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【干貨分享】Best of ASCO 泌尿系統(tǒng)腫瘤專場報(bào)告

 wudixiaolu 2016-06-30

整理:韓解非

來源:腫瘤資訊

Best of ASCO 已經(jīng)落下帷幕,沒有親臨現(xiàn)場不要緊,腫瘤資訊為大家第一時(shí)間整理了會議干貨!

首先,由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的周愛萍教授介紹了今年ASCO中泌尿系統(tǒng)腫瘤的3個(gè)重點(diǎn)臨床研究。


(一)Abstract 5001:高危前列腺癌根治性前列腺切除術(shù)后輔助多西他賽對比監(jiān)測的III期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)-SPCG12結(jié)果


該研究以探索前列腺癌患者根治性前列腺切除術(shù)后輔助化療是否可以改善預(yù)后為目標(biāo),將459例高?;颊唠S機(jī)分為A組(Docetaxel 75mg/m2 i.v. q3wx6,無持續(xù)糖皮質(zhì)激素)和B組(監(jiān)測直至達(dá)到終點(diǎn)指標(biāo)),終點(diǎn)指標(biāo)為PSA>0.5ng/ml。


研究發(fā)現(xiàn),兩組的預(yù)后因子相似,A組中79%的患者完成了6個(gè)周期的治療,多西他賽相關(guān)不良反應(yīng)以中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(17.9%)多見,A組、B組因前列腺癌死亡分別為6、3例,未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡,但B組的療效反而有優(yōu)于A組療效的趨勢,生存曲線也顯示兩組并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.078),A組的生存時(shí)間反而出現(xiàn)較B組縮短的趨勢。亞組分析森林圖顯示A組的不利趨勢居多,尤其在Gleas≤7的亞組中,B組遠(yuǎn)優(yōu)于A組。



(二)Abstract 4506:METEOR研究的總生存結(jié)果-Cabozantinib vs Everolimus 治療晚期腎細(xì)胞癌的一項(xiàng)隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)


該研究納入658例既往VEGFR TKI治療6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌患者,隨機(jī)分為Cabozantinib組(60mg qd PO)和Everolimus組(10mg qd PO),主要研究終點(diǎn)為PFS,次要研究終點(diǎn)為OS和ORR。該研究既往已報(bào)道Cabozantinib組的中位PFS(7.4m vs 3.9m)、ORR(17% vs 3%)均優(yōu)于Everolimus組,此次更新了Cabozantinib組的中位OS較Everolimus組延長(21.4m vs 16.5m),OS、PFS的亞組分析也顯示了Cabozantinib組有更顯著的生存獲益,OS無論是按MSKCC危險(xiǎn)分組、既往VEGFR TKI治療還是骨轉(zhuǎn)移狀態(tài)分層,Cabozantinib均優(yōu)于Everolimus。此次更新的安全性數(shù)據(jù)也與前期報(bào)道相似,治療相關(guān)性Aes可通過劑量調(diào)整得到有效控制。

(三)Abstract 4500:Atezolizumab作為一線藥物治療無法應(yīng)用順鉑的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌:IMvigor210隊(duì)列1


該研究納入119例一線順鉑不可用、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者接受Atezolizumab 1200mg IV q3 w治療方案,主要終點(diǎn)指標(biāo)為ORR,次要指標(biāo)為DOR、PFS、OS和安全性。中位隨訪期為14.4m,該研究發(fā)現(xiàn),Atezolizumab應(yīng)答的ORR為24%(CR 7%,PR 17%),并且IC0、IC1、IC2/3不同分級的ORR并沒有明顯差異;75%(21/28)的應(yīng)答患者仍未達(dá)到中位應(yīng)答時(shí)間;59%(56/95)的患者出現(xiàn)靶病灶SLD減少。生存分析顯示,中位OS為14.8m,Atezolizumab在順鉑不適用人群中具有優(yōu)勢。Atezolizumab在所有隊(duì)列1患者中耐受性良好,大部分治療相關(guān)不良反應(yīng)為1-2級,腎功能受損患者也并未出現(xiàn)腎功能進(jìn)一步下降。


中山大學(xué)腫瘤防治中心的周芳堅(jiān)教授對上述研究進(jìn)行了評述

泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤主要分為前列腺癌、膀胱尿路上皮癌和腎細(xì)胞癌。


(一)前列腺癌


根治性前列腺切除術(shù)、局部治療、放療以及化療對前列腺癌都是十分重要的,均可使HSPC患者臨床獲益,Docetaxel 75mg/m2 +強(qiáng)的松3周方案是其標(biāo)準(zhǔn)方案。對于激素敏感的前列腺化療的結(jié)果是在聯(lián)合內(nèi)分泌治療的情況下獲得的,根治術(shù)后單用輔助化療的治療方案其實(shí)是無效的,故SPCG12的陰性結(jié)果也并不意外。

