目前有效的癌癥治療手段已經(jīng)越來越多,比如靶向藥物、免疫治療和細(xì)胞治療。但一來新療法并不是對(duì)所有病人有效,二來它們的費(fèi)用非常昂貴。對(duì)中國(guó)的大多數(shù)病人,更多還是依賴于三種傳統(tǒng)手段:手術(shù)、化療和放療。 傳統(tǒng)并不等同于無效或落后,但由于最近煽動(dòng)性偽科學(xué)文章的泛濫,很多人對(duì)這些傳統(tǒng)方法,尤其是化療產(chǎn)生了很深的誤解,認(rèn)為“化療毫無作用,僅僅是醫(yī)院賺錢的工具。由于副作用大,化療實(shí)際會(huì)加速病人死亡?!?/b> 這是純粹的謠言。 我舉雙手雙腳支持研究更好的藥物替代簡(jiǎn)單化療藥,因?yàn)?b>化療藥物并不完美,主要是副作用太強(qiáng)。從情感角度,副作用讓親人朋友受苦;從科學(xué)角度,副作用嚴(yán)重限制了它的使用范圍。但如果說化療毫無效果,則是睜眼說瞎話,如果由此而拒絕治療,投入“神醫(yī)”懷抱,則更是誤入歧途。 化療藥物的真相到底是怎么樣的呢? 今天菠蘿嘗試點(diǎn)評(píng)6個(gè)對(duì)化療常見的誤解,歡迎大家留言討論,或者分享身邊關(guān)于化療的故事。 誤解:化療藥物來自生化武器,全是毒藥。 真相:第一個(gè)化療藥物確實(shí)是由生化武器改造而來,但它是經(jīng)過嚴(yán)格科學(xué)驗(yàn)證的。 大家可能知道,最開始的化療藥物出現(xiàn)在上世紀(jì)40年代,來自世界大戰(zhàn)中的生化武器:芥子氣?;瘜W(xué)武器如何成了化療藥物?難道真的是毒藥就可以拿來治癌癥么?遠(yuǎn)沒有那么簡(jiǎn)單。 美國(guó)當(dāng)初為了研究芥子氣致死原理,派科學(xué)家去研究被這種毒氣殺死的人,結(jié)果發(fā)現(xiàn)無一例外,這些人體內(nèi)淋巴細(xì)胞幾乎全部被破壞。這個(gè)研究報(bào)告發(fā)表后,有人開始研究更強(qiáng)的毒藥,準(zhǔn)備迎接,但耶魯大學(xué)的兩名藥理學(xué)教授腦洞大開: 既然芥子氣能殺死正常淋巴細(xì)胞,是否也能殺死淋巴癌細(xì)胞呢?能否改進(jìn)芥子氣,然后用于治療淋巴癌和白血病呢? 果不其然,臨床試驗(yàn)結(jié)果證明,芥子氣改進(jìn)后得到的“氮芥”類化療藥物,對(duì)淋巴癌、白血病等有不錯(cuò)的效果,因此直到今天還在使用。 可見,芥子氣之所以被用于嘗試治療淋巴癌,并不是胡亂抓一個(gè)毒藥來嘗試,而是建立在它能高效殺死淋巴細(xì)胞的客觀證據(jù)上。“氮芥”作為化療藥物的鼻祖出現(xiàn),固然有一定意外的因素,但其背后每一步都是有科學(xué)依據(jù)的。在它之后出現(xiàn)的其它化療藥物,絕大多數(shù)也都經(jīng)過了嚴(yán)格的科學(xué)和臨床論證,比如砒霜治療某些白血病效果也很好。 藥,劑量是關(guān)鍵。氮芥,砒霜,用多了是殺人毒藥,用適量則是救命的良藥。知其然,知其所以然,才是科學(xué)的根本態(tài)度。 誤解:沒有一個(gè)人是化療治好的。 真相:?jiǎn)慰炕熅湍堋爸斡币恍┌┌Y。 很多癌癥早已不是絕癥,癌癥的存活率在過去幾十年中有了非常明顯的變化??茖W(xué)家和醫(yī)生一般不喜歡用“治愈”這個(gè)詞,但可以放心地說,長(zhǎng)期帶癌生存是很常見的。 每種癌癥生存率大幅提高的原因不一樣。其中,乳腺癌、前列腺癌、腸癌的進(jìn)步主要是因?yàn)樵缙诤Y查技術(shù),更好的手術(shù)和新型藥物的使用,但對(duì)睪丸癌、白血病和霍奇金淋巴癌來說,則幾乎全部歸功于化療藥物! 從現(xiàn)在的5年存活率(美國(guó))來看,睪丸癌是98%,霍奇金淋巴癌85%,兒童急淋白血病85%。對(duì)于這些病人來說,化療是最主要的治療手段,很多時(shí)候,僅僅靠化療,病人就可以活超過20年,其實(shí)可以說是真正治愈的。 因此,網(wǎng)上謠言為了博取眼球,把化療藥物說成一無是處,謀財(cái)害命的毒藥,顯然是靠著大家對(duì)現(xiàn)實(shí)情況的不熟悉,睜眼說瞎話,忽視了無數(shù)被化療拯救的生命。 誤解:如果無法治愈病人,化療就是無效的。 真相:絕大多數(shù)化療的目的是延長(zhǎng)病人生命,而非治愈。 癌癥是個(gè)頑疾,單靠化療,乃至任何藥物就治愈的癌癥病人還是少數(shù)。更多的時(shí)候,尤其是對(duì)晚期癌癥的治療,現(xiàn)實(shí)的目的是延長(zhǎng)病人生命,特別是有質(zhì)量的生命,而并非治愈。