1魚(yú)類出血病的病因及其特點(diǎn)

血液自心和血管的腔隙中流出的現(xiàn)象，稱為出血。魚(yú)類皮膚、黏膜、漿膜和實(shí)質(zhì)器官的點(diǎn)狀出血所形成的瘀點(diǎn)或瘀斑則是漏出性出血的表現(xiàn)，如鰻鱺紅點(diǎn)病、嗜水氣單胞菌、魚(yú)類應(yīng)急性出血癥等。除感染引起的魚(yú)類漏出性出血外，其它引起魚(yú)類漏出性出血的常見(jiàn)病因還有：維生素C等缺乏引起血管基底膜破裂；毛細(xì)血管膠原減少可致血管通透性升高；某些藥物引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)性血管炎；重金屬（磷、砷、銅）中毒引起的出血；缺氧對(duì)毛細(xì)血管壁可造成直接損傷等。

出血是在許多異常情況下出現(xiàn)的一種非常廣泛和常見(jiàn)的病理現(xiàn)象，出血不一定是疾病，如池塘起網(wǎng)過(guò)程中，鰱受拉網(wǎng)應(yīng)激，魚(yú)體表出現(xiàn)片狀或點(diǎn)狀的出血，此種情景下的鰱雖有出血表現(xiàn)，卻不能認(rèn)定為出血病，因?yàn)閼?yīng)激因素消除，鰱即可恢復(fù)健康。

魚(yú)類出血病是指由致病因子引起的以出血為特征的一類魚(yú)病，致病因子一般包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、應(yīng)激和藥物中毒等多種因素。魚(yú)類出血性疾病是我國(guó)淡水池塘魚(yú)類養(yǎng)殖中危害種類最多、流行地區(qū)最廣、發(fā)病率最高、經(jīng)濟(jì)損失最大的一類疾病。

魚(yú)類出血病危害程度高，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，出血病導(dǎo)致年經(jīng)濟(jì)損失超百億元，該類疾病的高發(fā)區(qū)域主要集中在我國(guó)的華南、華東、華中等地區(qū)。淡水魚(yú)和海水魚(yú)類，草食性和肉食性魚(yú)類，有鱗和無(wú)鱗魚(yú)均可發(fā)生出血病，池塘、池塘網(wǎng)箱、流水養(yǎng)殖也均可發(fā)生出血病。該類疾病高發(fā)季節(jié)一般為春末夏中和夏末秋中，發(fā)病水溫一般為25℃~35℃之間。生物性因素引發(fā)的魚(yú)類出血病占80%~90%，其中病毒性占30%~50%，細(xì)菌占30%~50%，寄生蟲(chóng)占5%~10%，而非生物性因素引發(fā)的魚(yú)類出血病占10%~20%。這表明細(xì)菌性疾病、病毒性疾病和寄生蟲(chóng)性疾病占主導(dǎo)地位。

本文根據(jù)魚(yú)類出血性疾病不同病因和癥狀，提出不同的防治方案，以期為臨床上更好地研究和防治該類疾病提供幫助。

2常見(jiàn)細(xì)菌性出血病

球菌類
無(wú)乳鏈球菌。羅非魚(yú)無(wú)乳鏈球菌病嚴(yán)重危害華南地區(qū)的羅非魚(yú)養(yǎng)殖，該病每年造成過(guò)億元的經(jīng)濟(jì)損失。B群鏈球菌（GBS）感染羅非魚(yú)的癥狀主要表現(xiàn)為食欲減退、脊柱移位、眼球出血、角膜渾濁、鰭條基部出血、腹部出血、漫游，剖解可見(jiàn)肛周紅腫，肝、腎、脾腫大，充血、出血，腦膜出血，腸漿膜出血，腸腔內(nèi)有黃色透明黏液，腸壁變薄。其中腦部出血是GBS的特征性病變，這主要是由于GBS能通過(guò)莢膜多糖逃避宿主免疫清除，并與血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞群粘附，并穿透血腦屏障。

