèi)外尚未達成完整的共識，本文就非特異性預(yù)防治療、特異性治療方法、母嬰傳播方案選擇以及阻斷療效評價等加以論述，以期最終達成HBV母嬰傳播阻斷共識。

二、非特異性預(yù)防治療

1、孕前咨詢指導(dǎo)：

對于慢性HBV感染且希望懷孕的女性，若妊娠前符合抗HBV治療指征者，可給予抗病毒治療，待抗病毒應(yīng)答后停藥滿6個月方可考慮妊娠。對于不符合抗HBV指征的患者，如其HBV DNA載量較低（HBsAg陽性患者HBV DNA小于10^5拷貝/ml，或HBeAg陰性患者HBV DNA小于10^4拷貝/ml），無明顯肝臟纖維化，此類患者可推遲至分娩后再進行抗病毒治療。此類患者在妊娠過程中應(yīng)監(jiān)測HBV DNA，如患者HBV DNA上升至大于10^7拷貝/ml，則應(yīng)在妊娠中晚期應(yīng)用妊娠B級藥物降低HBV DNA載量，減少母嬰傳播風(fēng)險。

2、提倡健康的生活方式：提高孕產(chǎn)婦的健康防治知識：孕期應(yīng)增加營養(yǎng)，避免過勞，均衡營養(yǎng)，加強身體鍛煉，限制劇烈運動，避免腹部碰撞擠壓和震蕩，保護胎盤屏障，避免高危行為，戒煙酒。

3、正規(guī)產(chǎn)檢和肝臟檢查：整個妊娠的產(chǎn)前檢查一般要求是9～13次。懷孕初期即應(yīng)進行初次檢查，停經(jīng)28周以內(nèi)，每隔4周檢查1次，懷孕28～35周間，每隔2周檢查一次，35周以后每周檢查1次。HBV感染孕婦是高危孕婦，應(yīng)適當(dāng)縮短產(chǎn)檢時間，有異常情況，必須按照?？漆t(yī)生推薦的復(fù)診日期定期檢查。產(chǎn)前檢查時，醫(yī)師要詳細詢問孕婦以往月經(jīng)周期和全面健康情況，有否有不良分娩史，認真詢問近期有無發(fā)熱、感染病史及有無肝功能異常的病史，全面評價肝臟的健康狀況，預(yù)測能否安全度過孕期。

4、分娩期措施：注意產(chǎn)時補充能量，減少產(chǎn)婦體力消耗。輕癥肝炎患者按產(chǎn)科指征選擇分娩方式。重癥肝炎孕產(chǎn)婦，積極保守治療24～48小時后，行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩。分娩時防止產(chǎn)道損傷，避免或減少新生兒產(chǎn)傷、窒息及羊水吸入，減少母嬰傳播。

5、產(chǎn)后迅速脫離污染環(huán)境：導(dǎo)致母嬰傳播的因素包括嬰兒暴露于宮頸分泌物及產(chǎn)婦的血液中，因此，新生兒娩出后應(yīng)立即流動溫水清洗，使其盡快脫離污染環(huán)境，減少感染機會。

三、特異性治療方法

（一）免疫治療

HBeAg陽性和陰性孕婦經(jīng)母嬰傳播導(dǎo)致嬰兒HBV感染的概率分別約為90%和40%。經(jīng)胎盤的傳播在母嬰傳播的構(gòu)成比≤5%。導(dǎo)致經(jīng)胎盤傳播的危險因素包括產(chǎn)婦HBeAg陽性、HBsAg高滴度、HBV DNA高載量。對于HBsAg陽性的孕婦，無論HBeAg是否陽性或病毒復(fù)制水平高低，圍產(chǎn)期傳播的機會不會因生產(chǎn)方式而改變。新生兒在產(chǎn)后24小時內(nèi)接種HBV疫苗可以使母嬰傳播的風(fēng)險減少約80%，且應(yīng)在產(chǎn)后24小時內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）（最好在6小時之內(nèi)）有助于降低母嬰傳播的風(fēng)險。

