摘要:樺褐孔菌是一種食用真菌,主要含有羊毛甾醇型三萜類、樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素、黑色素類、葉酸衍生物,以及芳香物質(zhì)、木質(zhì)素、栓菌酸、單寧等化學(xué)成分,其中起主要藥理作用的為羊毛甾醇型三萜類、樺褐孔菌醇、樺褐孔菌素和木質(zhì)素. 具有抵抗肝癌、胃癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、皮膚癌、直腸癌、淋巴等多種腫瘤細(xì)胞,以及抗艾滋病病毒、抗感染、治療糖尿病、降血壓調(diào)節(jié)血脂、抗機(jī)體衰老、增強(qiáng)免疫力等藥理作用. 應(yīng)該利用現(xiàn)代技術(shù)手段和方法,以循證醫(yī)學(xué)的觀念,加強(qiáng)對(duì)樺褐孔菌的深入研究,充分發(fā)揮其藥用價(jià)值.

   樺褐孔菌[ I nonot us obl iquus (Fr . ) Pilat ]是一種生長(zhǎng)在寒帶的木腐菌,屬于真菌門、擔(dān)子菌綱、多孔菌目、多孔菌科、褐臥孔菌屬. 主要分布于北半球北緯45°～50°之間,集中在俄羅斯的西伯利亞和遠(yuǎn)東地區(qū)、北歐的波蘭和荷蘭、中國(guó)的大小興安嶺和長(zhǎng)白山地區(qū)、日本北海道,以及北美北部. 從16 世紀(jì)開始,俄羅斯、波蘭、芬蘭等國(guó)家的民間就開始食用樺褐孔菌,并且用于防治多種疾病. 近年來,隨著天然食品和藥物熱的興起,人們對(duì)樺褐孔菌引起了極大的興趣,研究人員利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)樺褐孔菌進(jìn)行了廣泛的研究,本文將國(guó)內(nèi)外樺褐孔菌的化學(xué)成分與藥學(xué)研究的最新進(jìn)展介紹如下.

1 　樺褐孔菌的化學(xué)成分

1. 1　樺褐孔菌的化學(xué)組成

    在國(guó)際上,Shin 等[3 - 6 ] 近年來在樺褐孔菌中連續(xù)發(fā)現(xiàn)了4 種新的三萜類化合物,Babit skaia 、Kojima 和Kahlo s 等也不斷報(bào)道從樺褐孔菌中分離出新的化合物[ 7 ,8 ] .國(guó)內(nèi)項(xiàng)小燕等[9 ] 對(duì)樺褐孔菌的化合物進(jìn)行了系統(tǒng)研究,在樺褐孔菌的野生子實(shí)體、樺褐孔菌基本培養(yǎng)基和樺樹汁培養(yǎng)基發(fā)酵產(chǎn)物中,共檢測(cè)出53 種化合物,其中甾體類11 種、芳香族4 種、脂肪族36 種和其它類化合物2 種. 在野生子實(shí)體樺褐孔菌檢出的25 種化合物中,甾體類化合物最多,占69. 04 %(7 種) ,2 種芳香族化合物占2. 96 % ,14 種脂肪族化合物占28 %. 在樺褐孔菌的野生子實(shí)體中,含量最大的是羊毛甾醇(61138 %) ,樺褐孔菌基本培養(yǎng)基的發(fā)酵產(chǎn)物是麥角甾醇(21. 53 %) ,樺樹汁培養(yǎng)基的發(fā)酵產(chǎn)物是樺褐孔菌醇(25104 %) 和麥角甾醇(27. 35 %) . 趙芬琴和何堅(jiān)等分別用醋酸乙酯萃取和硅膠柱層析的方法,從樺褐孔菌中分離鑒定出新的化合物[10 ,11 ] . 綜合國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道,目前樺褐孔菌的化學(xué)組成主要有下面幾類.

1.1.1　單體化合物

主要是羊毛甾醇型和氧化三萜類兩類化合物[3 - 6 ,11 - 13 ] . 包括: 3β2羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 醛(32hydroxy2lanosta28 , 24diene2212al ) ; 3β, 212二羥基2羊毛甾醇28 , 24 二烯( 3β, 212dihydroxy2lanosta28 , 242diene) ;3β2羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 酸(3β2hydroxy2lanosta28 ,22diene2212acid) ;3β,212二羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯21 酸(3β,212dihydroxy2lanosta28 ,242diene ,212oic) ;3β,22R2二羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯(3β,22R2dihydroxy2lanosta28 ,242diene (inotodiol) ) ;252甲氧基221 ,222環(huán)羊毛甾烷282烯23β,21α2二醇(252met hoxy221 ,222cyclolanosta282ene23beta ,21alp ha2diol) ; 3β, 22α2二羥基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯2252過氧化物( 3β, 22α2

dihydroxy2 lanosta28 , 23E2diene2252peroxide ) ; 3β, 22α, 252三羥基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯( 3β, 22α, 25-t rihydroxy2lanosta28 ,23E2diene) ;3β2羥基28 ,24 二烯2羊毛甾醇21 ,23 內(nèi)酯(3β2hydroxy2 8 ,242dien2 lanosta2 21 ,232lactone) 等9 種三萜類化合物.

