泰樂菌素對革蘭氏陽性菌、螺旋體等均有抗菌活性，對大多數(shù)革蘭氏陰性菌作用較差，對支原體有較強(qiáng)的抑菌作用，與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有交叉耐藥現(xiàn)象^[1]。

替米考星對革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽支原體具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性。

泰萬菌素作為最新一代的大環(huán)內(nèi)酯類動(dòng)物專用抗生素，具有更強(qiáng)的抗菌和抗支原體活力，對其敏感的革蘭氏陽性菌株包括葡萄球菌、微球菌、微奸菌、芽孢桿菌、棒狀桿菌、鏈球菌、彎曲桿菌、腸球菌和梭菌，同時(shí)，試驗(yàn)表明其主要代謝產(chǎn)物3AT具有同等的抗菌活性^[2]。

藥理作用

小結(jié)

三者藥理作用大致相同，替米考星、泰萬菌素同泰樂菌素區(qū)別主要在于抗菌活性提升和應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，且泰萬菌素的代謝產(chǎn)物同樣具有抗菌活性。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體 50S 亞基的靶位上，14 元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽酰基t- RNA移位，而 16 元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。林可霉素、克林霉素和氯霉素在細(xì)菌核糖體 50S 亞基上的結(jié)合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近，故合用時(shí)可能發(fā)生拮抗作用，也易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥^[3]。

Okamoto^[4]等研究了泰萬菌素、泰樂菌素、螺旋霉素、土霉素、吉他霉素、紅霉素、氯霉素七種抗生素對 34 株對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有抗性的金黃色葡萄球菌分離株的累積敏感率，結(jié)果表明，當(dāng)泰萬菌素濃度大于12.5 μg/ml，其累積敏感率均高于同濃度的其他抗生素，這說明泰萬菌素比其他抗生素有著更優(yōu)良的生物活性。

Cerda^[5]等測定了泰萬菌素、泰樂菌素、恩諾沙星、金霉素等七種抗生素對阿根廷當(dāng)?shù)嘏R床分離的8種關(guān)節(jié)液支原體的野毒株和2種標(biāo)準(zhǔn)株的最小抑菌濃度（MIC），結(jié)果表明泰萬菌素對抗所有菌株的MIC值均小于其他幾種抗生素，對抗支原體菌株的活性最強(qiáng)。泰萬菌素的MIC值范圍為 0.006-0.012 μg/ml，高度敏感。

Inamoto^[6]等選擇了泰樂菌素、泰萬菌素、替米考星、金霉素、甲砜霉素等6種抗生素，研究它們對在患病豬肺部分離出來的61種巴氏桿菌和35種放線桿菌的抗菌活性。結(jié)果顯示，MIC≧6.25 μg/ml時(shí)，泰萬菌素對95.1%的巴氏桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，而替米考星對37.7%的巴氏桿菌有活性。

抗菌機(jī)理和效果分析

小結(jié)

請?zhí)┤f菌素因其原型藥物和代謝產(chǎn)物3AT在細(xì)菌核糖體50s亞基上的結(jié)合點(diǎn)不同而體現(xiàn)了雙重抗菌和不易耐藥（細(xì)菌很難同時(shí)在兩個(gè)位點(diǎn)產(chǎn)生耐藥）的特點(diǎn)而更勝一籌。

泰樂菌素早期應(yīng)用于防治由支原體感染引起的豬氣喘病，也可治療豬痢疾、萎縮性鼻炎、關(guān)節(jié)炎、鉤端螺旋體病等。但由于使用泛濫和年限過長，泰樂菌素耐藥菌株不斷涌現(xiàn)，歐盟已經(jīng)禁止了泰樂菌素作為飼料添加劑在畜禽養(yǎng)殖中的繼續(xù)使用，使用泰樂菌素作為治療藥物也逐漸較少，更多的使用替米考星和泰萬菌素作為預(yù)防和治療畜禽相關(guān)疾病的選擇。

替米考星主要用于防治家畜肺炎、禽支原體病及泌乳動(dòng)物的乳腺炎。替米考星禁止靜脈注射，牛、馬、豬和靈長類靜注替米考星可能導(dǎo)致動(dòng)物死亡，其毒性作用主要表現(xiàn)在心血管系統(tǒng)，可引起心動(dòng)過速和收縮力減弱^[7]。

周緒正等^{[8] [9]}研究表明，替米考星按100～200 mg/kg的濃度拌料，對豬胸膜肺炎有顯著效果，同時(shí)又對豬感染巴氏桿菌?。ㄘi肺疫）的效果進(jìn)行研究。結(jié)果表明替米考星治療豬肺疫效果確實(shí)，尤為高、中劑量顯著，推薦劑量為按200 mg/kg的濃度拌料。

泰萬菌素針對支原體肺炎及上述等呼吸道疾病，按75-100mg/kg的濃度拌料，即可達(dá)到防治的目的，同時(shí)還可以解決豬密螺旋體痢疾、胞內(nèi)勞森氏菌引起的豬增生性腸炎等消化道疾病。

此外，泰萬菌素應(yīng)用在對豬藍(lán)耳病的控制上面，表現(xiàn)了顯著的效果，主要原因是泰萬菌素通過阻斷藍(lán)耳病病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，降低了藍(lán)耳病毒造成的免疫抑制，達(dá)到強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的目的，從而達(dá)到控制藍(lán)耳病發(fā)病和傳播的目的。國內(nèi)外多篇報(bào)道印證了這一點(diǎn)。

Struart等^[10]對比了這三種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)入各種細(xì)胞系的能力，結(jié)果顯示泰樂菌素進(jìn)入細(xì)胞相對較少，并且無法富集；替米考星可以進(jìn)入巨噬細(xì)胞，但速度較慢，且無法達(dá)到最高濃度。泰萬菌素可以快速穿透巨噬細(xì)胞進(jìn)入并在胞質(zhì)內(nèi)富集，使次級小體偏堿性，從而抑制藍(lán)耳病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。

Tackle等^[11]研究表明，連續(xù)使用100mg/kg泰萬菌素28d，可以有效減輕藍(lán)耳病病毒的復(fù)制和臨床呼吸道癥狀。

Brown等^[12]進(jìn)行了藍(lán)耳病病毒體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，使用泰萬菌素可使感染藍(lán)耳病病毒陽性細(xì)胞比例從75%下降到40%。

馬德慧等^[13]實(shí)驗(yàn)表明，泰萬菌素對巨噬細(xì)胞的生長刺激作用比替米考星和紅霉素均高80%。

臨床應(yīng)用

小結(jié)

泰樂菌素逐漸退出歷史舞臺，替米考星針對呼吸系統(tǒng)疾病效果顯著，泰萬菌素可以同時(shí)防治支原體肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病、豬密螺旋體痢疾和增生性回腸炎等消化道疾病，以及豬藍(lán)耳病這三大問題，同時(shí)通過強(qiáng)化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫力。

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