摘要：口服膠原蛋白或膠原蛋白水解產(chǎn)物是否有助于提升皮膚中膠原蛋白的含量、進而改善皮膚的水分、彈性等一直頗受爭議。本文綜述了近年來國內(nèi)外關(guān)于膠原蛋白（尤其是口服膠原蛋白）對皮膚的效果研究，結(jié)果表明口服膠原蛋白及其水解產(chǎn)物，可以部分為肽的方式被快速吸收，靶向性被皮膚利用，顯著提升皮膚中膠原蛋白的含量、抑制皮膚膠原蛋白降解、減少皮膚損傷，并改善皮膚的含水量等指標(biāo)，是一種有效的皮膚改善營養(yǎng)品。

============正文============

膠原蛋白廣泛分布于人體骨骼、皮膚、血管、韌帶、軟骨等組織器官中，是結(jié)締組織主要的結(jié)構(gòu)蛋白，占動物總蛋白的25%~30%。迄今為止，共發(fā)現(xiàn)了20余種膠原蛋白，其中Ⅰ型膠原蛋白含量最高，約為90%。在皮膚中膠原蛋白分布于真皮層，含量約為70%，主要為I( 85% )、III和Ⅴ型[1]。

膠原蛋白被普遍認為真皮的支撐結(jié)構(gòu)組成，其網(wǎng)狀架構(gòu)為皮膚提供了保護和彈性，在纖維之間則分布著大量的水分、細胞外基質(zhì)和功能性細胞，是皮膚重要的生化反應(yīng)場所，為表皮層提供水分和營養(yǎng)[2]。

真皮層膠原蛋白可被多種因素破壞：基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)可使其降解，自由基可使之變性，日光中的紫外線能夠讓膠原蛋白變性[3]，美拉德反應(yīng)則可以讓糖類和膠原蛋白反應(yīng)形成糖基化產(chǎn)物[4]，發(fā)黃，并且失去彈性。在衰老皮膚中的膠原蛋白纖維明顯比年輕的皮膚中纖維，而且紋路紊亂（降解后失去正常紋理）。真皮中膠原蛋白的含量隨著年齡下降，在40歲以上和更年期婦女腹部皮膚中顯著下降[5]。

真皮的膠原蛋白合成不足，或者被破壞過多，將會使皮膚彈性減弱，引發(fā)皺紋、缺水、光澤黯淡等多種衰老癥狀，因此保護和補充真皮中的膠原蛋白對于美容護膚有重要意義。補充維生素C等抗氧化劑、減少糖類食品的攝入、抑制MMP活性、避免紫外線，都有助于保護皮膚中的膠原蛋白免受損失，或者促進膠原蛋白的合成。

在中國傳統(tǒng)上有食用驢皮（阿膠）、豬蹄、雞爪美容抗皺的說法，這些食物的主要成分是膠原蛋白。同時市場上近年來流行服用膠原蛋白水解產(chǎn)物（CH）為主要功效成分制成的美容口服液或膠原蛋白粉。銷售者相信其有提升皮膚膠原蛋白含量，并提升皮膚彈性、使皮膚變得更年輕、緊致的功效。但這一說法受到一些營養(yǎng)學(xué)家的駁斥，認為雖然膠原蛋白對皮膚有非常重要的意義，但這種傳統(tǒng)上“吃什么補什么”的說法屬于無稽之談，沒有可靠的研究證據(jù)證明口服膠原蛋白及其水解產(chǎn)物具有改善皮膚的功效，即使服用者認為有效，也多半是心理作用而已。反對的主要原因主要有：

1. 口服的膠原蛋白并不一定能被人體吸收；
2. 即使被消化，膠原蛋白也是被先分解成游離氨基酸再吸收，這與攝取其它食物中的氨基酸并無區(qū)別，并不能說明膠原蛋白比起其它蛋白質(zhì)來源有什么優(yōu)點；
3. 即使膠原蛋白被消化后再吸收，也不能保證能夠到達皮膚；
4. 即使到達皮膚，也不能保證一定參與皮膚中膠原蛋白的合成。

