曹雪濤院士權(quán)威期刊發(fā)表癌癥研究新成果

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來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，HSP70L1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)激發(fā)樹突狀細(xì)胞，誘導(dǎo)更強(qiáng)有力的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）抗癌反應(yīng)。這一研究成果發(fā)布在6月27日Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology雜志上。

生物通報(bào)道 來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，HSP70L1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)激發(fā)樹突狀細(xì)胞，誘導(dǎo)更強(qiáng)有力的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）抗癌反應(yīng)。這一研究成果發(fā)布在6月27日Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是我國(guó)著名的免疫學(xué)家曹雪濤（Xuetao Cao）院士。曹雪濤現(xiàn)任職浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹突狀細(xì)胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國(guó)內(nèi)外知名雜志發(fā)表論文200多篇。2013年當(dāng)選為Cell雜志的編委（曹雪濤院士、王青青教授Nature子刊發(fā)布免疫新成果）。

近年來(lái)，腫瘤的免疫治療備受關(guān)注，其已成為繼腫瘤手術(shù)治療、放療、化療后第四種治療方法。樹突狀細(xì)胞（DC）是機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞（APC），也是唯一能夠刺激初始免疫應(yīng)答的APC，在對(duì)腫瘤產(chǎn)生主動(dòng)免疫上起著重要的作用：它攝取、加工腫瘤抗原，通過(guò)主要組織相容性復(fù)合物MHC-II提呈，進(jìn)而激活初始T細(xì)胞，使機(jī)體對(duì)腫瘤產(chǎn)生主動(dòng)免疫。因此，近年來(lái)樹突狀細(xì)胞瘤苗成為了腫瘤免疫治療的研究熱點(diǎn)。

2014年，來(lái)自Wyss生物啟發(fā)工程研究所和哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的研究人員稱，他們開發(fā)出了非手術(shù)注射在體內(nèi)自發(fā)組裝成3D結(jié)構(gòu)的一些可編程生物材料，來(lái)招募和填充樹突狀細(xì)胞的方法，這對(duì)抗甚至幫助預(yù)防癌癥以及諸如HIV一類的傳染病。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Nature Biotechnology雜志上（Nature子刊：新型3D疫苗橫掃癌癥、艾滋病）。

然而，盡管這些樹突狀細(xì)胞瘤苗具有相當(dāng)大的優(yōu)勢(shì)，但在某些情況下仍然只能發(fā)揮有效的抗腫瘤效應(yīng)，因此需要添加一些佐劑來(lái)激發(fā)強(qiáng)烈且持久的免疫反應(yīng)。2015年，來(lái)自四川大學(xué)的研究人員證實(shí)，尿酸能夠增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞瘤苗的抗腫瘤免疫。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在11月10日的Scientific Reports雜志上（四川大學(xué)魏于全院士權(quán)威期刊發(fā)表癌癥研究新成果）。

熱休克蛋白（HPSs）是細(xì)胞內(nèi)最重要的分子伴侶，從原核生物到真核生物具有高度的同源性，它在細(xì)胞抗原的加工和提呈過(guò)程中起重要作用。從腫瘤組織中分離的HSP結(jié)合了細(xì)胞內(nèi)的肽混合物而具有較強(qiáng)的抗原性和免疫原性，而且含有多重T細(xì)胞和B細(xì)胞表位。熱休克蛋白是重要的內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)分子，當(dāng)腫瘤壞死時(shí)，熱休克蛋白從細(xì)胞內(nèi)釋出激活DCs，熱休克蛋白是強(qiáng)力的佐劑和疫苗載體，能夠引發(fā)對(duì)病毒和癌細(xì)胞的保護(hù)性細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答。

