（有人/編譯）蛇，按照馬特·列文（Matt Lewin）醫(yī)生的說法，“就像移動的小型地雷”：它們身形隱匿，躺在有人居住的地方靜靜等候，毫無警示地殺死或者咬傷受害者。每年，全世界都有上萬人死于蛇咬。

但是，有一種現(xiàn)有的藥物可能可以改變這一切。急診醫(yī)師列文于本月公布了他的發(fā)現(xiàn)：一種名叫“伐瑞拉地”（Varespladib）的化合物，可以在生物醫(yī)學(xué)模型中對抗28種常見毒液——使其成為了最接近于普適性解藥的藥物。

研發(fā)廣譜解藥之路困難重重

“解藥”是其中的關(guān)鍵詞。熱帶地區(qū)的醫(yī)院常備有抗蛇毒血清，但是它們只對特定種類毒蛇有效，通常需要冷藏保存，而且要由醫(yī)師管理使用。不過，解藥——顯著有效，熱穩(wěn)定性好，可以阻斷引發(fā)中毒癥狀的生物化學(xué)通路的化合物——仍然很少，而且沒有一種是廣譜有效的。

研發(fā)廣譜解藥困難重重，其中一部分原因在于蛇類毒液的作用方式各不相同。蛇毒可以使人麻痹，引過過度凝血或者出血，分解人體組織，或者三者兼而有之。一種真正有效的解藥，需要對抗所有這些致命的生化作用。

自2011年起，作為加州科學(xué)學(xué)會探險和旅行健康中心的主任，列文一直在尋求這樣一種藥物，讓沒有專業(yè)知識的受害者也能在野外使用，以對付許多種毒蛇。他把目標(biāo)鎖定在了一種屬于磷脂酶A2家族的酶身上，它叫做分泌型磷脂酶A2（sPLA2），這種化學(xué)物質(zhì)可由人體在炎癥過程中產(chǎn)生，也是蛇毒的組成成分之一。研究表明，蛇毒中所含的分泌型磷脂酶A2可對神經(jīng)系統(tǒng)，肌肉和血細(xì)胞產(chǎn)生損害。

分泌型磷脂酶A2的結(jié)構(gòu)式。圖片來源：Wikipedia

為了找到可以對抗分泌型磷脂酶A2的分子，列文查遍了文獻(xiàn)資料，搜索已經(jīng)通過臨床試驗、被運用于其他醫(yī)療用途的化學(xué)物質(zhì)。他列出了數(shù)千種他認(rèn)為可能有用的化合物，然后刷爆了他的個人信用卡購買這些物質(zhì)，準(zhǔn)備開始實驗。

列文使用了一種市售的分泌型磷脂酶A2檢驗試劑，將蛇毒和解藥混合到一起，通過變色指示劑來檢測分泌型磷脂酶A2。在實驗中，一種藥物脫穎而出：伐瑞拉地（Varespladib），一種分泌型磷脂酶A2抑制劑，由美國禮來公司和日本鹽野義制藥株式會社共同研發(fā)，原本用來治療膿毒癥。

伐瑞拉地的結(jié)構(gòu)式。圖片來源：pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

列文把他的發(fā)現(xiàn)發(fā)送給了位于康涅狄格州西黑文市的耶魯大學(xué)分子及結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心（注1），并且請研究者珍妮·默克爾（Janie Merkel）擴(kuò)大測試范圍，重新對各種毒液進(jìn)行測試，包括黑曼巴蛇、拉塞爾氏蝰蛇、印度眼鏡蛇、開普眼鏡蛇、金環(huán)蛇、海岸太攀蛇、東部珊瑚蛇、南美響尾蛇和巨環(huán)海蛇的毒液。在對28種蛇毒的測試中，這種藥物都使分泌型磷脂酶A2喪失了生物活性。

然后，列文轉(zhuǎn)而使用嚙齒動物進(jìn)行研究，他雇傭了外包研究機(jī)構(gòu)，給小鼠注射致死劑量的珊瑚蛇毒液或南部棘蛇毒液。有17只小鼠在注射毒液一分鐘或五分鐘后注射了伐瑞拉地，它們在24小時后都還活著。作為對照，那些沒有注射解毒藥的動物全部在八小時內(nèi)死亡。死亡小鼠體內(nèi)含有高水平的分泌型磷脂酶A2，而那些接受了治療的動物，其體內(nèi)的分泌型磷脂酶A2含量幾乎不高于基準(zhǔn)水平。

珊瑚蛇不僅危險，還容易與一種無毒蛇混淆。上圖為擬態(tài)珊瑚蛇的無毒的猩紅王蛇（Lampropeltis elapsoides），下圖為有毒的珊瑚蛇（Micrurus fulvius）。

進(jìn)展順利，但離成功還為時尚早

這些發(fā)現(xiàn)在東卡羅來納大學(xué)的毒液周上發(fā)布，還沒有正式發(fā)表或進(jìn)行過同行評議，但列文把這些發(fā)現(xiàn)直接提供了潛在的投資者?！皬哪菚r起，籌集資金就容易多了?！绷形恼f。他成立了一家名為奧費雷克斯（Ophirex）的新公司，以開發(fā)和測試這種藥物及其口服制劑，甲基伐瑞拉地。他的家人和朋友為公司提供了啟動資金。

在這一領(lǐng)域奮斗的其他同行都為這一進(jìn)展感到興奮，但他們提醒，現(xiàn)在離成功還為時尚早——在這一點上，沒有誰比列文本人更清楚了，在他的每一份聲明中，他都會指出：“還沒有生命因此得救呢！”

“我所看到的成果很有意思，前景十分廣闊，”在哥斯達(dá)黎加大學(xué)任職的何塞·馬利亞·古鐵雷斯（José María Gutiérrez）說，他研究蛇毒及其治療方法已經(jīng)超過40年，也已注意到了列文的研究成果。但他指出，現(xiàn)在還不是開始人體試驗的恰當(dāng)時機(jī)。他認(rèn)為這項研究應(yīng)在動物實驗中取得進(jìn)一步的進(jìn)展。他說：“這一方法的理論基礎(chǔ)是完備的，應(yīng)該由研究人員在實驗和臨床層面繼續(xù)深入研究”。

2014年的一項研究發(fā)現(xiàn)，如果每天服用伐瑞拉地會增加人們患心臟病的風(fēng)險，但用于治療毒蛇咬傷的劑量很可能是安全的。列文的團(tuán)隊正在為有同行評議的發(fā)表撰寫研究報告，并提交了一份專利申請，要求允許他們專門為治療蛇咬開發(fā)伐瑞拉地類藥物。這就是所謂的“藥物重定位”，意思是指如果新的公司改變了藥物的配方、給藥方式或用途，就可以注冊新的專利。

接下來，列文和他的合作伙伴們將為推進(jìn)人體實驗而努力工作。如果人體實驗有效，他計劃在全世界推廣這種藥物?！皩ξ襾碚f，這件事進(jìn)展得不夠快，”他說，“但安全性是第一位的?！?/p>

（編輯：Stellasun；排版：Sol_陽陽）