本文綜述了國內(nèi)外近年來關(guān)于膠原蛋白的研究成果，就上述核心問題進行討論。

1. 膠原蛋白的消化、吸收（吃了能被吸收嗎？）

膠原蛋白是一種易于吸收的膠原蛋白，而且相當(dāng)一部分是以多肽形式直接吸收入血的。冷向軍等(2005）,Steffen Oesser(1999)等研究表明膠原蛋白吸收率超過95%，甚至可達100%，其中相當(dāng)一部分蛋白質(zhì)大分子可被腸直接吸收[6-8]，Mari Watanabe-Kamiyama, Muneshige Shimizu, Shin Kamiyama等(2010)通過14C標(biāo)記，證明Winstar小鼠在攝入CH后3小時內(nèi)，血漿中的膠原蛋白水解產(chǎn)物濃度就達到峰值[11]，這些都表明膠原蛋白水解產(chǎn)物可以被良好地消化和吸收。

Koji Iwai, TakanoriHasegaw(2005)等研究了來自豬皮、雞爪和軟骨的膠原蛋白多肽在人體的吸收?？诜?-2小時，就能夠大量被吸收入血，而且證實其中有相當(dāng)一部分（1/3或更多）是直接以肽的形式吸收的，而不是單純的游離氨基酸（FAA）[9]。Hiroki Ohara, HitoshiMatsumoto（2007）用魚鱗、魚皮、豬皮膠原蛋白進行了吸收研究，證實了前面的成果，并發(fā)現(xiàn)進入血液中最多的肽是Pro-Hyp結(jié)構(gòu)，Mari Watanabe-Kamiyama等(2010)也發(fā)現(xiàn)小鼠攝取CH之后，其血漿中顯著出現(xiàn)了膠原蛋白特征性的Gly-Pro-Hyp三肽序列[11]。

基于前人的研究與自己的試驗，Steffen Oesser(1999)認為：蛋白質(zhì)分子必須先水解成游離氨基酸才能吸收入血（Boullin et al. 1973, Mathews andLaster 1965)的說法可能需要修正，其后有許多實驗已經(jīng)證實蛋白質(zhì)大分子可以被腸直接吸收，甚至保持其原有功能[8]。

2. 膠原蛋白吸收后的分布（能否到達皮膚？）

試驗證實：膠原蛋白及其水解產(chǎn)物被吸收后，可以到達皮膚并被皮肝利用。

Mari Watanabe-Kamiyama等利用放射性同位素14C示蹤研究了來自雞爪的I型膠原蛋白CH吸收后在小鼠身體的分布情況?？诜?~6小時，被標(biāo)記的Gly-Pro-Hyp三肽分布至全身各主要器官。14天后，僅在皮膚中還保持著70%的放射水平。將小鼠皮膚進行水解并分析，證實其皮膚中的Gly-Pro-Hyp三肽就是來自雞爪的三肽[11]。

Oesser等人報道的大分子的膠原蛋白可以被直接吸收并且富集在腎、軟骨[8]，Mari Watanabe-Kamiyama等還發(fā)現(xiàn)，Gly-Pro-Hyp則特異性地沉淀在皮膚中。

上述試驗表明I型膠原蛋白水解產(chǎn)物在被吸收后雖然初開始分布于全身，但可以靶向性地分布于富含膠原蛋白的組織中（包括皮膚）并且被特異性地利用（見下圖[11]）。

3. 口服膠原蛋白及CH對皮膚的作用

3.1 口服膠原蛋白促進真皮膠原蛋白纖維合成、成纖維細胞（FB）增殖

Naoyamatsuda, Yoh-ichi Koyam等（2006）等研究了口服膠原蛋白對成纖維細胞和真皮細胞間質(zhì)的作用。給豬喂食膠原蛋白多肽0.2g/kg共62天，試驗表明口服膠原蛋白可以提升成纖維細胞密度，并以特異性蛋白方式促進真皮膠原蛋白纖維的形成[12]。

Naoya matsuda, Yoh-ichiKoyam等還曾報告了喂給膠原蛋白水解產(chǎn)物提升兔子跟腱中膠原蛋白纖維直徑和密度的實驗。實驗均提示口服吸收的膠原蛋白可特異性地作用于膠原蛋白含量豐富的組織中的膠原蛋白纖維，例如跟腱、真皮[12]。