桿菌類

魯氏耶爾森氏菌。魯氏耶爾森菌是一種革蘭氏陰性棒狀細(xì)菌，能在淡、海水中引起鮭魚(yú)和斑點(diǎn)叉尾鮰等的耶爾森病或腸炎紅嘴?。‥RM），其特征性癥狀為嘴部周圍明顯出血。該菌宿主范圍廣，多數(shù)鮭魚(yú)都易感。該病可水平傳播，許多無(wú)癥狀帶菌魚(yú)和鳥(niǎo)類都可攜帶并儲(chǔ)備魯氏耶爾森菌。該病暴發(fā)往往由環(huán)境壓力介導(dǎo)，例如水質(zhì)變差、水溫升高、魚(yú)群分池處理等情況。在最急性感染中，由于黏膜下層充血而導(dǎo)致口腔和下頜呈現(xiàn)充血的病變，這種病變并不是所有患病魚(yú)都會(huì)出現(xiàn)，但該病卻因該癥狀而得名為腸炎紅嘴病。解剖病變往往有腸道充血、出血，漿膜有瘀點(diǎn)，脾腎腫大，而在感染了魯氏耶爾森菌的斑點(diǎn)叉尾鮰中還會(huì)在腹膜上表現(xiàn)出明顯的出血癥狀。組織病變中，可見(jiàn)出血、充血、水腫，一些組織中（鰓和腦中出現(xiàn)細(xì)菌的頻率較高）可見(jiàn)定植的細(xì)菌。在腎臟腎小球和脾臟中?？梢?jiàn)因細(xì)菌定植而引起的壞死。

嗜水氣單胞菌。嗜水氣單胞菌分布十分廣泛，是氣單胞菌敗血癥的病原。近期研究發(fā)現(xiàn)鱘魚(yú)對(duì)該菌易感性較強(qiáng)，其發(fā)生急性感染時(shí)，其發(fā)病率和死亡率都在90%以上。患病鱘體表多處潰瘍?cè)?，嘴部周圍充血、出血，性腺、鰾膜出血，肝臟腫大，腹腔內(nèi)出現(xiàn)含血腹水，組織病理學(xué)觀察可見(jiàn)病鱘肝細(xì)胞出現(xiàn)廣泛的空泡變性，腎間質(zhì)炎性水腫，間質(zhì)細(xì)胞壞死，脾組織出血，同時(shí)，免疫組化可見(jiàn)病鱘魚(yú)脾臟、肌肉、腎臟等組織出現(xiàn)嗜水氣單胞菌的陽(yáng)性信號(hào)。

3病毒性出血病發(fā)病機(jī)理

呼腸孤病毒---草魚(yú)出血病。又稱草魚(yú)出血病病毒（GCHV）。GCRV不僅能在草魚(yú)自身體內(nèi)繁殖，而且具有遺傳性，它能夠在草魚(yú)體內(nèi)產(chǎn)生合胞體狀細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。一般情況下，草魚(yú)在此溫度環(huán)境下感染病毒12小時(shí)以后病毒就開(kāi)始復(fù)制，24~27小時(shí)以后病毒開(kāi)始大量繁殖，侵害機(jī)體細(xì)胞。

草魚(yú)感染GCRV后，各臟器小血管內(nèi)皮受損嚴(yán)重，引起彌散性血管內(nèi)凝血并形成微血栓，導(dǎo)致循環(huán)血量減少，正常代謝功能障礙，最終導(dǎo)致臟器組織病變。草魚(yú)出血病的發(fā)病季節(jié)長(zhǎng)、流行范圍廣，每年6月中下旬至9月底是主要流行季節(jié)，流行高峰一般出現(xiàn)在7月和9月，死亡率高。高密度飼養(yǎng)的魚(yú)種池危害更甚，常造成全池魚(yú)死亡。按病魚(yú)的癥狀，草魚(yú)出血病大致可分為紅鰭紅鰓蓋型、紅肌肉型、腸炎型三種類型，紅鰭紅鰓蓋型病魚(yú)體色發(fā)黑，口腔、上下頜、頭頂部、眼眶周圍、鰓蓋有出血點(diǎn)。