1. 2. 2 　樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素

    Kojima[8 ] 在樺褐孔菌中發(fā)現(xiàn)了樺褐孔菌醇( Inooidiol) . 2001 年何堅(jiān)等[11 ] 在樺褐孔菌中發(fā)現(xiàn)了樺褐孔菌素( Fuscoporine) ,分子量為398 ,分子式為C20 H14O9 ,為黃褐色,與FeCl3 反應(yīng)陽性.

1. 2. 3 　黑色素類

    樺褐孔菌黑色素是兒茶酚,是樺褐孔菌中高分子量的酚類色素,屬于1 ,1 ,3 ,4 ,4 ,62六甲基272乙?；?/span>21 ,2 ,3 ,42四氫萘吐納麝香類,堿性降解后含有p2羥苯酸[7 ,14 ] .

1. 2. 4 　葉酸衍生物以及芳香物質(zhì)

    包括葉酸衍生物———蝶酰谷氨酸(pteroiloglutamic acid) ,以及芳香族的香草酸(aromatic vanillic acid) 、丁香酸( syringic acid) 和γ2羥基苯甲酸(γ2hydroxybenzoic acid) 等.

1. 2. 5 　其他

    包括木質(zhì)素衍生物、氧化麥角甾醇(ergosta peroxide) 、鞘氨醇類似物(analog of sp hingin ) 、甘露醇(mannitol) 、類固醇( steroids) 和生物堿(alkaioidoramin2like) 化合物,以及栓菌酸(t rametenolic acid) 、單寧化合物等[3 ,11 - 15 ] .

1. 3 　樺褐孔菌的主要藥用成分

    樺褐孔菌的幾十種化學(xué)成分中,對(duì)具體的藥用成分和結(jié)構(gòu)還不清楚,目前認(rèn)為有藥理作用的主要成分為[4 ,10 - 15 ] :1) 羊毛甾醇型和氧化三萜類兩類化合物. 國(guó)外許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌中的三萜類化合物具有多種藥物作用,大都是幾種羊毛甾醇型和氧化三萜類化合物的混合作用,而還沒有證明某一單體的作用. 2) 木質(zhì)素類. Ichinura 認(rèn)為樺褐孔菌的水提物中含有一種水溶性的高分子的木質(zhì)素類衍生物,有抑制HIV21 蛋白酶活性的作用. 3) 樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素. 樺褐孔菌醇中含有抗癌特效成分bet ulinic 酸.

2 　樺褐孔菌的藥理作用

2. 1 　抗腫瘤

2. 1. 1 　肝癌

    宋高臣等[16 ] 觀察了樺褐孔菌多糖對(duì)肝癌小鼠的作用,發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌多糖提取物對(duì)小鼠HepA 瘤抑制率達(dá)39. 39 % ,能提高小鼠的免疫功能,明顯增加免疫器官重量和血清L22 的活性,增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能.張惠麗等[17 ] 證實(shí)樺褐孔菌多糖在1. 0～16. 0μg/ mL 范圍內(nèi),對(duì)肝癌SMMC7721 細(xì)胞株的增殖均有抑制,并表現(xiàn)出濃度依賴性關(guān)系,不同濃度間的抑制率存在顯著性差異.

2. 1. 2 　胃癌

    李秀英等[18 ] 報(bào)道樺褐孔菌提取物對(duì)胃癌MGC2803 細(xì)胞株有抗增殖與誘導(dǎo)凋亡作用,其機(jī)制可能與下調(diào)凋亡抑制基因BCL22 蛋白表達(dá)有關(guān). 鐘秀宏等[19 ] 證明樺褐孔菌提取物對(duì)人胃癌BGC2823 細(xì)胞株具有抑制增殖作用,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,且表現(xiàn)出量效關(guān)系。

2. 1. 3 　肺癌

    張基榮等[20 ] 觀察樺褐孔菌水煎劑對(duì)肺癌患者腸道菌群的影響,發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌組比單純化療組的腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量明顯多,球菌數(shù)量少。

2. 1. 4 　宮頸癌

    Burczyk 和Rzymowska 等[21 ,22 ] 發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌的水提物,能使人宮頸癌細(xì)胞( HeLaS3) 的蛋白數(shù)量和有絲分裂指數(shù)下降,提高有絲分裂中期的細(xì)胞數(shù)目,影響細(xì)胞周期,從而干擾細(xì)胞的有絲分裂. 同時(shí)影響細(xì)胞的新陳代謝,引起乳酸脫氫酶(LDH) 、羥丁酸脫氫酶( HBDH) 、蘋果酸脫氫酶(MDH) 、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶( GGT) 的降低和過氧化氫酶(CA T) 活性的升高.