1、主動免疫——HBV疫苗

一項Meta分析^[3]顯示，與未接種HBV疫苗的嬰兒相比，接種過HBV疫苗者發(fā)生母嬰傳播的相對風(fēng)險為0.28（95% CI：0.2–0.4）。單獨HBV疫苗（即不用HBIG）主動免疫可用于一些孕婦HBsAg檢測困難的偏遠地區(qū)。一項隨機、安慰劑對照的臨床試驗結(jié)果表明，對HBsAg和 HBeAg雙陽性母親所產(chǎn)的新生兒，在出生后12小時內(nèi)不給予HBIG，而按照推薦方案給予3～4次的HBV疫苗注射，可以預(yù)防70%～95%的圍產(chǎn)期HBV感染^[4,5]。HBV感染高流行地區(qū)的調(diào)查研究顯示，出生后立即注射首次HBV疫苗、第2次在1～2月齡、第3次在6～8月齡注射，可產(chǎn)生高效的主動免疫效應(yīng)^[6-8]。在孕婦管理方面，所有孕婦應(yīng)在妊娠早期常規(guī)檢查HBV標(biāo)志物。過去6個月內(nèi)曾經(jīng)有一個以上或者有HBsAg陽性的性伴侶者，應(yīng)在分娩時予以復(fù)測^[9]。

2、被動免疫——乙型肝炎免疫球蛋白

一項Meta分析顯示，與單用疫苗的新生兒相比，加用HBIG被動免疫則可更進一步減少HBV感染的相對風(fēng)險(0.54, 95% CI 0.41～0.73)^[3]。出生后12～24 h內(nèi)接受HBV疫苗和HBIG被動免疫，隨后完成2～3次連續(xù)疫苗注射，可有效預(yù)防HBsAg和 HBeAg雙陽性的急性或慢性HBV感染孕婦的母嬰傳播，其有效率可達85%～95％^[10]。雖然臨床試驗已肯定接種HBV疫苗和HBIG僅在出生后24h內(nèi)有效，但研究表明，暴露后72h內(nèi)給予HBIG亦可提供保護作用。HBsAg陽性/HBeAg陰性的母親所產(chǎn)新生兒接受HBV疫苗和HBIG后預(yù)計可以獲得與HBsAg、HBeAg雙陽性母親所產(chǎn)新生兒相同水平的保護作用。

（二）抗HBV藥物及其生殖安全性研究

干擾素類和核苷（酸）類藥物是目前治療乙型肝炎的主流藥物。大量的臨床研究表明，干擾素類和核苷（酸）類藥物可基本解決自然狀態(tài)下急性乙型肝炎的慢性化傾向問題，可以使約80%的慢性乙型肝炎患者的病理過程趨向穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)。一些臨床研究資料提示，核苷（酸）類藥物治療對乙型肝炎相關(guān)的失代償性肝硬化和重型肝炎也有一定療效。

1、替比夫定（telbivudine,LdT）

在生殖毒性研究中，雌雄大鼠暴露于人類推薦治療劑量14倍的LdT時，未觀察到有損害生育能力的證據(jù)。在臨床前研究中，未觀察到LdT有致畸作用，亦未發(fā)現(xiàn)LdT對胚胎的發(fā)育有不良影響。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示，LdT可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發(fā)育毒理學(xué)研究表明，在暴露劑量分別高出人類推薦治療劑量的6倍和37倍時，未觀察到LdT對胎仔有損害的證據(jù)。

