血脂異常(俗稱高血脂),是導致冠心病、心肌梗死、腦卒中等致死性心腦血管疾病的重要因素,大多數(shù)患者需長期接受藥物治療。隨著臨床調脂藥的種類不斷增多,療效及不良反應各有不同,如何合理選擇、使用調脂藥變得尤為重要。為使治療效果實現(xiàn)最大化,不良反應最小化,結合臨床實踐,筆者介紹一些目前幾類常用調脂藥的應用情況。 他汀類 用于 TC 和 LDL-C 升高者 人體膽固醇有兩大來源:肝臟合成與腸道吸收。他汀類調脂藥是抑制肝臟膽固醇合成的一類藥物,是目前臨床上首選的調脂藥,主要適用于總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高的患者。 他汀類藥物種類眾多,根據(jù)調脂療效從強到弱依次為,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等 7 種。臨床醫(yī)生根據(jù)患者心血管危險分層,選擇不同調脂強度和劑量的他汀,進行個體化治療。如臨床常用的阿托伐他汀不僅降低 LDL-C,還可穩(wěn)定逆轉斑塊,更顯著降低心血管事件。由于他汀類藥物半衰期較短,一般在 2~14 小時,而且肝臟在晚上合成膽固醇最為旺盛,所以大多數(shù)藥物需在晚上服用,并且禁止同時飲酒和西柚汁。孕婦及哺乳期婦女禁用。 常規(guī)劑量的他汀類藥安全性良好,但隨著劑量加倍,雖然增加了調脂療效,但不良反應也成倍增加,因此在使用大劑量他汀時,需要權衡利弊。當單獨使用他汀類藥血脂控制不佳或不耐受時,可以聯(lián)合其他藥物治療,比如聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或貝特類調脂藥等。 他汀類藥主要的不良反應是肝毒性和肌肉不良反應。當大劑量的他汀類藥聯(lián)合某些常用藥物時,可能增加肌病的風險,包括胺腆酮和華法林等心血管藥物、環(huán)胞菌素等免疫抑制劑、伊曲康唑等抗菌藥、阿奇霉素等大環(huán)內酯類抗菌藥。一般在服藥前及服藥 4~6 周后需要監(jiān)測肝酶和肌酶。如果出現(xiàn)肝酶、肌酶升高,肌痛、肌肉乏力等癥狀應停藥,并找醫(yī)生及時調整用藥劑量或種類。 貝特類 用于 TG 升高者 貝特類是苯氧芳酸類調脂藥,是通過增強脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白的分解;同時也能減少肝臟中脂蛋白的合成,從而調節(jié)血脂。適用于高甘油三酯(TG)血癥或以甘油三酯升高為主的混合型血脂異常首選藥,包括氯貝丁酯、苯扎貝特、非諾貝特等。其中非諾貝特常用于糖尿病合并高甘油三酯血癥患者。當 TG≥500 毫克 / 分升時,可能誘發(fā)急性胰腺炎,此時,貝特類藥物也是首選。 貝特類與多種藥物合用時需謹慎。因與他汀類或其他貝特類藥物合用后發(fā)生肌肉不良反應的危險性增加,因此不建議兩者合并使用;并謹慎與口服抗凝劑聯(lián)合用藥。該類藥不良反應包括消化不良、轉氨酶升高,偶見過敏性皮膚反應等?;加心懙兰膊〉幕颊咝柚斏鲬秘愄仡愃幬铮辉袐D及哺乳期婦女禁用。 用于 TG 升高和 HDL-C 降低者 煙酸及其衍生物類藥屬于 B 族維生素,當用量超過其作為維生素使用時的劑量,有明顯的調脂作用??捎糜诟吒视腿パY和混合型血脂異?;颊?,在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低或合并甘油三酯增高時尤為適用。常用的有煙酸緩釋片、阿昔莫司。 患有黃疸、肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者在服用煙酸緩釋片期間,應該嚴格監(jiān)控肝功能和血糖,以免出現(xiàn)嚴重不良反應;若患者有不穩(wěn)定型心絞痛或處于心肌梗死的急性階段,特別是這類患者同時還服用心血管病藥(如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素受體阻滯劑)的時候,要慎用煙酸緩釋片。對需長期服用煙酸類調脂藥者,應定期做血脂及肝腎功能檢查。 煙酸類 用于 TC 升高者 這是一類選擇性膽固醇吸收抑制劑,可強效抑制小腸吸收膽汁和飲食中的膽固醇。適用于高膽固醇血癥或混合型血脂異常。膽固醇吸收抑制劑依折麥布可強效抑制腸道膽固醇的吸收,它與他汀類藥共同抑制膽固醇兩大來源(肝臟合成與腸道吸收),療效好且安全,是調脂治療的最佳搭檔。特別是針對家族性高膽固醇血癥患者,首選是他汀類聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑治療。該藥不良反應只有少量胃腸脹氣、腹瀉,不需要特別處理。同時,長期使用不影響脂溶性維生素(A、D、E、K)的吸收。 其他 膽汁酸螯合劑 膽汁酸螯合劑是抑制富含膽固醇的膽汁酸重吸收,從而促進膽固醇排泄的一類藥物,主要有考來烯胺、考來替泊,因不良反應多,現(xiàn)臨床已少用。常見不良反應有胃腸道反應,如惡心、腹脹、便秘等;長期使用可引發(fā)高氯酸血癥,同時影響脂溶性維生素(A、D、E、K)的吸收。孕婦及哺乳期婦女禁用。 脂質抗氧化劑 具有調血脂和抗脂質過氧化的作用,適應證有高膽固醇血癥等。代表藥物為普羅布考,可單獨使用;當與他汀類聯(lián)用時,兩者藥量均要減半。有嚴重室性心律失常的患者禁用;服用三環(huán)類抗抑郁藥、抗心律失常藥和酚噻嗪類藥物的患者服用本品發(fā)生心律失常的危險性大。 魚油類 是一種從多脂魚類提取的油脂,主要活性成分為ω-3 系多不飽和脂肪酸,具有抗炎、調節(jié)血脂等益處。目前確認有效的是可降甘油三酯,但有效用量不確定,臨床上很少應用。 多廿烷醇 適用于總膽固醇、甘油三酯升高的血脂異常。據(jù)該藥相關研究資料顯示,治療半年方能顯效,安全性好,目前臨床上應用極少。 本文首發(fā)《中國醫(yī)藥報》和藥事網(wǎng)。轉載此文章須經(jīng)同意,并請附上出處及本頁鏈接。 |
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