3.2 口服膠原蛋白對皮膚的作用

Sumida（2004）等通過試驗評估了日常攝取CH(10g)對皮膚的影響。試驗組為20位健康的日本女性，對照組為19人，服用安慰劑。在試驗的60天中，發(fā)現(xiàn)試驗組女性的皮膚吸水能力逐漸上升，不過相對于對照組，統(tǒng)計學(xué)差異不夠顯著。值得強調(diào)的是兩組都有服用400mg維生素C，因此膠原蛋白的合成效果可以考慮是維生素C帶來的[13]，但這是一個雙因子試驗，而且服用的Vc劑量很大，也并未否定膠原蛋白對皮膚的改善作用。

KoyamaYoichi等（2006）研究了日常攝食膠原蛋白多肽（CP）對人角質(zhì)層含水能力的影響。試驗組中健康的日本女性每人每天飲用含有10g CP的100ml飲料持續(xù)60天。試驗組20位女性皮膚角質(zhì)層吸水能力較對照組（服用安慰劑）高，未發(fā)現(xiàn)血檢異常。提示口服CP可以提升角質(zhì)層含水量而不會導(dǎo)致血液異常[14]。

Yasutaka Shigemura(2009)等研究了來自膠原蛋白的Pro-Hyp寡肽對小鼠皮膚中成纖維細胞遷移和生長的作用。試驗結(jié)果提示Pro-Hyp可能刺激皮膚中成纖維細胞生長，并且增加從皮膚中遷移出的成纖維細胞數(shù)量[15]。

口服膠原蛋白可抑制UVB引起的皮膚損傷。Modori Tanaka等（2009）進行了為期6周的實驗，試驗組喂給小鼠喂食0.2g/kg/天的膠原蛋白多肽(CP)，發(fā)現(xiàn)：口服CP能顯著提升角質(zhì)層含水量，防止角質(zhì)層因UVB照射而增厚，并增加小鼠真皮層中I型膠原蛋白含量(比對照組高出近2.5倍)。這可能是由于膠原蛋白多肽具有抗氧化作用，同時也可能是因為具有其它活性[16]。

Hiroki Ohara等人(2010)以培養(yǎng)的人皮膚成纖維細胞為材料，研究了多種CP對皮膚細胞外基質(zhì)成分和細胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)濃度為200nmol/mL的Pro-Hyp提升了成纖維細胞增殖(1.5倍)及透明質(zhì)酸的合成(3.8倍)，作者認為CP可以刺激細胞有絲分裂和透明質(zhì)酸合成[17]。

VivianZague等（2011）研究了日常攝取的膠原蛋白水解物（CH）對于皮膚細胞外基質(zhì)蛋白的影響。試驗組小鼠皮膚中I型膠原蛋白增加了4倍(3.4±1.7)，投喂酪蛋白的對照組只有(0.8±0.5)。IV型膠原蛋白，試驗組是(6.7±1.1) ，為對照組的3倍(2.3±1.2)。作者認為CH在營養(yǎng)學(xué)上并不被高看(氨基酸不完全)，但能顯著促進I型膠原蛋白的合成。但對于人的皮膚作用，還需要臨床研究[18]。

余宙, 范青生等（2010）觀察了魚皮中提取的膠原蛋白對人體皮膚水分和一般安全性的影響，試驗認為口服魚膠原蛋白有顯著提升皮膚水分的作用[19]。

周雙琳，王海燕等（2011）觀察了小分子魚膠原蛋白粉對改善女性面部膚質(zhì)的有效性和安全性。用問卷調(diào)查、Visia、皮膚水份測試儀等分析皮膚。問卷調(diào)查結(jié)果顯示：口服小分子魚膠原蛋白粉有改善睡眠及增強體力的作用，受試組健康評分較口服前有明顯改善（P＜0.05）。儀器測試顯示：受試組面部皮膚的細紋、毛孔、紋理 、紫質(zhì)、水份、油脂改善明顯（P＜0.05）(試服者的自我感受與儀器測試結(jié)果趨勢一致)。受試前后志愿者無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論認為口服小分子魚膠原蛋白粉可一定程度地改善女性面部膚質(zhì)，且無明顯不良反應(yīng)，具有較好的安全性和有效性[20]。