2. 1. 5 　其它腫瘤

    金光等[23 ] 觀察到樺褐孔菌多糖對(duì)小鼠S180 肉瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,其大、小劑量組的抑制腫瘤率分別為56. 31 %和44. 34 % ,并且還能降低一氧化氮合酶、一氧化氮含量和唾液酸的濃度.樺褐孔菌提取液中的三萜,特別是樺褐孔菌醇,在對(duì)Walker 256 癌肉瘤、巨噬細(xì)胞趨化因子MCF27人乳腺癌和白血病P388 細(xì)胞的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,羊毛甾二烯二醇均具有很強(qiáng)的抑制腫瘤生長(zhǎng)活性的作用,在50μg/ mL 時(shí)可以100%殺死癌細(xì)胞[ 24 ] .孫玉清等[25 ] 用樺褐孔菌和黃芪等10 味中藥組成樺褐孔菌中藥合劑,結(jié)果荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫與體液免疫和巨細(xì)胞的活性均較對(duì)照組明顯增強(qiáng),其抑瘤率和生存率也明顯增高。

2. 1. 6 　抗腫瘤的機(jī)理

    Galasinsk 等認(rèn)為從樺褐孔菌中分離的chagi 組分,對(duì)癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成起抑制作用. 樺褐孔菌的菌絲和菌核中的多糖有抑制細(xì)胞周期,調(diào)節(jié)酶cdc25 和cdc2/ cyclin B 的作用. 樺褐孔菌的菌絲體和培養(yǎng)基中的成分能對(duì)Hela 細(xì)胞的M、G1 和G2 期有阻礙作用,同時(shí)有激活過氧化氫酶活性的作用. 樺褐孔菌的抗腫瘤作用主要是通過β2葡聚糖等多糖類物質(zhì)激活機(jī)體免疫系統(tǒng),增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫作用來實(shí)現(xiàn)的. 還有學(xué)者認(rèn)為通過抑制蛋白質(zhì)的生物合成及抗有絲分裂來影響腫瘤細(xì)胞的增殖. 在腫瘤的放療和化療過程中,服用樺褐孔菌的有效成分,可增強(qiáng)病人的耐受性,減輕放療和化療的毒副作用[14 - 17 ,25 - 27 ] 。

2. 2 　抗艾滋病病毒

  Ichinura 等[15 ] 認(rèn)為樺褐孔菌的水溶性木質(zhì)素類高分子衍生物,可抑制艾滋病病毒( HIV) 的蛋白酶,對(duì)HIV21 蛋白酶有抑制作用. 美國(guó)研究發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌提取物Betal 、32D Giucan 有極高的抗HIV 病毒的作用,

能阻止HIV 感染,且毒性很低,有效激活淋巴細(xì)胞,抑制HIV 逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶活性;與治療艾滋病的AZT、DDT 等西藥聯(lián)合使用,能提高療效,減輕藥物的副作用[28 ,29 ] .

2. 3 　抗感染

    加拿大和芬蘭[30 ] 用樺褐孔菌醇復(fù)合物提取的高性能標(biāo)準(zhǔn)提取物,在40μg/ mL 時(shí)對(duì)人流行性感冒病毒A 和B ,以及馬的流感病毒A 有完全的活性. 日本學(xué)者報(bào)道,樺褐孔菌對(duì)O2157 大腸桿菌感染有很好的治療作用。

    王秀國(guó)等[31 ] 發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌的水煎劑具有調(diào)節(jié)腸道菌群的功能,有顯著提高小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能,使其合成及釋放溶菌酶的能力明顯增強(qiáng),提示在感染性疾病、腫瘤和免疫功能低下的防治中,尤其是在免

疫抑制療法的同時(shí),應(yīng)用該藥可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

2. 4 　治療糖尿病

    陳艷秋等[ 32 ] 認(rèn)為樺褐孔菌、樺褐孔菌菌核和菌絲體的多糖粗提物,對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠均有降血糖作用,并且三者降糖效果中無顯著差異.臨床上糖尿病患者應(yīng)用樺褐孔菌治療后的全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比治療前明顯降低. 俄羅斯Komsoml ski 制藥公司生產(chǎn)的樺褐孔菌精粉對(duì)糖尿病的治愈率達(dá)93 % ,降糖作用可持續(xù)48 小時(shí). 樺褐孔菌的水溶性和非水溶性多糖對(duì)糖尿病小鼠都有降血糖作用,可以維持3～48 h. 樺褐孔菌的水提物中的栓菌酸對(duì)非胰島素依賴型糖尿病有效[33 ] 。

