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特殊部位白癜風(fēng)治療進(jìn)展

 新浪躍春江 2016-04-05


引言

    白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病,臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜白斑,常累及頭面、手等暴露部位,各種族均可發(fā)病,無明顯性別差異,易診而難治,常影響患者美觀和心理健康。白癜風(fēng)的發(fā)病率大約為1%左右,一般膚色越深的人群發(fā)病率越高,如在印度人群發(fā)病率高達(dá)3%~4%。


       針對我國六個(gè)不同地區(qū)進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果顯示,我國總患病率為0.553%。有關(guān)本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)是一種多因素性疾病,包括自身免疫學(xué)說、遺傳學(xué)說、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說、細(xì)胞因子缺乏學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說等。


       目前認(rèn)為白癜風(fēng)可能是多種因素共同作用導(dǎo)致的。盡管白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,白癜風(fēng)的治療方法如藥物、光療等近十年有了長足的進(jìn)展和改進(jìn),臨床醫(yī)生可以依據(jù)《白癜風(fēng)治療共識2009版》,根據(jù)患者病期、型別、皮損面積、病程等因素制定安全有效、合理的方案。在白癜風(fēng)治療中依然存在很多難題,如黏膜部位、肢端部位、累及毛發(fā)部位的白癜風(fēng)很難治療,常規(guī)治療方法常療效不佳,本文就特殊部位白癜風(fēng)的治療進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述,旨在為臨床醫(yī)生治療難治部位白癜風(fēng)提供更多的選擇。


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黏膜部位及皮膚薄嫩部位白癜風(fēng)


1.1 口唇部

  1.1.1 藥物治療

       研究表明,前列腺素能誘導(dǎo)黑素細(xì)胞的增生,Kapoor等用前列腺素凝膠治療7例唇部白癜風(fēng)患者,2次/d,共6個(gè)月,其中2例患者復(fù)色效果達(dá)75%~100%。不良反應(yīng)發(fā)生率為18%,主要表現(xiàn)為唇部短暫的灼熱感。

1.1.2 手術(shù)治療

       穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者可選用手術(shù)治療,目前有不少手術(shù)方法可用于治療唇部白癜風(fēng),包括自體表皮移植和自體黑素細(xì)胞移植等。單純表皮移植或聯(lián)合光療:Malakar等報(bào)道應(yīng)用鉆孔移植治療108例唇部白癜風(fēng),結(jié)果78例(72%)達(dá)到完全復(fù)色;32例(30%)出現(xiàn)鋪路石樣外觀。Gupta等對26例白癜風(fēng)患者的31處唇部白斑應(yīng)用吸皰表皮移植進(jìn)行治療,31處皮損中27處(87%)完全復(fù)色,但其中12例留有長期的色素過度。

       Babu將鉆孔移植和負(fù)壓吸皰表皮移植進(jìn)行了比較研究,18例穩(wěn)定期唇部白癜風(fēng)患者,8例用鉆孔移植治療,另10例應(yīng)用吸皰表皮移植治療,6個(gè)月后觀察療效。鉆孔移植組可見2例達(dá)到50%~75%的復(fù)色效果,1例達(dá)到75%~90%的復(fù)色效果,3例達(dá)到90%~100%的復(fù)色效果。在吸皰表皮移植組中,1例達(dá)到50%~75%的復(fù)色效果,3例達(dá)到75%~90%的復(fù)色效果,2例達(dá)到90%~100%的復(fù)色效果。

       與吸皰表皮移植相比,鉆孔移植后的色差較小,但是鉆孔移植存有凹凸不平的不良反應(yīng)。筆者建議對較小面積的唇部白癜風(fēng)可選用微型鉆孔移植治療,對較大面積的唇部白癜風(fēng)選用負(fù)壓吸皰表皮移植。唇部表皮移植后皮片貼附固定是影響后期療效的常見因素,Ghorpade應(yīng)用組織膠輔助固定微鉆孔移植后的皮片,取得良好效果,固定牢固,患者可術(shù)后立即說話或飲水。穩(wěn)定期唇部皮損鉆孔移植一般療效較好,若進(jìn)行移植后未見明顯療效,可進(jìn)行再次移植并聯(lián)合311nm光療。