4.討論和展望

4.1 口服膠原蛋白及CH能夠特異性使皮膚中膠原蛋白含量提升的機理

如前所述，現(xiàn)有試驗證實口服膠原蛋白及CH/CP，有使皮膚中膠原蛋白含量提升，進而改善皮膚含水量、減少皮膚因UVB導(dǎo)致的損傷等多種好處。其機理可能是：為皮膚提供足夠多的合成膠原蛋白所需的氨基酸作為原料，并且有相當(dāng)一部分是以活性小肽的方式被直接、高效地吸收和利用，同時膠原蛋白肽能夠抗氧化和抑制MMP2活性，從而保護皮膚中的膠原蛋白免于消耗、分解。

4.1.1 口服膠原蛋白及CH能夠高效補充皮膚合成膠原蛋白所需要的氨基酸

膠原蛋白的氨基酸組成比例非常特殊，其中的甘氨酸、脯氨酸-羥脯氨酸含量達50%左右，一般的蛋白質(zhì)食物中能夠提供的這三種氨基酸數(shù)量遠遠不夠。假設(shè)成人每天合成10g膠原蛋白，需要脯氨酸/羥脯氨酸約2.5g，假定食物的吸收率為100%，以雞蛋提供的氨基酸為原料，則獲得足夠的脯氨酸/羥脯氨酸（脯氨酸在雞蛋中的含量為3.07%[34]），共需要943g，大約19個雞蛋。但若以膠原蛋白或CH供應(yīng)這些氨基酸，只需10g就足夠了。這說明口服膠原蛋白是高效的。

的確，甘氨酸、脯氨酸在傳統(tǒng)上并不是人體必需氨基酸，可以通過其它氨基酸合成，但這引出兩個問題：

1）酪氨酸、半胱氨酸、與谷氨酰胺、精氨酸，可有還有甘氨酸、脯氨酸一起被稱為條件必需氨基酸，因為在特定的生理、病理條件下，它們的合成速度不能滿足細胞需要[21]。在人體衰老時，由于自由基、內(nèi)源性衰老因素、糖基化、光老化、MMP活躍等諸多因素，合成減慢而損失增多，合成膠原蛋白所需要的條件必需氨基酸很可能供應(yīng)不足，因而需要特別補充。

2）即使必需氨酸攝入充分，可以轉(zhuǎn)化成這些氨基酸，也必須獲得其它氮源，這是一個耗能過程。試驗證實，僅依靠必需氨基酸或高比例的必需氨基酸并不能使試驗動物生長良好。1965年，F(xiàn)AO和WHO的專家組提出：“膳食中非必需氨基酸的比例，因而還有膳食中全部必需氨基酸與總氮的克數(shù)比，對必需氨基酸的需要有明顯影響。”[21]

對機體來說，利用現(xiàn)有能夠直接利用的氨基酸、多肽是耗能最低、速度最快的途徑，這很可能是口服膠原蛋白對皮膚和其它富含膠原蛋白的結(jié)締組織有高效作用的重要機制之一。

4.1.2 口服膠原蛋白及CH有高效的吸收途徑與方式——多肽直接吸收

通常認為，蛋白質(zhì)必須在小腸中被水解為游離氨基酸（FAA）才能夠被吸收并被機體利用。這是有人認為口服攝入膠原蛋白與其它種類的蛋白質(zhì)沒有什么區(qū)別的根本原因。

然而事實并非如此。前述文獻已經(jīng)提到，來自于口服膠原蛋白和CH的肽結(jié)構(gòu)在口服攝入2小時之后即在血漿中出現(xiàn)峰值，運輸?shù)竭_皮膚時仍然保持著原有的序列結(jié)構(gòu)。