紅肌肉型病魚(yú)外表出血不明顯，但剝?nèi)ケ砥た梢?jiàn)肌肉呈現(xiàn)點(diǎn)狀出血，甚至全身肌肉出血呈鮮紅色。腸炎型則表現(xiàn)腸壁充血或出血，腸壁彈性較好，腸內(nèi)無(wú)食物，黏液少，應(yīng)注意與細(xì)菌性腸炎區(qū)分。組織病變可見(jiàn)骨骼肌纖維水腫、壞死，紅細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；肝靜脈上皮變性，和周圍組織分離，胞漿內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性包涵體；腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡化、壞死,官腔中有紅細(xì)胞。皰疹病毒

鯽魚(yú)鰓出血。鯉科魚(yú)類皰疹病毒病包括錦鯉皰疹病毒病、皰疹病毒性造血器官壞死病、鯉痘瘡病，主要危害鯉科魚(yú)類，且均會(huì)在魚(yú)體表面產(chǎn)生皰疹樣病變。其中，鯉皰疹病毒2型（Cy?HV-2）又稱皰疹病毒性造血器官壞死病病毒，能引起金魚(yú)和鯽魚(yú)的一種高致病性疾病，會(huì)對(duì)脾、腎等造血器官產(chǎn)生嚴(yán)重破壞，體表嚴(yán)重出血，死亡率高達(dá)80%~100%，世界范圍流行。

鯽魚(yú)鰓出血病會(huì)出現(xiàn)全身出血癥狀，尤以鰓部出血最為嚴(yán)重，同時(shí)，通過(guò)免疫熒光技術(shù)能在自然發(fā)病鯽魚(yú)鰓、肝、脾、腎等組織中觀察病毒分布。

4魚(yú)類出血病防控關(guān)鍵技術(shù)

診斷技術(shù)--免疫學(xué)技術(shù)。免疫學(xué)技術(shù)是利用抗原和抗體之間的特異性反應(yīng)，檢測(cè)病原微生物。目前，用于魚(yú)類疾病診斷的免疫學(xué)技術(shù)主要有單克隆抗體技術(shù)、凝集反應(yīng)技術(shù)、熒光抗體技術(shù)、酶免疫技術(shù)、膠體金技術(shù)等。其中，單克隆抗體技術(shù)是利用單抗的特異性、均一性、高效性來(lái)進(jìn)行疾病的診斷，該技術(shù)具有快速、簡(jiǎn)單、靈敏度高的特點(diǎn)，但單克隆抗體的制備方法還有待改進(jìn)。2013年，連科迅等制備了抗傳染性造血器官壞死病病毒（IHNV）單克隆抗體6G7，該抗體效價(jià)高、靈敏度高，特異性強(qiáng)，與天然抗原親和力強(qiáng)，可用于傳染性造血器官壞死病毒的快速診斷。

另外，熒光抗體技術(shù)是在免疫學(xué)、生物化學(xué)和顯微鏡的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的一項(xiàng)技術(shù)，該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是特異性強(qiáng)，敏感度高，但對(duì)儀器設(shè)備要求過(guò)高。膠體金技術(shù)是以膠體金作為示蹤標(biāo)志物應(yīng)用于抗原抗體的一種新型的免疫標(biāo)記技術(shù)。運(yùn)用較多的是膠體金免疫層析技術(shù)（GICA）和快速斑點(diǎn)免疫金滲濾技術(shù)（DIGFA）。2007年用免疫膠體金結(jié)合免疫層析法研制出了一種快速檢測(cè)對(duì)蝦白斑綜合征病毒（WSSV）的試劑條。

分子生物學(xué)技術(shù)。魚(yú)類疾病診斷的分子生物學(xué)技術(shù)有核酸雜交技術(shù)、PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）技術(shù)、LAMP（環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增）技術(shù)、限制性酶切檢測(cè)技術(shù)、16SrRNA檢測(cè)技術(shù)和基因芯片技術(shù)。

