概述
斑禿是一種器官特異性自身免疫性疾病,具有復(fù)雜的遺傳學(xué)病因,包括多基因易感性及與環(huán)境因素相互作用的位點(diǎn)。斑禿在同卵雙生人群中的一致率約 55%,有陽性家族史者約 20%。
部分斑禿患者可自發(fā)緩解,在 6 月內(nèi)頭發(fā)再生約占 33%,1 年內(nèi)再生約 34%~50%,而約 33% 的從無再生。在全禿 / 普禿中,頭發(fā)完全再生的概率不足 10%,對(duì)于青春期前斑禿患者,發(fā)生全禿的概率為 50%。但不幸的是,若隨訪足夠長(zhǎng)時(shí)間,幾乎所有的患者將會(huì)出現(xiàn)更多的脫發(fā)斑。
斑禿有多個(gè)不良預(yù)后因素,這包括:廣泛脫發(fā)(尤其是全禿、普禿)、匐行性脫發(fā)、甲改變(約出現(xiàn)于 7%~66% 的患者)、初發(fā)年齡 <10 歲、家族史陽性、合并自身免疫性疾?。ㄗ畛R姙闃虮臼霞谞钕傺祝┘俺醮沃委熐暗陌叨d病程長(zhǎng)短,在所有預(yù)后因素中,斑禿的累及范圍可能是最重要的。
臨床表現(xiàn)
根據(jù)累及范圍,斑禿可分為斑片型斑禿、全禿、普禿;根據(jù)發(fā)病模式,斑禿則可分為斑片型斑禿、匐行性脫發(fā)、反轉(zhuǎn)型匐行性脫發(fā)、網(wǎng)狀斑禿、彌漫性斑禿,臨床表現(xiàn)如下。
圖 3. 匐行性脫發(fā):累及頭皮的顳緣和枕緣,形成連續(xù)的帶狀或環(huán)狀脫發(fā)區(qū)
圖 4. 反轉(zhuǎn)型匐行性脫發(fā)(sisapho):累及額顳頂部,可模仿前額纖維性脫發(fā)、男性型脫發(fā)
發(fā)病機(jī)制
下述兩圖簡(jiǎn)明闡述斑禿的病理生理機(jī)制。
圖 5. 斑禿的毛發(fā)生長(zhǎng)周期:營(yíng)養(yǎng)不良性生長(zhǎng)期的毛囊因輕度炎癥刺激而無法產(chǎn)生明顯的毛發(fā)纖維;生長(zhǎng)期的生長(zhǎng)狀態(tài)被中度炎癥刺激而阻斷,導(dǎo)致快速循環(huán)及短期毛發(fā)纖維生長(zhǎng);隨著慢性斑禿的進(jìn)展,毛囊進(jìn)入延長(zhǎng)的休止期中休眠。
圖 6. 斑禿患者紊亂、縮短的毛發(fā)周期,其中特征性炎癥細(xì)胞僅(或主要)攻擊產(chǎn)色素的毛囊?;旌闲匝装Y細(xì)胞包括 T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK 細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞,其中 CD8+ T 細(xì)胞通常是首先進(jìn)入生長(zhǎng)期毛囊上皮的炎癥細(xì)胞。
治療
斑禿的治療目的是提高患者的生活質(zhì)量,這可通過獲得美容層次可接受的頭發(fā)再生程度或鼓勵(lì)患者適應(yīng)脫發(fā)狀態(tài)下的生活來達(dá)到。斑禿的治療效果往往不佳,并且觸發(fā)斑禿的環(huán)境因素往往未知,故不可預(yù)測(cè),也不可防止其復(fù)發(fā)。
在過去的數(shù)年中斑禿的治療進(jìn)展不大,大多治療方案缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù),皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素仍是大多數(shù)患者的首選治療。已經(jīng)嘗試了一些新的局部或系統(tǒng)用藥(如生物制劑),但療效并不佳。鑒于 34%~50% 的患者在 1 年內(nèi)有自發(fā)緩解的可能,故一些斑片型斑禿患者可隨訪觀察,不予積極干預(yù)。若患者選擇了積極的治療,則可根據(jù)患者年齡及病程等信息制定治療方案,現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。
(一)系統(tǒng)治療
1. 系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素:每日、每周及每月脈沖式糖皮質(zhì)激素均獲成功。系統(tǒng)應(yīng)用受限于其副作用及更高復(fù)發(fā)率。
