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盤點(diǎn)糖尿病領(lǐng)域降糖新藥,再不知道您就OUT啦

 寧?kù)o致遠(yuǎn)2023 2016-02-28

關(guān)于治療糖尿病的藥物,如果你只知道磺脲類、格列奈類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素,您就OUT啦!控糖新時(shí)代來了,本文就為您盤點(diǎn)這些新藥。

NO.1:胰淀素類似物

胰淀素又稱胰淀粉樣肽,是由胰島B細(xì)胞分泌的又一種降糖激素,在葡萄糖刺激下與胰島素協(xié)同分泌。胰淀素通過降低餐后胰高血糖素分泌,延緩胃排空,抑制食欲,從而降低血糖和體重。

優(yōu)點(diǎn):顯著降低糖化血紅蛋白含量,減少身體重量,并減少胰島素用量,而對(duì)空腹血糖無明顯影響。

不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),如惡心、厭食及嘔吐等。

代表藥物:胰淀素類似物代表藥為醋酸普蘭林肽(Pramlintide acetate),該藥已獲美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療。

注:國(guó)內(nèi)可以買到。

NO.2:鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑(SGLT-2i)

SGLT-2i 通過抑制腎臟近曲小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,阻止葡萄糖的重吸收,從而導(dǎo)致不依賴胰島素的血糖下降,并有輕微的降體重和血壓的作用。SGLT-2i抑制劑是一種基于新的治療機(jī)制的抗2型糖尿病藥物,在治療和預(yù)防2型糖尿病中顯示出了巨大的潛力。

優(yōu)點(diǎn):(1)使用范圍較廣,尤其適用于腎性糖尿病患者的血糖改善;(2)不易引起低血糖,能改善B細(xì)胞功能,改進(jìn)胰島素抵抗;(3)減少了水鈉潴留的可能性,并且降低了引起心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

不良反應(yīng):近期 FDA 提出應(yīng)警惕1型或2型糖尿病患者使用 SGLT-2i 發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),酮癥酸中毒的癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、疲乏和呼吸困難,患者如有上述癥狀,應(yīng)停服 SGLT-2i,并立即就醫(yī)。SGLT-2i 還可以引起尿路感染,導(dǎo)致尿膿毒癥和腎盂腎炎。

代表藥:近年在歐美上市的SGLT-2i類藥物有恩格列凈((Empagliflozin,歐盟EMA,2014年)、達(dá)格列凈(Dapagliflozin,美國(guó)FDA2014年批準(zhǔn))和卡格列凈(Canagliflozin,美國(guó)FDA2013年批準(zhǔn))。

NO.3腸促胰素相關(guān)藥物

腸促胰素是人體內(nèi)的一種腸源性激素,在進(jìn)食后,該類激素可促進(jìn)胰島素分泌,發(fā)揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用,而胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)是這類激素中非常重要的成員。GLP-1主要通過促進(jìn)胰島B細(xì)胞的再生和修復(fù),增加胰島B細(xì)胞數(shù)量,繼而發(fā)揮調(diào)控血糖的作用。

優(yōu)點(diǎn):促胰島素分泌具有血糖依賴性,從而避免傳統(tǒng)糖尿病藥物治療中常存在的低血糖癥的不良作用;其次是能夠保護(hù)胰島B細(xì)胞,刺激其增殖和分化,從根本上治療糖尿病。

缺點(diǎn):這類藥物僅能輔助血糖控制,不推薦用于一線治療;慎用于有胰腺炎病史的患者;不得用于1型糖尿病及酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥的治療。

不良反應(yīng):主要有惡心、腹瀉、嘔吐等常見反應(yīng)。

代表藥物:艾塞那肽(Exenatide)、利拉魯肽(Liraglutide),以及最近上市的阿必魯肽(Albiglutide)。

注:此類藥物國(guó)內(nèi)可以買到。

NO.4:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑

DPP-4抑制劑保護(hù)胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)不受降解,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)2型糖尿病的治療作用。

優(yōu)點(diǎn):這類藥物為小分子化合物,口服有效,省去了皮下注射的痛苦,而且DPP-4抑制劑可明顯降低血清膽固醇,減少心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)。

缺點(diǎn):患者易出現(xiàn)上呼吸道感染、頭痛、鼻咽炎等口服降糖藥所致常見不良反應(yīng)。

代表藥:目前研究最為深入并已應(yīng)用于臨床的DPP-4抑制劑有西他列?。⊿itagliptin)、維格列?。╒ildagliptin)、沙格列?。⊿axagliptin)、阿格列?。ˋlogliptin)和利格列汀(linagliptin)。

注:此類藥物國(guó)內(nèi)可以買到。

NO.5大麻素I型受體拮抗劑:

大麻素I型受體拮抗劑已被證實(shí)對(duì)未經(jīng)治療的2型糖尿病患者以及接受二甲雙胍或磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者有益,可改善多種心血管代謝危險(xiǎn)因素。美國(guó)的Hollander等人的研究表明,對(duì)于接受胰島素治療的晚期2型糖尿病患者,大麻素I型受體拮抗劑治療也具有控制血糖、改善心血管代謝危險(xiǎn)因素的顯著益處,還能讓人戒掉對(duì)香煙的依賴。

缺點(diǎn):調(diào)控血糖的能力較弱,僅適合作為輔助用藥。

代表藥:利莫那班(rimonabant)是首個(gè)選擇性大麻素I型受體拮抗劑。

目前正在研發(fā)的藥物

G蛋白偶聯(lián)受體(GPR) 激動(dòng)劑:已知的具有降糖作用的G蛋白偶聯(lián)受體 (GPR) 激動(dòng)劑有GPR40、GPRl19、GPRl20激動(dòng)劑,他們主要通過調(diào)節(jié)胰島B細(xì)胞,促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌,在胃腸道細(xì)胞中促進(jìn)腸促胰素GLP-1的釋放,并在骨骼肌中促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和攝取。促胰島素分泌作用呈明顯的葡萄糖依賴性,因此GPR激動(dòng)劑具有不引起患者低血糖的好處,較傳統(tǒng)抗糖尿病藥物有很大優(yōu)勢(shì)。但這類藥物因具有一定的肝毒性,目前多處于臨床試驗(yàn)階段,尚未有合格的商品上市。

目前有些控糖新藥只在國(guó)外上市,如SGLT-2i 類藥物。我們期待更多控糖新藥在國(guó)內(nèi)上市,并進(jìn)入醫(yī)保,讓更多糖友獲益。

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