       Lahiri等對5例鉆孔移植后未見復(fù)色的患者進(jìn)行重新移植并聯(lián)合311nm光療,16周后,3例獲得滿意療效。局部切除加縫合:Sacchidanand對1例穩(wěn)定期唇部小面積白癜風(fēng)患者進(jìn)行局部白斑切除并進(jìn)行原位縫合,療效確定,無吸皰表皮移植或鉆孔移植的不良反應(yīng),無后期的色素過度,但僅適用于小面積患者,否則由于局部切除直接縫合易影響唇部形態(tài)。紋身:Singh等對15例唇部白癜風(fēng)應(yīng)用電動紋身儀和醫(yī)用染料在局麻下紋刺,經(jīng)過2~3個(gè)療程后,患者均取得了較滿意療效。此方法簡便,痛苦小,費(fèi)用較低,但部分患者長時(shí)間后有色素變淺的可能。

1.2 眼瞼部位白癜風(fēng)

1.2.1藥物治療

       他卡西醇軟膏:Amano等報(bào)道1例皮損位于眼周、頸后部、耳周的11歲白癜風(fēng)女孩外用0.0002%他卡西醇軟膏聯(lián)合日光照射(每天早上用藥后30min)治療,1個(gè)月后皮損完全復(fù)色。吡美莫司乳膏:Souza等應(yīng)用1%吡美莫司乳膏治療1例兒童眼瞼部位白癜風(fēng)患者,4個(gè)月后皮損完全復(fù)色,隨訪1年,未見復(fù)發(fā)。

       他克莫司軟膏:Lepe等對20例白癜風(fēng)患兒應(yīng)用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究0.1%他克莫司軟膏和0.05%氯倍他索丙酸酯的療效和安全性,右眼瞼用氯倍他索,左眼瞼用他克莫司,外用2個(gè)月,療效較好,由于副作用小,提示可用于年幼患者及敏感部位,是眼瞼處白癜風(fēng)患者的一種有效及安全的選擇。

       1.2.2手術(shù)治療

       眼瞼真皮層脂肪少,皮膚薄而松弛,解剖部位特殊,治療困難,但血供豐富,因此采用合理的移植方法,可取得較好療效。表皮移植:Nanda等對6例常規(guī)藥物治療無效的穩(wěn)定期眼瞼白癜風(fēng),進(jìn)行負(fù)壓吸皰表皮移植,3~6個(gè)月后,患者均達(dá)到滿意的復(fù)色效果,且無并發(fā)癥。Kahn用鉺激光(Er-biumYAGlaser)在局麻狀態(tài)下磨削去除眼瞼部白斑區(qū)表皮,再進(jìn)行表皮移植,局部包扎2d,1周后即可見色素,且局部無瘢痕。

       非培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液:Mulekar等應(yīng)用自體非培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液移植治療9例眼瞼白癜風(fēng),其中4例對稱性眼瞼白癜風(fēng)患者取得95%~100%的復(fù)色效果,而5例非對稱眼瞼白癜風(fēng)中有3例取得超過65%的復(fù)色效果。

1.3 生殖器部位白癜風(fēng)

1.3.1 藥物治療

       吡美莫司乳膏:Souza等應(yīng)用0.1%吡美莫司乳膏治療1例生殖器部位白癜風(fēng)患兒,2次/d,4個(gè)月后皮損完全復(fù)色。前列腺素凝膠:Kapoor等應(yīng)用前列腺素凝膠治療3例生殖器部位白癜風(fēng),2次/d,共6個(gè)月,1例取得75%~100%的復(fù)色療效。

1.3.2 手術(shù)治療

       黑素細(xì)胞移植:Mulekar等報(bào)道用非培養(yǎng)的自體表皮細(xì)胞懸液移植治療3例生殖器白癜風(fēng),復(fù)色效果較好。Mulekar等2009年再次應(yīng)用細(xì)胞懸液移植治療4例生殖器白癜風(fēng),均獲得良好療效,其中1例對稱性生殖器部位白癜風(fēng),取得95%~100%的復(fù)色率,3例非對稱性生殖器白癜風(fēng)也取得較好療效。紋身:Savant對白癜風(fēng)的手術(shù)療法進(jìn)行了總結(jié),認(rèn)為對于生殖器部位,紋刺也是一種較好的選擇。


