作者：醫(yī)行天下

來源：醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道

選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物始用于20世紀(jì)80年代，因其具有對(duì)5-羥色胺（5-HT）選擇性高，對(duì)其他遞質(zhì)影響小，尤其是心血管系統(tǒng)和膽堿能作用較少，半衰期普遍較長(zhǎng)，患者依從性較好等優(yōu)點(diǎn)，逐漸受到醫(yī)患青睞，成為目前治療抑郁癥的一線藥物[1]，在臨床使用最為廣泛，已占據(jù)世界抗抑郁藥市場(chǎng)一半以上的份額。

目前常用于臨床的SSRI有6種: 氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭和艾司西酞普蘭。這類藥物選擇性抑制突觸前膜對(duì)5－HT的回收，對(duì)去甲腎上腺素（NE）影響很小，幾乎不影響多巴胺（DA）的回收。

SSRIs代表藥物

1、氟西汀

氟西汀藥效與三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）相似，但其抗膽堿能作用和心血管方面不良反應(yīng)均比TCA輕微[2]，特別適合體衰患者及老年人。

氟西汀能顯著改善抑郁癥患者的精神運(yùn)動(dòng)性抑制和無力、疲乏，除用于各種抑郁癥外，還可用于強(qiáng)迫癥、恐懼癥等的治療，由于氟西汀不會(huì)引起體質(zhì)量增加，能有效治療神經(jīng)性貪食和暴食發(fā)作，該藥治療對(duì)伴抑郁的中學(xué)生網(wǎng)絡(luò)成癮癥及伴發(fā)心血管癥狀的抑郁療效較好。

由于氟西汀起效較慢，因此不適用于嚴(yán)重抑郁癥患者，此外，氟西汀還有一定的精神振奮作用，也可能導(dǎo)致一些病人的焦慮、激越和失眠，所以對(duì)精神亢奮患者應(yīng)避免使用。

服用氟西汀常見的不良反應(yīng)有: 腹瀉、嘔吐、睡眠障礙、尿潴留、生殖紊亂等。對(duì)于正在使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI） 等藥物者，應(yīng)禁用氟西汀。

2、帕羅西汀

帕羅西汀在 SSRIs 中抑制5-HT再攝取的能力最強(qiáng)，對(duì)于雙相抑郁的患者，帕羅西汀聯(lián)合鋰鹽治療，耐受性好、轉(zhuǎn)躁率低，還有抗膽堿能作用，能迅速改善焦慮和失眠，尤其適用于伴有焦慮癥狀的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥患者。

帕羅西汀起效較快，對(duì)其他抗抑郁藥無效的患者，用此藥還可能有效。帕羅西汀已經(jīng)通過美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，擴(kuò)大治療范圍用于廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥、社交焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等焦慮性疾病的治療。

老年和有較重心肝腎疾病的患者應(yīng)采用低劑量。常見不良反應(yīng)有惡心、打哈欠、嗜睡、睡眠異常、出汗、視物模糊、焦慮、頭痛、性功能障礙等。

3、氟伏沙明

在SSRIs中，氟伏沙明阻斷5-HT回收最弱，所以氟伏沙明通常需較高劑量才能起效。另一方面，氟伏沙明激動(dòng)多巴胺（DA）神經(jīng)元突觸前膜上5-HT2A受體，抑制 DA釋放，改善妄想，故對(duì)妄想性抑郁有效。其對(duì)NA及DA的影響較弱，故無明顯興奮、鎮(zhèn)靜及抗組胺作用。

臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，它能有效治療各種類型的抑郁癥，且有報(bào)道認(rèn)為它可能是SSRIs中對(duì)強(qiáng)迫癥療效最好的藥物，并能有效治療社交焦慮癥、驚恐障礙、身體變形障礙等。

氟伏沙明通過阻斷5-HT重吸收而增加5-HT，可有效預(yù)防自殺傾向。由于其作用溫和，所以超劑量時(shí)相對(duì)安全，適用于兒童及青少年患者，是治療有自殺傾向抑郁癥患者的首選藥物[3]。