周芳堅(jiān)教授對前列腺癌的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié):無論轉(zhuǎn)移與否,內(nèi)分泌治療中加用局部治療均可使患者生存獲益;但化療與內(nèi)分泌聯(lián)合應(yīng)用可使去勢抵抗和非去勢抵抗的高?;蚋吡鲐?fù)荷前列腺癌患者獲益,但對低?;颊呋蚋涡灾委熀筝o助治療的效果仍有待進(jìn)一步探討。


(二)膀胱尿路上皮癌


近十幾年來,膀胱癌的外科技術(shù)在進(jìn)步,但患者的生存時(shí)間卻沒有相應(yīng)地得到顯著改善,兩個(gè)重要的限制性因素就是無瘤技術(shù)和淋巴結(jié)清掃范圍,其中,與limited PLND相比,extended PLND可顯著改善RFS和CSS。


目前尚無治療膀胱癌的分子靶向藥物獲批,而近年來,癌癥基因組圖譜(TCGA)發(fā)現(xiàn)了膀胱癌的潛在治療靶點(diǎn),膀胱癌的分子學(xué)研究進(jìn)展也為精準(zhǔn)治療提供了新的思路。為了改善膀胱癌患者的臨床結(jié)局,應(yīng)采取個(gè)體化治療方案,選擇正確的治療方法。

在膀胱癌的免疫治療探索中,MPDL3280A(PD-L1抑制劑)在轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌(UBC)患者中具有抗腫瘤活性,目前仍有多種膀胱癌免疫治療藥物尚處于研究階段。

對于圍手術(shù)期化療在膀胱癌治療中的作用,其實(shí)一直存在爭議。近期的兩項(xiàng)研究值得關(guān)注:EORTC研究和美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫回顧。EORTC30994研究發(fā)現(xiàn),相比延期化療,根治術(shù)后即刻化療可延長PFS;美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫回顧性數(shù)據(jù)顯示,輔助化療可改善≥pT3和/或pN+膀胱癌患者的總生存。輔助化療的優(yōu)點(diǎn)是允許風(fēng)險(xiǎn)分層和選擇患者,可使患者在早期便能獲得“最重要”的治療,但其缺點(diǎn)在于由于腎功能損傷、聽力受損或外周神經(jīng)病變,許多患者并不適于術(shù)后化療,故目前尚無法精確地篩選合適的患者。

周芳堅(jiān)教授對膀胱癌的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié):膀胱癌在近30年來,外科治療效果并未出現(xiàn)突破,僅證實(shí)了擴(kuò)大PLND可改善預(yù)后,而今有研究發(fā)現(xiàn)了膀胱癌的許多潛在治療靶點(diǎn),分子學(xué)研究進(jìn)展為精準(zhǔn)治療提供了新的思路,免疫治療方面也出現(xiàn)了新的突破,術(shù)后輔助化療的價(jià)值也獲得了認(rèn)同,近年來的研究進(jìn)展依舊令人激動,而MDT團(tuán)隊(duì)也具有十分廣闊的前景。


三)腎細(xì)胞癌


在腎細(xì)胞癌(RCC)的一線治療中,過去采取的治療方式是細(xì)胞因子治療,僅5%的患者療效較佳,而今已進(jìn)入多重靶向藥物治療時(shí)代,RCC患者的預(yù)后已大為改善,總生存超過2年。

臨床醫(yī)師在選擇一線靶向治療藥物時(shí),除了療效是關(guān)鍵考量因素外,還需考慮其他因素,如強(qiáng)有力的證據(jù)和指南、經(jīng)驗(yàn)、患者的特征、對藥物的耐受性等。藥物的暴露量越大,療效數(shù)據(jù)(ORR/PFS/OS)并非越佳,藥物毒性也不一定更大;同時(shí)也應(yīng)注意何時(shí)需更換合適的治療藥物,

在腎細(xì)胞癌的二線及以上治療方面,有兩項(xiàng)備受關(guān)注的研究:METEOR研究和CheckMate 025研究。

周芳堅(jiān)教授對腎細(xì)胞癌的系統(tǒng)治療方案進(jìn)行了總結(jié)。


總體而言,前列腺癌、膀胱尿路上皮癌和腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤,且發(fā)病率不斷增加,但近年來外科治療的進(jìn)步很大,全身治療的進(jìn)展也很迅速,使得早期患者的治愈率>90%,但是晚期患者的治療效果較差,仍需MDT協(xié)作來共同改善其臨床結(jié)局。


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