2. 光化學(xué)療法:系統(tǒng)性或外用補(bǔ)骨脂聯(lián)用長(zhǎng)波紫外線有效性不高,其應(yīng)用也受限于長(zhǎng)遠(yuǎn)安全性、副作用及高復(fù)發(fā)率。光動(dòng)力治療無效。
3. 其他光療:準(zhǔn)分子激光對(duì)于局限的斑片型斑禿可能有效。紅外線照光單用或聯(lián)用有一定作用。
(二)局部治療
1. 皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素:適用于成人,頭皮可選用 5 mg/ml 曲安奈德,每 4~6 周 1 次,若治療 6 月病情無改善則應(yīng)停用。
2. 外用糖皮質(zhì)激素:外用中效糖皮質(zhì)激素適用于兒童,可與 5% 米諾地爾聯(lián)用。
3. 米諾地爾:5% 米諾地爾主要用于聯(lián)合方案的輔助治療。
4. 蒽林:0.5%~1% 蒽林的短時(shí)接觸療法為備選方案。為了達(dá)到療效,用藥應(yīng)致輕度刺激程度。蒽林不應(yīng)與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用。若治療 3 月病情無改善則應(yīng)停用。
5. 局部免疫療法:二苯環(huán)丙烯酮(DPCP)用于頭皮受累面積超過 50% 的成人患者。每周使用達(dá)輕度刺激的最低濃度,最終 2% DPCP 致敏。方正酸二丁酯為備選藥物,用于 DPCP 不致敏的患者。成功率為 50%~60%,治療 2.5 年期間,在中期最高復(fù)發(fā)率為 62%。
(三)其他
1. 環(huán)孢素:?jiǎn)斡没蚺c糖皮質(zhì)激素聯(lián)用,有效率可達(dá) 76.6%,其應(yīng)用受限于副作用及高復(fù)發(fā)率。
2. 甲氨蝶呤:一項(xiàng)全禿 / 普禿的研究顯示,其與小劑量強(qiáng)的松聯(lián)用,有效率達(dá) 64%。
3. 生物制劑:數(shù)項(xiàng)研究顯示,依那西普、依法利珠單抗、阿達(dá)木單抗及英夫利昔單抗治療斑禿未見療效。
4. 柳氮磺吡啶:1.5 g 每日 2 次的柳氮磺吡啶對(duì)約 25% 患者有效,復(fù)發(fā)率為 45.5%,33% 患者可能出現(xiàn)副作用。
5. 辣椒素:可致毳毛再生;外用辣椒素與 0.05% 氯氟美松療效相當(dāng)。
6. 貝沙羅?。阂豁?xiàng)研究顯示,1% 貝沙羅汀制劑外用可致 26% 患者頭發(fā)再生;常見副作用為皮膚刺激。
7. 點(diǎn)陣激光:有報(bào)道 1 例常規(guī)治療無效的斑禿患者在點(diǎn)陣激光治療后頭發(fā)完全再生。
8. 前列腺素類似物、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑:治療無效。
9. 心理社會(huì)支持:尚需隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估斑禿患者應(yīng)用抗抑郁藥的使用。支持小組對(duì)幫助患者應(yīng)對(duì)疾病及獲得更好的生活治療意義重大。
10. 醫(yī)療文身可用于長(zhǎng)期眉毛脫落的斑禿患者。頭皮假體如假發(fā)、簇發(fā),或其他頭皮覆蓋物可用于治療期間或治療失敗的斑禿患者。
對(duì)于臨床醫(yī)師,也可參考下圖所示的簡(jiǎn)明治療步驟。
斑禿是一種器官特異性自身免疫性疾病,病理生理機(jī)制主要是混合性炎癥浸潤(rùn)于毛囊,失去正常的毛囊周期。斑片型斑禿是最常見的臨床類型,部分斑禿可自發(fā)緩解,其有多個(gè)不良預(yù)后因素。觸發(fā)斑禿的環(huán)境因素往往未知,故不可預(yù)測(cè),也不可防止其復(fù)發(fā)。斑禿的治療種類較多,但效果往往不佳,治療缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)??偟膩碚f,糖皮質(zhì)激素是大多數(shù)患者的首選用藥,斑禿患者需要心理社會(huì)支持。
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