LdT治療妊娠期乙型肝炎臨床研究的文獻較少，它對人類的生殖和發(fā)育毒性還需要進一步觀察。國內(nèi)一項研究觀察了妊娠晚期慢性乙型肝炎患者使用LdT后對胎兒宮內(nèi)感染的阻斷作用^[11]，治療組31例，自妊娠28～32周開始接受LdT治療，直到分娩后30天；對照組30例，自妊娠28～32周開始接受同步觀察，但不接受LdT治療，所有嬰兒在出生后6小時內(nèi)和30天均接種HBV疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白，并且在接種HBV疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白之前和7月齡時采股靜脈血檢查血清乙型肝炎標(biāo)志物和HBVDNA，結(jié)果顯示，治療前兩組孕婦血清HBV DNA水平之間無顯著性差異，但分娩前治療組孕婦血清HBV DNA顯著低于對照組。治療組和對照組新生兒出生時血清HBsAg陽性率分別為6.5%和16.7%，兩組間無顯著性差異；但7月齡時血清HBsAg陽性率分別為0和13.3%，兩組相比有顯著性差異。治療組和對照組新生兒出生時分別有8例和9例出現(xiàn)血清肌酸激酶水平升高，未發(fā)現(xiàn)母嬰有其他不良反應(yīng)，提示在孕晚期接受LdT抗病毒治療可安全、有效地阻斷HBV的母嬰傳播。

2、替諾福韋 (tenofovir, TNV)

動物實驗表明，妊娠3～21周的恒河猴暴露于人類推薦治療劑量的25倍時，未發(fā)現(xiàn)其胎兒顯著的發(fā)育異常，但觀察到有輕微的骨質(zhì)疏松。在多種動物（猴、鼠和犬等）應(yīng)用大劑量的替諾福韋酯，嬰幼兒動物和少年動物可發(fā)生可逆性的骨質(zhì)礦化障礙、骨密度減低和骨質(zhì)軟化。

臨床研究對606名孕婦在妊娠頭3個月內(nèi)使用TNV，對336名孕婦在妊娠在3～6個月內(nèi)使用TNV，結(jié)果不僅顯示孕婦的HBV DNA得到了有效的抑制，且無明顯的副作用。妊娠頭3個月內(nèi)使用TNV的孕婦嬰兒出生缺陷率為2.3%，3～6個月內(nèi)使用者為1.5%，與未使用核苷類藥物的對照組是相似的^[12]。最近美國報道78例艾滋病患者在妊娠期使用TNV，她們的78名新生兒均未獲得HIV感染且均未顯示有毒性反應(yīng)^[13]。

3、拉米夫定（lamivudine,LAM）

動物實驗中未發(fā)現(xiàn)LAM有明顯的生殖毒性。大鼠和家兔分別給予LAM達到人類臨床推薦劑量的60倍時，均未顯示明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人類臨床推薦劑量血藥濃度相近時，其早期胚胎病死率升高；但當(dāng)大鼠血藥濃度達到人類臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見早期胚胎病死率升高。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，LAM可通過胎盤進入胎仔體內(nèi)，但均未顯示出明顯的致畸作用。

LAM用于治療孕婦慢性HBV感染已有較長的歷史，但迄今尚未見到拉米夫定相關(guān)的生殖毒性和胚胎毒性的臨床報道。一項38例HBV感染且已懷孕的婦女，在整個妊娠期內(nèi)持續(xù)服用LAM的臨床對照研究顯示，未發(fā)現(xiàn)妊娠并發(fā)癥及胎兒缺陷事件，并且無圍產(chǎn)期HBV傳播事件發(fā)生，其HBV感染率與采用常規(guī)主動和被動免疫的相同人口相比無明顯差異。并且抗病毒治療的38例孕婦中，有35例無HBV病毒血癥，并有10例(26.3%)獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換。2例孕婦在妊娠期選擇停止拉米夫定治療，結(jié)果在第6個月進展為活動性肝炎（ALT異常）^[14]。在一項多中心臨床對照試驗中，89例和61例慢性乙型肝炎患者于妊娠32± 2周至分娩前后4周分別接受LAM治療和同步隨訪，所有嬰兒出生后均接種HBV疫苗，部分嬰兒出生24小時內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白200U，嬰兒出生后52周檢測乙型肝炎病毒學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示LAM組母親血清HBVDNA不可檢測率（98%）顯著高于對照組（31%）；拉米夫定組嬰兒血清抗-HBs陽性率（84%）顯著高于對照組（61%）；兩組母嬰不良事件發(fā)生率相似，均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生^[15]。提示妊娠晚期使用LAM抗病毒能夠安全、有效地降低母親血清HBV DNA載量，降低HBV的母嬰傳播風(fēng)險。