本藥不良反應(yīng)輕，常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)（嗜睡、眩暈等）、惡心、困倦、口干、變態(tài)反應(yīng)等，但在連續(xù)應(yīng)用2～3周后逐漸消失，氟伏沙明在 SSRIs中最少引起性功能障礙，但偶爾可引起肝藥酶增高和心臟方面的不良反應(yīng)（心動(dòng)過緩、低血壓等）。

4、舍曲林 

舍曲林選擇性抑制5-HT再攝取作用為氟西汀的5倍，還可較強(qiáng)地增加多巴胺的釋放，對(duì)突觸后膜5-HT受體和腎上腺素受體均無影響，因此它較少引起帕金森綜合征、泌乳素增加、疲乏和體質(zhì)量增加。能改善患者的認(rèn)知能力和注意力障礙，適用于女性患者（孕婦除外）、產(chǎn)后抑郁癥患者和老年抑郁癥患者[20]，對(duì)抑郁癥和強(qiáng)迫癥療效肯定。

舍曲林不良反應(yīng)較輕，較常見的有惡心、腹瀉等胃腸道癥狀和性功能障礙，其他如口干、頭痛、頭暈、失眠、疲乏等較少見，用藥時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，不良反應(yīng)可能反而減少。

5、西酞普蘭[4]

與同類藥物相比，對(duì)5-HT再攝取有較強(qiáng)抑制作用，選擇性更高，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的影響較小，不影響認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性行為，故常用于老年患者[22]，由于西酞普蘭是對(duì)肝臟CYP450酶影響最小的SSRIs，因此幾乎沒有藥物配伍禁忌，尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁癥，且需合用多種藥物者，如中風(fēng)后抑郁、心肌梗死后抑郁患者。

西酞普蘭聯(lián)合非典型抗精神病藥物（如奧氮平）治療精神病性抑郁特別有效；聯(lián)合雌激素替代治療更年期和絕經(jīng)后抑郁患者的抑郁癥狀、焦慮、軀體不適主訴能有顯著改善作用[5]。

但對(duì)于有自殺傾向的患者，西酞普蘭比其他SSRIs過量致死的可能性更大，不宜應(yīng)用。不良反應(yīng)較少且短暫，常見的有惡心、出汗增多、流涎減少、睡眠時(shí)間減少、震顫、腹瀉。

6、艾司西肽普蘭[6]

研究表明，西酞普蘭選擇性抑制5-HT再攝取的有效成分是S-對(duì)映體，而其R-對(duì)映體治療作用甚微，因此，作為左旋異構(gòu)體的西酞普蘭——艾司西酞普蘭已被開發(fā)成一種新藥并應(yīng)用于臨床。其具有高度選擇性，且具有較低的抑制腎上腺素和多巴胺受體的活性，該藥的抗抑郁作用在治療早期就有效，臨床用于重性抑郁癥和廣泛性焦慮障礙治療。

其不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、頭暈頭痛、出汗、嗜睡、激素分泌紊亂、性功能失調(diào)等。

參考文獻(xiàn)：

[1] 鄒敏, 陳岷,徐義.選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010, 30（7）: 619-620.

[2] 童曉欣,童萼塘.抗抑郁藥歷史與研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28( 2):135-139．

[3] 陳麗娟,卓志明,莊華.新型抗抑郁藥的機(jī)制與應(yīng)用的臨床分析[J].中國民康醫(yī)學(xué), 2008,20 (15): 1764-1765.

[4] 董曉茹,武曉杰,張淑琴等.西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2009,4 (24): 139-40.

[5] 陳麗娟,卓志明,莊華.新型抗抑郁藥的機(jī)制與應(yīng)用的臨床分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,20 (15): 1764-1765.

[6] 劉珊,田博.艾司西酞普蘭治療抑郁癥對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,21(4): 271-272.