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毛發(fā)部位白癜風(fēng)

2.1藥物治療

        前列腺素凝膠:Kapoor等應(yīng)用前列腺素凝膠治療1例頭皮部位白癜風(fēng),2次/d,共6個(gè)月,取得50%復(fù)色效果。黑素生成素:Xu等對22例頭皮白癜風(fēng)局部應(yīng)用黑素生成素液聯(lián)合紅外線照射治療,2次/d,18.2%患者完全復(fù)色,27.3%患者顯效,36.3%患者有所改善,提示黑素細(xì)胞生成素可能是一種安全有效的方法。

       5%米諾地爾聯(lián)合他克莫司軟膏:吳一菲等應(yīng)用5%米諾地爾酊聯(lián)合他克莫司軟膏治療頭皮白癜風(fēng)患者,共入選120例,分為5%米諾地爾酊聯(lián)合他克莫司軟膏組,5%米諾地爾酊組和他克莫司軟膏組三組。治療3個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組有效率為69.05%,米諾地爾酊組為47.37%,他克莫司組為52.50%。


2.2手術(shù)治療

       單純表皮移植:1995年,Agrawal等在局麻下對8例毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者進(jìn)行磨削聯(lián)合刃厚皮片表皮移植,3個(gè)月后眉毛部位(70%~90%)出現(xiàn)復(fù)色,而頭皮和胡須部位復(fù)色較晚(6~9個(gè)月),約50%~60%出現(xiàn)復(fù)色。化學(xué)脫毛后表皮移植:Kim等對2例頭皮白癜風(fēng)先行化學(xué)脫毛,再行局部吸皰表皮移植,2周后用PUVA治療,2例患者皮損都復(fù)色成功。

       表明表皮移植聯(lián)合化學(xué)脫毛術(shù)是治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)的有效安全方法之一。拔毛后自體表皮移植:林輝等對35例有毛部位白癜風(fēng)進(jìn)行拔毛后表皮移植,共植皮190塊,存活173塊,3個(gè)月后觀察療效,有效率為91.05%,補(bǔ)充治療1次后,痊愈率為100%。連續(xù)觀察1年以上,患者大部分為正常膚色,小部分稍色素過度,新長的毛發(fā)也為黑色。毛發(fā)移植:毛發(fā)移植是治療局限性/節(jié)段性白癜風(fēng)的有效方法,尤其對于毛發(fā)部位,如眼瞼、眉毛、頭皮等。有學(xué)者對白癜風(fēng)患者進(jìn)行單株毛囊移植,11例為眉毛部位,8例獲得良好復(fù)色效果,3例無反應(yīng);1例頭皮部位移植后療效極好。

       Kumaresan對1例30歲男性穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者進(jìn)行單株毛囊移植治療,皮損位于右唇上胡須處,供區(qū)毛發(fā)取于枕部頭皮,4周后可見色素,8周后白斑完全復(fù)色。細(xì)胞移植:Mohanty等應(yīng)用一種新的手術(shù)方法,從頭皮毛囊提取毛囊外毛根鞘細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞懸液移植,結(jié)果14例白癜風(fēng)患者中,平均復(fù)色率為(65.7±36.7)%。

       有學(xué)者對應(yīng)用非培養(yǎng)的細(xì)胞移植治療13例毛發(fā)變白部位白癜風(fēng)并對白發(fā)復(fù)色療效進(jìn)行了評估,移植6個(gè)月后,1例失訪,余12例中8例(67%)達(dá)到良好復(fù)色效果,繼續(xù)隨訪至9~12個(gè)月時(shí),又1例失訪,余11例中10例(91%)獲得令人滿意的復(fù)色效果。其中眉毛部位9例中有8例白發(fā)復(fù)色??梢姺桥囵B(yǎng)的細(xì)胞移植治療對白發(fā)復(fù)色有較好療效。


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關(guān)節(jié)部位及肢端部位白癜風(fēng)

3.1 藥物及光療

       Hofer等應(yīng)用308nm氯化氙激光對25例患者的85處皮損進(jìn)行治療,每周3次,共6~10周,共24例患者完成本研究,其中有16例(67%)患者出現(xiàn)復(fù)色,“紫外線敏感區(qū)”(面部、軀干、四肢)平均治療13次后開始出現(xiàn)色素,而“紫外線非敏感區(qū)”(肘、腕、膝關(guān)節(jié)及手足背)平均治療22次后開始復(fù)色。