在以往的研究中曹雪濤課題組證實(shí)，用抗原片段與HSP70L1的重組融合蛋白致敏DCs，可強(qiáng)有力地刺激抗原特異性的Th1反應(yīng)。因此，在這里研究人員評(píng)估了采用一種胞內(nèi)方法轉(zhuǎn)染表達(dá)CEA 576-699片段和HSP70L1融合基因的重組腺病毒來(lái)致敏DCs誘導(dǎo)CTL反應(yīng)。與用胞外融合蛋白致敏的相比，轉(zhuǎn)染表達(dá)融合蛋白的重組腺病毒的DCs顯示出相同的成熟表型，但少一些炎癥表現(xiàn)。在誘導(dǎo)CEA特異性CTLs方面轉(zhuǎn)染DCs優(yōu)于胞外融合蛋白致敏DCs。

與之相一致，用轉(zhuǎn)染DCs免疫HLA-A2.1/H-2Kb轉(zhuǎn)基因小鼠可誘導(dǎo)更大量的HLA-A2.1受限的、CEA特異性CTLs，在過(guò)繼性移植時(shí)更顯著地保護(hù)裸鼠抵御了表達(dá)CEA的人類結(jié)腸腫瘤的挑戰(zhàn)。機(jī)制研究表明，細(xì)胞內(nèi)表達(dá)融合蛋白可能通過(guò)誘導(dǎo)IFN-β和 ERK信號(hào)通路激活STAT1賦予了轉(zhuǎn)染DCs能力。因此，能夠更強(qiáng)有力地誘導(dǎo)抗CEA CTL反應(yīng)使得這些DCs成為了CEA陽(yáng)性腫瘤一種有前景的免疫治療方法。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

HSP70L1-mediated intracellular priming of dendritic cell vaccination induces more potent CTL response against cancer

Heat-shock protein (HSP)-based immunotherapy is established on its adjuvant effects when applied via an extracellular approach to pulse and activate dendritic cells (DCs). Our previous studies indicate that DCs pulsed with recombinant fusion proteins of antigenic fragment and HSP70-like protein 1 (HSP70L1) are potent in stimulating antigen-specific Th1 responses. We herein evaluated the cytotoxic T cell (CTL) response by an intracellular approach of priming DCs with transfection of recombinant adenovirus-expressing the fusion gene of the 576–699 fragment of carcinoembryonic antigen (CEA) and HSP70L1sion protein

作者簡(jiǎn)介：

曹雪濤

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)。1964年生于山東省濟(jì)南市，1987年考入第二軍醫(yī)大學(xué)，1986年本科畢業(yè)后攻讀基礎(chǔ)免疫學(xué)碩士，1990年博士學(xué)位。畢業(yè)后留校任講師，92年晉升教授，96年晉升博導(dǎo)，2005年當(dāng)選中國(guó)工程院院士。現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、亞太免疫學(xué)聯(lián)盟主席、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。2000年創(chuàng)建浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所并擔(dān)任所長(zhǎng)。曹雪濤院士是國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、“長(zhǎng)江計(jì)劃”特聘教授，國(guó)家973免疫學(xué)項(xiàng)目首席科學(xué)家，863計(jì)劃領(lǐng)域?qū)＜?，?guó)家自然科學(xué)基金免疫學(xué)重大項(xiàng)目和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和國(guó)務(wù)院學(xué)位評(píng)議委員會(huì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科評(píng)議組召集人。任《中國(guó)腫瘤生物治療雜志》主編、Gene Therapy副主編、Cellular and Molecular Immunology共同主編，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等雜志編委。

曹雪濤院士長(zhǎng)期從事免疫識(shí)別與免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)研究、免疫治療的應(yīng)用研究。2004年發(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞新型亞群而發(fā)表了國(guó)內(nèi)第一篇Nature Immunology論文。之后在天然免疫和免疫調(diào)節(jié)方面有一系列重要工作。作為通訊作者共發(fā)表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄論文200多篇，編寫和共同主編專著5部，以第一完成人獲得國(guó)家Ⅱ類新藥證書2個(gè)、授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利12項(xiàng)。

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