5對(duì)癥治療措施

化學(xué)藥物
雖然人們逐漸發(fā)現(xiàn)抗生素治療非病毒性疾病會(huì)伴隨環(huán)境污染、耐藥性等副作用，并且隨著科技的進(jìn)步，出現(xiàn)了越來(lái)越多的非病毒性疾病治療手段，并且終有一天會(huì)將其取代。但不可否認(rèn)，目前抗生素療法仍然是對(duì)抗非病毒性疾病，尤其是細(xì)菌病最有效的方法。當(dāng)爆發(fā)細(xì)菌性出血病時(shí)，應(yīng)在病原分離鑒定和藥敏試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，在專業(yè)人員的指導(dǎo)下，合理、合法地使用抗生素。對(duì)于寄生蟲(chóng)性病原，可在合理范圍內(nèi)使用敵百蟲(chóng)或其它類殺蟲(chóng)藥進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)。

中草藥
某些中草藥具有收斂、凝固、清營(yíng)、涼血等作用，可作為止血藥用于內(nèi)因性及創(chuàng)傷性出血。如大薊、山茶花等。仙鶴草、藕節(jié)、山捻子、蓮房、黃芪、板藍(lán)根等具有抗病毒和提升機(jī)體免疫力的功效，已在水產(chǎn)動(dòng)物疾病防治實(shí)踐中上較多應(yīng)用。

免疫學(xué)方法
就目前看來(lái)，對(duì)于控制病毒和細(xì)菌等微生物病原引起的常伴有出血的傳染病最有效、最有用和最生態(tài)的方法仍然還是免疫學(xué)的方法。這個(gè)方法包括主動(dòng)免疫學(xué)和被動(dòng)免疫學(xué)技術(shù)，前者主要是利用疫苗作為抗原接種魚(yú)體，讓其體內(nèi)自行產(chǎn)生能特異性消滅該抗原病原的抗體，后者是直接制成特異性的抗體對(duì)魚(yú)體注射或口服，讓其進(jìn)入體內(nèi)就直接抵抗和滅活病原微生物。尤其是對(duì)于病毒性疾病，當(dāng)前還沒(méi)有很有效的治療方法的情況下，免疫學(xué)技術(shù)還是最重要的防控方法。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展疫苗制作又可分為傳統(tǒng)疫苗和現(xiàn)代生物技術(shù)疫苗。

在水生動(dòng)物疾病免疫上，傳統(tǒng)疫苗仍然是當(dāng)前使用最多最可靠的疫苗，可分為兩個(gè)主要類型：弱毒疫苗和滅活疫苗，目前國(guó)內(nèi)已有草魚(yú)出血病弱毒疫苗和滅活疫苗及嗜水氣單胞菌滅活疫苗上市。生物技術(shù)疫苗重組DNA技術(shù)為疫苗學(xué)開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的領(lǐng)域，重組DNA技術(shù)可用于識(shí)別和分離抗原，通過(guò)克隆和表達(dá)病原微生物中部分或全部的抗原，在國(guó)外已有皰疹病毒等一批這方面的疫苗面市，國(guó)內(nèi)已有多種這方面疫苗正在研發(fā)中，有的已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

被動(dòng)免疫是指將抗體從一個(gè)機(jī)體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)機(jī)體所導(dǎo)致的免疫過(guò)程，被動(dòng)免疫雖不能誘導(dǎo)長(zhǎng)期保護(hù)，但在病魚(yú)不能及時(shí)產(chǎn)生抗體或由于免疫缺陷不能產(chǎn)生抗體的情況下十分有用。在水產(chǎn)上，由于禽類和魚(yú)類在進(jìn)化距離上較遠(yuǎn)，具有較高的抗魚(yú)類抗原活性，魚(yú)類抗原易于刺激禽類的免疫應(yīng)答，并從禽類卵黃中獲得大量多克隆抗體。加上禽類IgY不能識(shí)別魚(yú)體內(nèi)的補(bǔ)體，同時(shí)由于禽類與魚(yú)類有著明顯的生物學(xué)差異，禽類病原體往往對(duì)魚(yú)類無(wú)致病性，應(yīng)用相應(yīng)的禽類IgY抵抗魚(yú)類病原具有很明顯的效果。
   (中國(guó)漁業(yè)報(bào))