張偉、廖益平指出：因囿于Dogman的蛋白質(zhì)必須被消化成FAA才能被吸收的觀點，肽的研究一直處于停滯狀態(tài)。Bachwell(1995)發(fā)現(xiàn)在腸刷狀緣上有甘氨酰脯氨酸的寡肽轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。Grimble等(1986)研究表明，人體水解肽的能力很大，大量的小肽可穿過腸屏障，以小肽形式進入血液循環(huán)，對動物的研究得出，小肽被完整吸收后可以二肽、三肽的形式進入血液循環(huán)。肽的吸收不僅比游離FAA迅速，而且還有吸收率高的優(yōu)勢。In-fante(1992)和Boza(1995)證實，以寡肽形式為氮源時，整體蛋白質(zhì)沉積高于相應(yīng)AA日糧或完整蛋白質(zhì)日糧。肽不僅是蛋白質(zhì)代謝的底物，而且也是重要的生理活性調(diào)節(jié)物，它可以直接作為神經(jīng)遞質(zhì)、間接刺激腸道受體激素或酶的分泌而發(fā)揮生理作用[22]。

在畜禽氨基酸需要量的研究工作中也發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)日糧選用的飼料來源不同，得到的氨基酸需要量結(jié)果有很大差異，原因是不同飼料中氨基酸利用率之間有差異(計成等，1984)。至于不同來源飼料的氨基酸利用率為什么存在差異，研究人員一直把它作為一個黑箱理論進行回避[23]。

研究已經(jīng)證實，肽可以被直接吸收，有獨立的轉(zhuǎn)運機制，比FAA的吸收效率更高，應(yīng)該能夠解釋這個黑箱理論，在口服膠原蛋白吸收上也是如此。

4.2.3 膠原蛋白肽可以被皮膚組織更高效地利用

傳統(tǒng)上認為蛋白質(zhì)的合成是從tRNA轉(zhuǎn)運FAA至mRNA組裝開始的。在mRNA上，F(xiàn)AA按照遺傳密碼依次排列組裝形成肽鏈，之后再形成高級結(jié)構(gòu)[36]。

Backwell(1994) 用同位素技術(shù)證實，組織本身有直接利用肽合成乳蛋白的能力。樂國偉等通過動物試驗也發(fā)現(xiàn)，肽可以被組織直接利用，比起FAA，效率更高[22]。

已知在經(jīng)典蛋白質(zhì)合成過程中，每組裝一個AA形成肽鍵，共需要消耗4個高能磷酸鍵[36]。但如果能夠直接利用多肽，即是一個節(jié)能并且更快速的過程。不同的蛋白質(zhì)來源可以水解出不同的肽[22]，可以猜測口服膠原蛋白和CH可以提供更適合機體高效、節(jié)能地合成自身膠原蛋白的肽，從而比其它蛋白質(zhì)來源、或FAA更有優(yōu)勢（即：具有蛋白特異性[12]）。

4.4.4 CP提升皮膚膠原蛋白的其它作用機制（趨化性、信號傳導(dǎo)、抗氧化，以及對MMP的抑制）

研究發(fā)現(xiàn)口服膠原蛋白和CH/CP后可特異性作用于膠原蛋白豐富的組織中，而且不同氨基酸序列的肽富集的部位不同：Gly-Pro-Hyp序列主要被皮膚利用[8，11]。這可能與成纖維細胞和膠原蛋白肽之間的趨化性有關(guān)。

體外細胞培養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)Pro-Hyp對成纖維細胞、外周血液嗜中性細胞、單核細胞具有趨化性[24,25]。Yasutaka Shigemura(2009)等的研究則重復(fù)證實了這一現(xiàn)象：Pro-Hyp可以顯著加速成纖維細胞從皮膚中遷移至培養(yǎng)板，他們認為，Pro-Hyp可能是一個在正常和病理情況下都很重要的生理學(xué)角色。它可能在Pro-Hyp信號通路中擔(dān)任信號肽角色，甚至被直接轉(zhuǎn)運入成纖維細胞成為直接信號[15]。

口服膠原蛋白及CH對于皮膚組織中的膠原蛋白正面作用，還可能來自于其抗氧化作用、抑制MMPs的作用，使體內(nèi)膠原蛋白避免被分解、破壞。

劉高梅（2012）的研究表明小分子膠原多肽具有顯著的抗氧化作用[26]。

王潔昀(2009)發(fā)現(xiàn)高劑量骨膠原肽能顯著提高模型小鼠血液及皮膚中總抗氧化能力及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化物酶活力（CAT）活力(P<0.05)，顯著降低體內(nèi)總自由基（ROS）水平及丙二醛（MDA）含量，效果略優(yōu)于0.1%硫辛酸（LA）[27]。