2. 5 　降血壓調(diào)節(jié)血脂

    樺褐孔菌的三萜類化合物和類固醇有改善血液循環(huán)、調(diào)整血壓、降低血膽固醇的作用,臨床觀察到樺褐孔菌對(duì)預(yù)防與治療高血壓有一定的作用,能降低高血壓患者的血壓并減輕癥狀,與常規(guī)降壓藥合用有協(xié)調(diào)作

用,使血壓更易控制并且平穩(wěn)[17 ] .

    東星月[34 ] 觀察了54 例原發(fā)性高脂血癥患者,發(fā)現(xiàn)應(yīng)用樺褐孔菌水煎劑的患者4 周后的血清總膽固醇( TC) 和甘油三酯( TG) ,明顯低于對(duì)照組,證明其具有調(diào)節(jié)血脂的作用。

2. 6 　抗衰老增強(qiáng)免疫力

    Rasina[35 ] 發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌子實(shí)體的乙醇提取物,能使受γ射線體外照射的小鼠平均壽命延長(zhǎng),使血液脂類過氧化物、血清修復(fù)蛋白與正常的老鼠水平幾乎一致. Babit skaia 等[14 ] 認(rèn)為樺褐孔菌子實(shí)體提取的黑色素(兒茶酚) ,具有抗氧化和基因保護(hù)功能. 崔基成等報(bào)道采自長(zhǎng)白山的樺褐孔菌提取物對(duì)多種自由基具有很強(qiáng)的清除活性,可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活性和免疫功能,延長(zhǎng)細(xì)胞壽命. 回晶等[ 36 ] 實(shí)驗(yàn)證明樺褐孔菌多糖可以有效地清除氧自由基,具有防止細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的作用,減輕線粒體腫脹的發(fā)生,抑制細(xì)胞的有絲分裂,增強(qiáng)過氧化氫酶的活性.

    研究發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌的水提液可使LDH、HBDH、MDH、GCT 的活性降低,過氧化氫酶的活性增強(qiáng),可清除體內(nèi)的自由基,保護(hù)細(xì)胞,延長(zhǎng)傳代細(xì)胞的分裂代數(shù),增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)人體的免疫

力. 在防衰老、抗腫瘤和抗炎等方面都發(fā)揮重要作用[ 21 ,27 ,37 - 39 ] .

3 　前景與展望

    目前,對(duì)樺褐孔菌的研究還處于較低水平,因而,對(duì)樺褐孔菌開展全面深入系統(tǒng)的研究、開發(fā)和利用有著廣闊的前景。

    在研究范疇上,生物學(xué)方面,包括樺褐孔菌的現(xiàn)有資源分布情況、生長(zhǎng)特性,種子、種苗人工繁育和野生撫育的方法,以及利用生物農(nóng)藥防治藥材病蟲害和農(nóng)藥使用對(duì)藥材有效成分的影響;中藥學(xué)方面,包括加工中藥材、人工繁育和野生樺褐孔菌有效成分對(duì)比、有效成分含量與生態(tài)環(huán)境的關(guān)系,藥材加工與生產(chǎn)的規(guī)范化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究,中藥炮制、中藥資源可持續(xù)利用;化學(xué)成分方面,包括有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與

生物活性之間的關(guān)系,有效化學(xué)成分的定性與定量、化學(xué)成分的提取分離與鑒定、復(fù)方活性部位與有效成分的追蹤;藥理學(xué)方面,包括研究藥物的毒性和安全性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、配伍與禁忌,藥理作用的原理和部位,

藥理吸收代謝、方證模型,探索中藥防治疾病原理,觀察中藥化學(xué)成分在人體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程,藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理及配伍規(guī)律研究;臨床方面,包括與各種相關(guān)疾病的應(yīng)用范圍、治療作用、適應(yīng)癥和副

作用等方面,開展與臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合的多領(lǐng)域的綜合研究.在研究思路上,將中醫(yī)中藥傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,建立與某種病癥相對(duì)應(yīng)的量化藥理模型,確定一種或多種藥效觀測(cè)指標(biāo)及其活性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);找出藥理作用的有效部位、有效組分或有效化學(xué)成分,分析其質(zhì)和量的變化與藥效的關(guān)系.在研究方法上,開展可量化的、與現(xiàn)代化中醫(yī)藥理論相對(duì)應(yīng)的藥理模型研究,最終闡明中醫(yī)藥治療疾病的配伍規(guī)則和作用機(jī)制.