西那卡塞可控制繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥發(fā)展

昵稱28816112 2016-03-25

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慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（CKD-MBD）與心血管事件的發(fā)生率和死亡率相關(guān)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示沒有單一的一種藥物能降低透析患者的死亡率，但有研究證實(shí)控制 CKD-MBD 的危險(xiǎn)因素及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）可從中獲益。

西那卡塞是一種擬鈣劑，最近的 RCT 研究證實(shí)西那卡塞能夠改善 CKD-MBD 相關(guān)代謝紊亂，并且能夠延緩?fù)肝龌颊哐芗鞍昴も}化的進(jìn)展。然而長(zhǎng)期使用西那卡塞也會(huì)帶來惡心嘔吐、低鈣血癥、甲狀旁腺激素（PTH）過度抑制等副作用。

針對(duì)這些問題，最近 Bover 教授等在近期的 CJASN 雜志上發(fā)表了關(guān)于西那卡塞的最新研究進(jìn)展以及西那卡塞常見副作用的治療方面的詳細(xì)綜述。我們一起來學(xué)習(xí)一下其中的精華內(nèi)容。

西那卡塞能有效降低 SHPT 透析患者的 PTH、鈣、磷、鈣磷乘積，并且能夠降低骨形成率，改善骨病。

最近的一項(xiàng) ADVANCE 研究證實(shí)西那卡塞能夠有效阻止心血管鈣化進(jìn)展。EVOLVE 研究證實(shí)西那卡塞能夠改善心血管事件的全因死亡率，發(fā)生猝死和心衰的心血管事件概率降低。也有報(bào)道稱服用西那卡塞的患者需要甲狀旁腺切除手術(shù)、鈣化防御、骨折的發(fā)生率也明顯降低。

使用西那卡塞發(fā)生惡心、嘔吐而終止治療的概率分別是 5% 和 4%。需向患者告知這些副作用與藥物導(dǎo)致的潰瘍無關(guān)，并強(qiáng)調(diào)西那卡塞對(duì)治療 CKD-MBD 的重要性以及在心血管方面的獲益。

推薦透析后的正餐時(shí)或者晚間服用西那卡塞藥效較好，早期低劑量開始服用，出現(xiàn)輕微嘔吐癥狀無需立即停止治療，當(dāng)劑量增加后出現(xiàn)副作用可減量或分次服用。由于延長(zhǎng) QT 間期，慎用胃復(fù)安等止吐藥物。

西那卡塞開始使用或調(diào)整劑量需在 1 周內(nèi)監(jiān)測(cè)血鈣水平，劑量穩(wěn)定需每月監(jiān)測(cè)一次，同時(shí)觀察感覺異常、麻木、肌肉痙攣等低鈣癥狀。低鈣血癥通常發(fā)生在初始治療 2 周內(nèi)尤其是 PTH 高的患者。

建議：對(duì)于血鈣 7.5～8.4 mg/dl 或者尚未補(bǔ)鈣治療后出現(xiàn)持續(xù)低鈣癥狀，推薦使用含鈣磷結(jié)合劑、維生素 D 或者提高透析液鈣濃度；對(duì)于血鈣 7.5～8.4 mg/dl 或者出現(xiàn)低鈣血癥臨床癥狀，西那卡塞減量使用；對(duì)于血鈣 ≤ 7.5 mg/dl 或者維生素 D 治療不能提高血鈣水平改善低鈣癥狀，建議停藥，直到血鈣達(dá)到 8 mg/dl 或者低鈣癥狀消失，從西那卡塞的最低劑量開始治療。

起始服用西那卡塞，每 1~4 周檢測(cè)一次 PTH，穩(wěn)定期 1~3 個(gè)月檢測(cè)一次 PTH，PTH 水平維持在 150～300 pg/ml。當(dāng) PTH 低于靶目標(biāo)時(shí)建議避免使用含鈣磷結(jié)合劑，維生素 D 或者西那卡塞減量。

因此對(duì)于 SHPT 的透析患者，在基礎(chǔ)治療之上添加西那卡塞，改善西那卡塞惡心嘔吐、低鈣血癥、PTH 過度抑制等副作用，是控制 SHPT 的有效治療，并能夠改善 CKD-MBD 的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

編輯：于昉

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