MMPs活躍是導(dǎo)致膠原蛋白損失的主要原因之一。Vivian Zague的試驗顯示攝取CH顯著降低了MMP2及其酶原的活性(P<0.05)，該MMP主要負責(zé)分解的I正是真皮的主要膠原蛋白——I型膠原蛋白。[18]。

4.2未來展望

口服膠原蛋白和CH有良好的效果和安全性。這是它作為皮膚保養(yǎng)品最重要的基礎(chǔ)之一。

臨床研究顯示CH具有良好的耐受性[28-30]。在小鼠經(jīng)口服或皮膚急性毒性試驗中未觀察到副作用或毒性反應(yīng)[12,31]。研究其對不同菌株的沙門氏菌、埃希氏大腸桿菌（E. coli）、骨髓細胞的作用，未顯示出任何突變增加或者致癌性[32]。所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)清晰顯示短期和長期口服CH都是安全的。

作為一種食品，F(xiàn)DA將CH列入GRAS（gernerally recognized as safe，普遍認為安全），屬最高安全級別[33]。德國聯(lián)邦藥物和醫(yī)學(xué)器械研究所、消費者事務(wù)部（Ministry for Consumer Affaires）、WHO也確認CH是安全的，大量或者食用一般數(shù)量均沒有安全風(fēng)險。

余宙, 范青生（2010）對口服魚皮膠原蛋白對人體的一般安全性影響進行了觀察，顯示魚膠原蛋白對人體健康無明顯損害，心電圖、腹部B超、胸檢查等結(jié)果均在正常范圍內(nèi)[19]。

膠原蛋白及CH的作用機制還未完全明了，對人的臨床研究還不普遍，在這方面顯然還有大量的工作需要開展。但現(xiàn)有研究已經(jīng)清晰指明了方向和趨勢。

====2013年11月14日補充（以后會不定時根據(jù)最新研究進展補充證據(jù)，我不介意在有空時多販點文獻過來。我十分奇怪，研究不研究的，讀不讀文獻的，都在那里發(fā)表意見，還一個比一個斬釘截鐵，不知哪來的底氣？難道就是高中教科書上那些過時了10年的知識么？）====

一項前瞻性、隨機、對照研究結(jié)果認為口服補充膠原蛋白肽可改善皮膚水分和彈性。試驗時間12周，24名女性和8名男性，年齡30~48歲，正常健康人群。用計算機隨機分組，每組8人[引用文獻：Choi S Y, Ko E J, Lee Y H, et al. Effects of collagen tripeptide supplement on skin properties: A prospective, randomized, controlled study[J]. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 2013 (0): 1-6.]。

Takashi Fujiia和Takahiro Okuda等日本科學(xué)家以無毛白鼠為試驗對象，試驗組每天喂食5%的水解膠原蛋白肽，而對照組不食用膠原蛋白；兩組白鼠同時接受同等強度的紫外線照射，試驗數(shù)據(jù)顯示食用膠原蛋白肽可有效降低紫外線對皮膚的傷害，減少光老化。[引用文獻：Fujii T, Okuda T, Yasui N, et al. Effects of amla extract and collagen peptide on UVB-induced photoaging in hairless mice[J]. Journal of Functional Foods, 2013, 5(1): 451-459.]

Tomoko Okawa等用丙酮處理小鼠皮膚獲得干燥皮膚模型，小鼠出現(xiàn)明顯抓撓動作，口服膠原蛋白三肽可以讓皮膚含水量提升，失水率下降，表皮內(nèi)神經(jīng)增長被抑制，小鼠的抓撓動作明顯減少。又作了體外試驗，發(fā)現(xiàn)膠原三肽可使成纖維細胞分泌透明質(zhì)酸增加。（引用文獻：Okawa T, Yamaguchi Y, Takada S, et al. Oral administration of collagen tripeptide improves dryness and pruritus in the acetone-induced dry skin model[J]. Journal of dermatological science, 2012, 66(2): 136-143.）