       Passeron比較了單獨(dú)使用308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子激光與他克莫司軟膏聯(lián)合使用的效果。發(fā)現(xiàn)在紫外線非敏感區(qū)域(如骨性突起部位和肢端),聯(lián)合使用0.1%他克莫司軟膏比單獨(dú)使用308nm準(zhǔn)分子激光的作用更加明顯。

  3.2 手術(shù)治療

      微型鉆孔移植:Sa-vant對白癜風(fēng)手術(shù)治療進(jìn)行綜述,認(rèn)為對于指趾端、掌跖部位皮損,微型鉆孔移植(miniaturepunchgrafting,MPG)是相對較好的辦法。自體非培養(yǎng)細(xì)胞懸液移植:Mulekar等報(bào)道用自體非培養(yǎng)細(xì)胞懸液移植治療對稱性肢端白癜風(fēng)患者,20例對稱性肘部白癜風(fēng)中10例效果良好(4例達(dá)到95%~100%復(fù)色,6例達(dá)到65%~94%復(fù)色)。23例對稱性膝部白癜風(fēng)中11例復(fù)色效果極好,6例復(fù)色效果良好。1例非對稱肢端患者,復(fù)色效果良好。



4

較大面積白癜風(fēng)

對于常規(guī)治療失敗(如局部糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)制劑等藥物或光療等)的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者(包括文中上述難治部位的白斑),若面積較大者可應(yīng)用自體培養(yǎng)的黑素細(xì)胞移植方法治療。1987年Lerner等首次用體外培養(yǎng)的自體黑素細(xì)胞移植治療斑駁病獲得成功。


       隨著黑素細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的日益成熟,使用培養(yǎng)的自體黑素細(xì)胞移植成為目前白癜風(fēng)治療研究的一個(gè)發(fā)展方向。近年來國外已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道,改良的體外培養(yǎng)細(xì)胞能夠?yàn)橐浦蔡峁└嗟暮谒丶?xì)胞。國內(nèi)學(xué)者亦在應(yīng)用自體培養(yǎng)的黑素細(xì)胞治療白癜風(fēng)方面進(jìn)行了相關(guān)研究,證實(shí)該方法對治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效肯定,用少量供皮區(qū)即可治療大面積皮損,研究發(fā)現(xiàn)使用2.0cm2供皮區(qū)培養(yǎng)出的黑素細(xì)胞可成功治療最大面積達(dá)到250cm2的白斑,有臨床應(yīng)用價(jià)值。


       另外,應(yīng)用生物工程膜作為載體對自體培養(yǎng)的黑素細(xì)胞進(jìn)行移植,可提高黑素細(xì)胞移植的穩(wěn)定性和療效。Redondo對5例進(jìn)行培養(yǎng)的黑素細(xì)胞移植的患者應(yīng)用羊膜作為細(xì)胞載體和支架,隨訪6個(gè)月后患者皮損復(fù)色率均達(dá)90%~95%。雖然國內(nèi)外均已對黑素細(xì)胞培養(yǎng)移植方法有較多的研究,但體外細(xì)胞培養(yǎng)需要添加一些促細(xì)胞有絲分裂的物質(zhì),此類添加劑有潛在致癌可能。


       Czajkowski等通過基因分析研究證實(shí)促黑素細(xì)胞增殖的一些添加劑對于RAS/RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路和CDKN2A基因無損害風(fēng)險(xiǎn),但仍需進(jìn)行更多相關(guān)研究,以證實(shí)自體黑素細(xì)胞培養(yǎng)治療的安全性。


小結(jié)

      口唇、生殖器、頭皮、眼瞼、肘膝部及四肢、掌跖等這些難治性部位由于內(nèi)在和外在原因,在治療上雖然相對較為困難,但可根據(jù)各個(gè)部位的特點(diǎn),合理選用藥物、光療、各種移植術(shù)及聯(lián)合治療方法等以提高療效。


出版源 《中國皮膚性病學(xué)雜志》, 2013, 27(1):81-84

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