4、其他抗病毒藥

（1）恩替卡韋（entecavir,ETV）：在人類推薦劑量的35倍時，ETV會導(dǎo)致嚙齒類和犬出現(xiàn)了輸精管的退行性改變。在人類推薦劑量的3100倍時，ETV會致大鼠胎鼠體重降低、鼠尾和脊椎形態(tài)異常及骨化水平降低（脊椎、趾骨和指骨），并觀察到胎鼠有多余的腰椎和肋骨形成，且大劑量亦可致胎兔骨化水平降低及多余的肋骨形成。

（2）阿德福韋(adefovir, ADV）：妊娠期大鼠靜脈注射ADV的劑量為人類推薦治療劑量的38倍時，不僅能夠產(chǎn)生明顯的母體毒性，而且能夠觀察到胚胎毒性和胎仔畸形，表現(xiàn)為全身水腫、眼泡凹陷、臍疝和尾巴扭結(jié)的發(fā)生率增高。

（3）干擾素類藥物：動物實驗表明干擾素-α和-β具有明顯的生殖毒性，表現(xiàn)為劑量相關(guān)的排卵停止和流產(chǎn)。臨床亦有導(dǎo)致人類先天畸形及先兆流產(chǎn)的報道^[16]。

因此，不主張在妊娠前6個月以及妊娠的任何時期采用ETV、ADV或干擾素類藥物治療HBV感染的孕婦，也不主張采用這3種藥物預(yù)防HBV母嬰傳播。

（三）抗HBV藥物的妊娠分類

HBV攜帶狀態(tài)與圍產(chǎn)兒死亡率、先天性畸形和低出生體重之間存在顯著相關(guān)性，孕婦HBV載量狀態(tài)是不良圍產(chǎn)結(jié)局的獨立危險因素^[17]。盡管肝炎可能在分娩后突發(fā)，但在妊娠期多數(shù)慢性HBV感染孕婦肝臟病變程度較輕。目前對于已經(jīng)感染HBV、但又希望懷孕的婦女尚缺乏理想的管理措施，美國FDA將用于抗HBV藥物分為妊娠B類和妊娠C類兩大類（見表1）。

表1.  美國FDA批準(zhǔn)治療慢性乙型肝炎藥物的妊娠分類

注：A類藥物：對照研究未見到對胎兒有明顯危害的跡象;

B類藥物：現(xiàn)有的動物研究（沒有人類對照研究）或動物風(fēng)險研究證實無致畸型/胚胎風(fēng)險的發(fā)生，但未得到人類對照研究的肯定;

C類藥物：在動物研究中有致畸型/胚胎風(fēng)險發(fā)生，沒有人類對照研究;

D類藥物：具有對胎兒危害的確鑿證據(jù),但孕婦用藥后有絕對的好處(利大于弊);

X類藥物：有確鑿證據(jù)表明會導(dǎo)致胎兒的危險,并且在孕婦中使用所產(chǎn)生的風(fēng)險明顯大于任何可能的收益(弊大于利)。

四、母嬰傳播阻斷方式的選擇

（一）產(chǎn)前阻斷

1、抗病毒治療

對于HBV感染又希望懷孕的婦女的治療，取決于疾病的嚴(yán)重程度和HBV DNA水平，并且需要做到個性化，可依據(jù)下列路線圖選擇抗病毒治療方案^[18]。