=======2013年12月2日補充=====

德國學(xué)者E. Proksch等在Skin Pharmacol Physiol發(fā)表了一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究結(jié)果：69名受試者，試驗8周，結(jié)果提示口服膠原蛋白水解產(chǎn)物Verisol可顯著提升皮膚彈性，年齡越大效果越顯著，且持續(xù)到停用后一段時間。皮膚水分也有所上升，不過差異不顯著[引用文獻：E. Proksch, D. Segger, J. Degwert etc. Oral Supplementation of Specific Collagen Peptides Has Beneficial Effects on Human Skin Physiology: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study.Skin Pharmacol Physiol 2014;27:47–55 DOI: 10.1159/000351376]。

Jian Fan, Yongliang Zhuang等研究了從海蜇中獲得的膠原蛋白水解產(chǎn)物(JCH)對皮膚的作用，結(jié)果提示JCH可提升皮膚保水能力，修復(fù)膠原蛋白和彈性纖維，幫助保持I型和III型膠原蛋白的理想比例。體外試驗顯示JCH還可提升光老化小鼠的免疫能力，表明JCH具有抗老化潛力[引用文獻：Fan J, Zhuang Y, Li B. Effects of collagen and collagen hydrolysate from jellyfish umbrella on histological and immunity changes of mice photoaging[J]. Nutrients, 2013, 5(1): 223-233.]。

參考文獻：

[1] K.Gelse, E. Poeschl, T. Aigner.Collagens—structure, function, and biosynthesis.Advanced Drug Delivery Reviews 55, 2003:1531-46.

[2] 何黎,劉瑋.皮膚美容學(xué), 2008.北京:人民衛(wèi)生出版社:5-6.

[3] Michele Verschoore,劉瑋,甄雅賢.現(xiàn)代美容皮膚科學(xué)基礎(chǔ),2011.北京:人民衛(wèi)生出版社:61.

[4] Dunn, J. A., Patrick, J. S., Thorpe, S. R., and Baynes, J. W. (1989)Biochemistry 28: 9464–68.

[5] C.Castelo-Branco, M. Duran, J. González-Merlo. Skin collagen changes related toage and hormone replacement therapy. Maturitas 1992 Oct; 15(2):113-19.

[6] 冷向軍，王冠，閆大偉，等. 膠原蛋白部分替代魚粉飼養(yǎng)異育銀鯽的試驗[J].水產(chǎn)科學(xué)，2005，24(5):26-27.

[7] 郭瑤，曾名勇，崔文萱. 水產(chǎn)膠原蛋白及膠原多肽的研究進展. 水產(chǎn)科學(xué), 2006;25(2):103-04

[8] Steffen Oesser,Milan Adam, Wilfried Babeland Jurgen Seifert. Oral Administration of C14 Labeled Gelatin HydrolysateLeads to an Accumulation of Radioactivity in Cartilage of Mice (C57/BL), J.Nutr. 1999;129: 1891–95.

[9] Koji Iwai, Takanori Hasegaw et al. Identification of Food-DerivedCollagen Peptides in Human Blood after Oral Ingestion of Gelatin Hydrolysates.J. Agric. Food Chem, 2005;53:6531-36

[10] Hiroki Ohara, Hitoshi Matsumoto.Comparison of Quantity and Structures ofHydroxyproline-Containing Peptides in Human Blood after Oral Ingestion ofGelatin Hydrolysates from Different Sources. J. Agric. FoodChem,2007;55:1532-35.

[11] Mari Watanabe-Kamiyama, Muneshige Shimizu, Shin Kamiyama et al.Absorption and Effectiveness of Orally Administered Low Molecular WeightCollagen Hydrolysate in Rats. J. Agric. Food Chem. 2010; 58; 835–41.

[12] Naoya matsuda, Yoh-ichi Koyama et al. Effects of ingestion of collagenpeptide on collagen fibrils and glycosaminoglycans in the dermis. Journal ofNutritional Science and Vitaminology,2006;52 (3):211-15.

[13] Sumida E, Hirota A, Kuwaba K et al. The effect of oral ingestion ofcollagen peptide on skin hydration and biochemical data of blood. J Nutr Food,2004; 7:45–52.

[14] Koyama Yoichi, Sakashita Arisa, Kuwaba Kumiko, Kusubata Masashie.Effects of oral ingestion of collagen peptide on the skin. Fragr J, 2006;34(6):82-85.

