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丁香園：在進(jìn)行臨床研究的時候，OS（總生存時間）與 PFS（無疾病進(jìn)展）這兩個指標(biāo)怎樣選擇？ 秦叔逵教授：OS 肯定是臨床研究終點(diǎn)的金標(biāo)準(zhǔn)！因為存活時間是非?？陀^的指標(biāo)。但是 OS 也受多種因素影響，特別是腫瘤患者，往往是生命不息治療不止，后續(xù)的治療會對 OS 造成很大的影響，其他包括病人的營養(yǎng)狀況、飲食習(xí)慣等等都會影響 OS，因此在臨床上很難拿到。 而 PFS 是一個替代指標(biāo)，相對來說比較容易觀察，在某些研究中與 OS 顯示一致性。但是 PFS 有個很大的缺點(diǎn)，PFS 是依據(jù) RESIST 標(biāo)準(zhǔn)來判定腫瘤的大小，通常會使用 CT、磁共振等影像學(xué)來判定，但是影像學(xué)不可能天天做，也不可能每天從早做到晚，所以隔多長時間做就會影響到 PFS，總體來說，選擇 PFS 的時候有一些問題需要注意，比如： 第一， 選擇什么手段、何種儀器去評估？應(yīng)該使用我們能夠客觀記錄并且得到大家公認(rèn)的手段去評估； 第二， 評估的頻率怎樣界定？必須規(guī)定固定時間； 第三， 要多方面去考慮，比如藥物的使用療程、劑量、相互用藥的影響等等。 這幾點(diǎn)做到規(guī)范了，才能讓 PFS 的評估價值更接近 OS。 目前對這兩個指標(biāo)的選擇一直存在爭議。對腫瘤治療療效的評價現(xiàn)在是一個體系，我們現(xiàn)在用的 RESIST 標(biāo)準(zhǔn)及以前的 WHO 標(biāo)準(zhǔn)都是主要以腫瘤大小來評估，同時他們也是對細(xì)胞毒藥物的一個評價，發(fā)展到今時今日，針對腫瘤的治療方法已經(jīng)包括化療、靶向治療、化療和靶向聯(lián)合治療，或者靶向聯(lián)合其他治療手段，還是不是按照這個指標(biāo)去評價？帶來了很多問題。而且，如何讓 PFS 更接近 OS 這個問題已經(jīng)不僅僅是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題，很大程度上受到了各國政府藥政部門的重視。 總體來說，假定能夠取到 OS，我們當(dāng)然選擇 OS；如果不能取到 OS，那就選擇 PFS 作為替代指標(biāo)，也是有一定意義的。近年來認(rèn)為，對一些生存期長的腫瘤，比如肺癌、乳腺癌、大腸癌，通常治療過程比較常長，觀察 OS 就非常難，這時候只能采用 PFS 進(jìn)行評估。而對一些生存期比較短、惡性程度比較高的腫瘤，比如肝癌、胰腺癌，我們通常還是采用 OS，PFS 只作為次要指標(biāo)。 丁香園：肝癌領(lǐng)域基因檢測的研究進(jìn)展 秦叔逵教授：國外已經(jīng)做了 72 種主要肝癌基因檢測，包括澳大利亞臨床腫瘤主席所講的驅(qū)動基因研究進(jìn)展等。但是還存在兩個問題，第一：這些研究沒有得到大家的公認(rèn)，特別是缺乏前瞻性研究。第二：檢測的方法及標(biāo)準(zhǔn)沒有確立，價格也比較昂貴，所以在臨床沒有廣泛開展。 但是隨著肝癌研究的進(jìn)展，大家逐漸地開始重視，特別是胃癌、乳腺癌等研究領(lǐng)域的進(jìn)展，對肝癌診斷治療的研究起到了很大的推動作用。諸如近期我國的重大科技專項當(dāng)中已經(jīng)有相關(guān)研究立項，可能在未來的幾年會有一些進(jìn)展。總之，肝癌治療的個體化非常重要，它是在肝癌分子分型基礎(chǔ)上的個體化治療。其中就有藥物遺傳學(xué)、蛋白組學(xué)、基因組學(xué)以及代謝組學(xué)各方面的一些進(jìn)展。所以一個治療肝癌的醫(yī)生，光會臨床是不夠的，也需要學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)化性研究基礎(chǔ)理論支持來提高自己。 丁香園：GIDEON 研究解讀 秦叔逵教授：GIDEON 研究是一項關(guān)于不可切除肝細(xì)胞癌的大型前瞻性研究，共納入了 39 個國家的 3300 多例患者。