 如果HBV DNA水平較低，即HBV DNA <5 log="">（HBeAg陽性）或HBVDNA <4 log="">（HBeAg陰性），且無明確的肝纖維化，可以推遲到分娩后再開始治療，以避免胎兒暴露于治療藥物中，但在分娩前3個月應(yīng)該反復(fù)監(jiān)測HBV DNA水平，如果患者具有很高的病毒血癥(HBV DNA >7 log copies/mL)，在分娩前3個月可采用“B”類藥物合理治療，分娩后可采用正規(guī)的治療方案。

如果HBV DNA 水平很高，即HBV DNA >5 log copies/mL（HBeAg陽性）或HBeAg>4 log copies/mL（HBeAg陰性），或者有明確的肝纖維化但無肝硬化，應(yīng)該在懷孕前開始治療，如果對治療產(chǎn)生持久應(yīng)答，可以考慮在懷孕前停止治療，但停藥后，應(yīng)在妊娠期內(nèi)嚴(yán)格監(jiān)控，以防肝炎復(fù)發(fā)。如果已經(jīng)患有肝硬化，應(yīng)在孕前即接受抗病毒治療，并且應(yīng)該在孕期及產(chǎn)后持續(xù)抗病毒治療，在妊娠期間應(yīng)該采用“B”類藥物治療。

若在接受抗HBV治療過程中意外妊娠，則需采用個體化治療，建議如下：

①對于采用LAM或“B”類藥物治療過程中意外妊娠的乙型肝炎患者，一種選擇是停止治療，在整個妊娠期內(nèi)監(jiān)測血清HBV DNA水平和ALT活性，分娩后重新開始治療，這種選擇僅適合于那些肝臟炎癥程度較輕、嚴(yán)重突發(fā)和病情進展風(fēng)險較低的患者；另一種選擇是繼續(xù)LAM或一種“B”類藥物治療^[18]。沒有治療指征的慢性乙型肝炎和HBV DNA陽性的HBsAg無癥狀攜帶者，為減少母嬰傳播，可以考慮在妊娠晚期選擇使用LAM或一種“B”類藥物。

② ETV、ADV治療過程中意外妊娠的乙型肝炎患者，建議在與患者本人和家屬充分溝通的情況下終止妊娠，若堅持妊娠，可考慮轉(zhuǎn)換為LAM或一種“B”類藥物繼續(xù)抗病毒治療。目前尚不清楚ETV和ADV是否能減少母嬰傳播，因此，沒有治療指征的慢性乙型肝炎和HBV DNA陽性的HBsAg無癥狀攜帶者，不推薦使用ETV或ADV預(yù)防母嬰傳播。

③干擾素類藥治療過程中意外妊娠的乙型肝炎患者，建議終止妊娠，且干擾素類藥禁用于妊娠期乙型肝炎的治療或母嬰傳播阻斷。

（二）分娩阻斷

不同分娩方式（主要為剖宮產(chǎn)和陰道分娩）是否會影響HBV母嬰傳播的風(fēng)險仍然存在爭議，HBV母嬰傳播事件大部分發(fā)生在分娩期，相關(guān)機制可能包括分娩收縮引起母親血液向胎兒灌注、羊膜破裂后感染以及胎兒直接接觸母親產(chǎn)道內(nèi)受感染的血液或分泌物。近期的Meta分析強烈支持剖宮產(chǎn)較陰道分娩能有效減少HBV的母嬰傳播（剖宮產(chǎn)，10.5%; 陰道分娩, 28.0%），兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(RR 0.41, 95% CI 0.28–0.60, P <>，但由于在方法學(xué)上缺乏隨機和盲法，使剖宮產(chǎn)預(yù)防HBV母嬰傳播的作用尚不確定，仍需要更高質(zhì)量的隨機對照研究來評估剖宮產(chǎn)相對于陰道分娩預(yù)防HBV母嬰傳播的優(yōu)勢^[19]。