[15] Yasutaka Shigemura, Koji Iwai, Fumiki Morimatsu, Takaaki Iwamoto, ToshioMori, Chikako Oda, Toshio Taira, Eun Young Park, Yasusi Nakamura, and KenjiSato. Effect of Prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a Food-Derived CollagenPeptide in Human Blood, on Growth of Fibroblasts from Mouse Skin. J. Agric.Food Chem. 2009; 57:444–49.

[16] Modori Tanaka, Yoh-ichi Koyama and Yoshihiro Nomura. Effects of CollagenPeptide Ingestion on UV-B-Induced Skin Damage. Biosci. biotechno. Biochem.,2009;73(4):930-32.

[17] Hiroki OHARA, Satomi ICHIKAWA, Hitoshi MATSUMOTO, MinoruAKIYAMA,Norihiro FUJIMOTO, Takashi KOBAYASHI, Shingo TAJIMA. Collagen-deriveddipeptide, proline-hydroxyproline stimulates cell proliferation and hyaluronicacid synthesis in cultured human dermal broblasts.Journal of Dermatology 2010;37: 330-38.

[18] Vivian Zague,Vanessa de Freitas,Marina da Costa Rosa et al. CollagenHydrolysate Intake Increases Skin Collagen Expression and Suppresses MatrixMetalloproteinase 2 Activity. J Med Food,2011;14 (6):618–24.

[19] 余宙，范青生.魚膠原蛋白粉的制備及其對人體皮膚水分調(diào)節(jié)作用的安全有效性. 食品工業(yè)科技,2010;31 ( 5):339-42．

[20] 周雙琳，王海燕，岳丹霞，李玲鳳，樊昕，楊蓉婭. 小分子魚膠原蛋白粉對改善女性面部膚質(zhì)的療效及安全性觀察. 實用皮膚病學(xué)雜志,2011;4(3):143-46.

[21] Barbara A. Bowman, Robert M. Russell，蔭士安等主譯.現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué), 2008. 北京：人民衛(wèi)生出版社:57-58.

[22] 張偉，廖益平.寡肽營養(yǎng)研究進展.畜禽業(yè),2001;4:12-14.

[23] 馮秀燕，計成.寡肽在蛋白質(zhì)營養(yǎng)中的作用.動物營養(yǎng)學(xué)報,2001;13(3):8-13.

[24] Postlethwaite AE, Seyer JM, Kang AH. Chemotactic attraction of humanbroblasts to type I, II, and III collagens and collagen-derived peptides. ProcNatl Acad Sci USA,1978; 75: 871-75.

[25] Laskin DL, Kimura T, Sakakibara S, Riley DJ, Berg RA.

Chemotactic activity of collagen-likepolypeptides for human peripheral blood neutrophils. J Luekocyte Biol,1986; 39:255–66.

[26] 劉高梅.小分子膠原多肽的抗氧化活性研究. 中國農(nóng)學(xué)通報,2012;28(06):247-51.

[27] 王潔昀.微波輔助水解制備骨膠原肽及其抗皮膚UVB損傷的研究, 2009.

[28] Moskowitz RW. Role of collagen hydrolysate in bone and joint disease.Seminars in Arthritis and Rheumatism, 2000; 30(2):87-89.

[29] Zuckley L, Angelopoulou K, Carpenter MR. Collagen hydrolysate improvesjoint function and adults with mild symptoms of osteoarthritis of the knee.Medicine and Science in Sports and Exercises, 2004;36:153-54.

[30] Flechsenhar K, Alf D. Ergebisse einer anwendungsbeobachtung zuKollagen-Hydrolysat CH-Alpha. Orthopaedische Praxis, 2005;9:486-94.

[31] Takeda U, Odaki M, Yokota M et al. Acute and subacute tocicity studieson collagen wound dressing(CAS) in mice and rats. J Tocicol Sci, 1982; 7 Suppl2:63-91.

[32] Mary An Lieber Inc. Publishers: Final Report on the safety ssessment ofhydrolyzed collagen. Journal of the American Collage of Toxicology,1985;4(5):199-221.

[33] Data on file, GELITA Health Products, Vermon Hills, Illinois, 2006.

[34] 尚素芬，王洪.PICO-TAG反相色譜法測定雞蛋中氨基酸含量.中國色譜雜志，1996；14(1):47-48.