研究設(shè)計中不干涉用藥，在更廣泛人群當(dāng)中去觀察不同肝功能狀態(tài)下用藥的結(jié)果。從第二次中期分析來看，對于肝功能分級 A 級和 B 級的病人，兩組至疾病進(jìn)展時間相似，但 B 級患者的總生存期明顯縮短，提示索拉非尼對肝功能 A 級和 B 級患者的安全性相似，但是肝功能 C 級的病人用藥還有是很大問題的，用藥耐受性更差，持續(xù)時間只有四周，另外生存期更短。這一研究更驗證了過去的結(jié)論，使得使用索納菲尼分子靶向用藥的適應(yīng)癥從過去的 Child-Pugh A 級以及在評分小于等于七延伸到八分九分，但是個人認(rèn)為八分九分還是要慎重。還是要按照病人具體情況而定，一方面要保肝利膽，另一方面要持續(xù)觀察調(diào)整，動態(tài)觀察動態(tài)治療。 丁香園：Best of ASCO 在中國？ 秦叔逵教授：為什么要在中國辦 Best of ASCO？這得從美國臨床腫瘤學(xué)會辦 Best of ASCO 會議的原因說起。美國 ASCO 年會的時間固定在五月六月，目前地點(diǎn)固定在芝加哥，全世界要去四萬人，北美包括加拿大大概有六千多人，但是美國有很多醫(yī)生要堅守工作崗位，不能參加，所以每年在 ASCO 年會之后，ASCO 會在美國幾個地方召開研討會，把 ASCO 年會的精華部分濃縮了進(jìn)行介紹，幫助其他醫(yī)生去了解信息，而且這個會議都是免費(fèi)的。因此也就有其他國家提出要求在全世界召開類似的研討會，之前已經(jīng)在在日本、新加坡、臺灣等地開始，CSCO 也在 2009 年開始引進(jìn)了 Best of ASCO，而且現(xiàn)在廣大醫(yī)生參會的熱情也非常高漲，規(guī)模都有點(diǎn)難以控制，今年甚至有很多醫(yī)生希望參會，但是我們的注冊名額有限，資料已經(jīng)發(fā)完了，只能讓他們免費(fèi)進(jìn)場學(xué)習(xí)。 我們最初目的也是讓大家更好的了解國際動態(tài)，所以我們也愿意花費(fèi)精力舉辦。其實現(xiàn)在除了很多年輕醫(yī)生外，也有很多主任級別的醫(yī)生參加，因為即便參加了 ASCO 年會，由于 ASCO 會議規(guī)模太大，會場就達(dá)上百個，會議才三天時間，肯定沒有時間全部參加；其次，個人的外語聽力和理解力也有差異，這些原因都會影響學(xué)習(xí)的效果。但是 CSCO 將 ASCO 年會的精華篩選出來，并加入點(diǎn)評，效果就會更好。 而且，我們也對原始的 Best of ASCO 做了一些改進(jìn)： 第一， 來源都是精華。第一步由 ASCO 學(xué)術(shù)委員會在 ASCO 會前就從近 6000 篇文章中選出最重要的 60 篇文章，我們在 ASCO 會后再根據(jù)會議點(diǎn)評并結(jié)合中國國情進(jìn)行二次篩選，選出大約四五十個，這些都是精華中的精華。 第二， 邀請專家對這些重要進(jìn)展進(jìn)行點(diǎn)評，好在什么地方，不好在什么地方，有什么重要意義，有什么缺點(diǎn)，有什么啟示，怎么樣進(jìn)一步做，都有提示。 第三， 我們還設(shè)置了一個系統(tǒng) review 環(huán)節(jié)，在匯報進(jìn)展之后，邀請專家對整個領(lǐng)域的進(jìn)展做一綜述。 第四， 我們舉辦的 Best of ASCO 不僅包含了當(dāng)年 ASCO 內(nèi)容，而是以 ASCO 會議內(nèi)容為主，添加了其他會議的最新進(jìn)展，如本次會議上的肺癌領(lǐng)域內(nèi)容，不少教授的講課中就包含了前不久召開的世界肺癌大會的內(nèi)容，胃腸腫瘤專家的講課也包含了近期世界胃腸腫瘤大會的進(jìn)展，總之，是將去年 Best of ASCO 會議至今的相關(guān)進(jìn)展都包含進(jìn)來了，內(nèi)容更加寬泛。 當(dāng)然，我們的主要精力還是在 CSCO 年會上，希望將來 CSCO 不僅成為全國公布腫瘤最新進(jìn)展的平臺，也會成為亞洲乃至世界領(lǐng)先的腫瘤進(jìn)展共享平臺，我們也期待有一年我們?nèi)ッ绹k Best of CSCO 。 |
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