（三）產(chǎn)后阻斷

1、通過免疫預(yù)防阻斷HBV的母嬰傳播。

（1）HBsAg 陽性母親新生兒免疫預(yù)防——主動與被動聯(lián)合免疫

所有HBsAg陽性母親的新生兒均應(yīng)在出生后12h內(nèi)于不同部位注射單抗原HBV疫苗1次和HBIG 100IU，第2次HBV疫苗在1～2月齡、第三次在6～8月齡注射，最后一次疫苗不應(yīng)在24周齡 (164 days) 前注射（即0、1、6月）。對于體重小于2000g的早產(chǎn)兒，由于這些嬰兒可能減少HBV疫苗的免疫原性，首次疫苗劑量（出生劑量）不應(yīng)計為系列疫苗部分。另外3次疫苗（總共4次）應(yīng)該在嬰兒滿1月齡時開始注射（即0、1、2、7月）^[9]。

完成系列HBV疫苗注射后應(yīng)應(yīng)盡可能在晚些時間（9～18個月齡）監(jiān)測抗-HBs和HBsAg，而不應(yīng)在9個月齡前，避免在HBIG注射后的嬰兒期檢測抗-HBs。HBsAg陰性，抗-HBs水平≥10 mIU/mL的嬰兒，表明已經(jīng)得到保護，不需要進一步疫苗注射。對于HBsAg陰性，抗-HBs 水平<10>的嬰兒，應(yīng)該再接種3針HBV疫苗，并于接種最后一次疫苗1～2個月后再行檢測。對于HBsAg陽性的嬰兒應(yīng)該接受適當(dāng)?shù)碾S訪和治療。

（2）HBsAg情況不明母親所生嬰兒的免疫預(yù)防

對于住院分娩但無HBsAg檢測結(jié)果的孕婦，應(yīng)在住院后立即抽血檢測。在檢驗結(jié)果尚未公布就已經(jīng)分娩的情況下，所有的新生兒都應(yīng)該于出生后12h內(nèi)注射首劑單抗原HBV疫苗（不用HBIG）。如果母親的HBsAg檢測結(jié)果為陽性，其嬰兒應(yīng)該盡可能接受HBIG 100 IU肌肉注射，但不能晚于7日齡，并且應(yīng)在推薦的時間內(nèi)完成疫苗注射。如果母親的HBsAg檢測結(jié)果為陰性，也應(yīng)該在薦的時間內(nèi)完成HBV疫苗系列注射，對這些嬰兒注射HBIG是不必要的^[9]。

由于體重小于2000g的早產(chǎn)兒可能減少疫苗的免疫原性，如果其母親的HBsAg狀況在分娩后12h內(nèi)還不明確，這些嬰兒應(yīng)該接受單抗原HBV疫苗和HBIG (0.5 mL) 注射，出生時的疫苗劑量不應(yīng)計入推薦完成的3次系列疫苗中，應(yīng)該根據(jù)母親HBsAg的檢測結(jié)果在推薦的時間內(nèi)追加注射3次疫苗（共計4次）^[9]。

另外，關(guān)于母乳喂養(yǎng)，HBV感染的母親大多數(shù)在乳汁中可以檢測到HBsAg^[20,21]。嬰兒接受免疫接種后，有關(guān)母乳喂養(yǎng)的風(fēng)險可能受到關(guān)注。國內(nèi)有報道認為乙肝孕婦初乳感染率與感染程度有關(guān)， HBsAg、HBeAg及HBcAb陽性產(chǎn)婦的初乳HBV感染率最高，為84.85%；其次為HBsAg、HBeAb及HBcAb陽性產(chǎn)婦，為19.05%；單一HBsAg陽性感染率最低，為9.52%。HBeAg陽性孕婦母乳，唾液中HBV DNA陽性率高達77.77%，說明母嬰間密切接觸及母乳喂養(yǎng)是HBV母嬰傳播的不可忽視的途徑。然而，大量研究證實圍產(chǎn)期感染率在母乳喂養(yǎng)和奶粉喂養(yǎng)的已接種過疫苗的嬰兒之間無明顯差別^[22,23]。因此認為接受HBIG和HBV 疫苗的嬰兒，母乳喂養(yǎng)不是HBV感染的禁忌證^[24]，且母乳喂養(yǎng)并沒有干預(yù)嬰兒對HBV疫苗的免疫反應(yīng)^[25]，因此，HBsAg陽性母親所生的嬰兒出生后在注射HBIG和HBV 疫苗的前提下，可立即開始母乳喂養(yǎng)^[9]。

但對于正在接受抗病毒治療的乳母，目前已經(jīng)明確拉米夫定經(jīng)過乳汁排泄，且乳汁與血漿中的濃度相似；動物實驗表明替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋酯可以經(jīng)過乳汁排泄，但在人類，這3種藥物是否經(jīng)過乳汁排泄尚不清楚；尚不清楚干擾素類藥物和阿德福韋酯是否經(jīng)過乳汁排泄。為避免新生兒暴露于抗HBV藥物所帶來的可能傷害，建議哺乳期母親避免使用抗HBV藥物，正在使用的母親患者，建議避免母乳喂養(yǎng)。

五、評價療效指標(biāo)

目前尚無統(tǒng)一的母嬰阻斷臨床療效評價體系，本文根據(jù)有關(guān)文獻報道，提出以下療效的評價指標(biāo)，供臨床參考。

（一）以阻斷為目的療效評價

1、免疫接種阻斷HBV母嬰傳播的療效評價

新生兒臍血檢測HBsAg水平，接受HBIG注射和完成系列HBV疫苗注射后應(yīng)在9個月～18個月再次檢測抗-HBs和HBsAg，若HBsAg陰性，提示未發(fā)生宮內(nèi)母嬰傳播或免疫接種阻斷成功。

2、孕婦免疫接種阻斷HBV母嬰傳播的療效評價

新生兒臍血檢測HBsAg水平，完成系列HBV疫苗注射后應(yīng)在9個月～18個月齡再次檢測抗-HBs和HBsAg，若HBsAg陰性，提示未發(fā)生宮內(nèi)母嬰傳播或產(chǎn)前孕婦主動免疫成功。

3、分娩方式阻斷HBV母嬰傳播的療效評價

剖腹產(chǎn)的嬰兒出生后0、3、6個月靜脈血檢測HBsAg和HBV DNA水平，若為陰性則提示未發(fā)生宮內(nèi)傳播或分娩方式阻斷成功。

（二）治療為目的療效評價

1、新生兒HBV感染阻斷的療效評價

新生兒臍血檢測HBsAg水平，接受HBIG注射和完成系列HBV疫苗注射后應(yīng)在9～18個月再次檢測抗-HBs和HBsAg水平，若HBsAg陰性，提示未發(fā)生宮內(nèi)母嬰傳播或抗病毒治療阻斷母嬰傳播有效。

2. 孕婦抗乙肝病毒療效評價

（1）孕前接受抗病毒治療但懷孕后停藥者：在整個妊娠期內(nèi)監(jiān)測孕婦血清HBV DNA水平和ALT活性，若停藥后血清HBV DNA水平和ALT活性升高，提示肝炎活動，應(yīng)選擇拉米夫定或“B”類藥物持續(xù)治療。

（2）整個孕期接受抗病毒治療者：動態(tài)監(jiān)測孕婦血清肝功能、乙肝二對半及HBV DNA水平，判斷孕婦對抗病毒藥物的應(yīng)答情況，若肝功能長期穩(wěn)定，HBV DNA水平持續(xù)降低或檢測不到，提示抗病毒治療應(yīng)答良好，并有可能使胎兒受益。

（3）產(chǎn)前3個月開始抗病毒治療者：應(yīng)反復(fù)檢測肝功能及HBV DNA水平。

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