由于不切實(shí)際的希望,有人因?yàn)榛煕]能治愈癌癥,就得出“化療無用論”,這是不公平的。 對(duì)于很多癌癥,化療雖然不能治愈,但能顯著延長(zhǎng)生命。一方面,這讓病人有機(jī)會(huì)和家人朋友一起完成更多心愿,但更重要的,讓病人有機(jī)會(huì)等到新的更好的療法出現(xiàn)。 在沙漠中行將渴死的人,給他一點(diǎn)水,雖然可能是“杯水車薪”,但至少給了他再走幾公里去尋找綠洲的機(jī)會(huì)。怎么能說這點(diǎn)水沒用呢? 比如,美國(guó)有個(gè)小女孩叫Emily Whitehead,她5歲得了急性白血病,前后經(jīng)歷了兩輪化療,最后還是復(fù)發(fā)??赡芎芏嗳藭?huì)說化療是失敗的,但事實(shí)上,正是化療讓她多活了兩年(2010到2012),這才等到了CAR-T療法的出現(xiàn),成為了第一個(gè)嘗試這種療法的兒童。由于療效驚人,而且長(zhǎng)得卡哇伊,她成了目前世界上最有名的癌癥病人。 沒有化療,就沒有Emily的故事。 誤解:化療藥物都差不多,醫(yī)生都是隨便用。 真相:每個(gè)化療藥物作用機(jī)制都不同,現(xiàn)代化療都是使用藥物組合,而且隨時(shí)都在優(yōu)化。 臨床常使用的化療藥物有幾大類,幾十種,現(xiàn)在已經(jīng)很少使用單一藥物,都是使用幾種化療藥物的組合,因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)某些化療藥物組合之后,比單獨(dú)使用效果好很多,經(jīng)常會(huì)1+1>2。 這不難理解,楊過的全真劍法還行,小龍女的玉女劍法還行,但雙劍合璧后的玉女素心劍法殺傷力不是一般的強(qiáng),金輪法王見了都要跪。 對(duì)于不同的癌癥,使用的化療藥物組合是不同的。比如淋巴癌常用的叫“CHOP組合”,包括了3種化療藥物+1種激素(Cyclophosphamide,Hydroxydaunorubicin,Oncovi,Prednisolone),而治療睪丸癌常用“VIP組合”,是3種不同的化療藥物(Vinblastine,Ifosfamide,Platinol)。 這里就出現(xiàn)了兩個(gè)關(guān)鍵問題: 1、怎么知道哪種癌癥用哪種化療? 2、怎么知道哪些化療藥物組合起來好? 先說第一個(gè)問題,為什么不同癌癥要選不同的化療藥物呢?這個(gè)主要是臨床數(shù)據(jù)決定的。CHOP組合治療淋巴癌效果較好,而VIP治療睪丸癌則不錯(cuò),反過來就不太理想。哪種癌癥用哪種化療效果最好,很難預(yù)測(cè)。比如為何淋巴癌對(duì)CHOP響應(yīng)好,其中的科學(xué)原理其實(shí)到現(xiàn)在都還是“黑匣子”。 一陽(yáng)指為啥克蛤蟆功?古墓為啥克全真?小龍女能不能打過歐陽(yáng)鋒?每個(gè)人都有自己的理論,但其實(shí)沒關(guān)系,有效就行。 再說第二個(gè),如何找最佳藥物組合?不是瞎試,往往是有點(diǎn)科學(xué)依據(jù)的。X和Y兩種化療藥要想1+1>2,首先兩個(gè)藥的特點(diǎn)不能太類似,最好能優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。 這很像唱歌,優(yōu)秀的組合大多需要風(fēng)格接近但不雷同,最好互補(bǔ),比如羽泉,S.H.E。阿杜和楊坤如果搞個(gè)“煙嗓二人組”,只會(huì)傻傻分不清楚。 像CHOP組合,使用的3種化療藥物都能殺死癌細(xì)胞,而且原理都不一樣,組合在一起,再配合激素就能達(dá)到更好的效果。 最優(yōu)化療組合方案并不是一成不變的,而是隨時(shí)在調(diào)整改進(jìn)。如果有證據(jù)說明新的組合更好,那大家就會(huì)用新的療法。比如對(duì)于淋巴癌,CHOP療法是經(jīng)典療法,多年來,很多人都嘗試了各種新的化療組合和它做比較。有些新方案,比如ACVBP(另外5種藥物的組合),在一些病人身上效果更好,于是就有醫(yī)生采用了新的化療方案。 總之,癌癥很兇殘,咱們要用最佳姿勢(shì)群毆。 誤解:靶向藥肯定比化療藥高級(jí),效果更好。 真相:化療藥和靶向藥的界限很模糊,某些“化療藥物”其實(shí)是靶向藥物。 總體來說,靶向藥物是比化療更新一代的抗癌藥,第一個(gè)真正的靶向藥物是2001年上市的格列衛(wèi),而現(xiàn)在大家聽得最多的應(yīng)該是治療肺癌的易瑞沙。 很多人覺得靶向藥高大上,化療藥矮丑窮。以“價(jià)”取人是這么回事,因?yàn)榘邢蛩幬锞鸵粋€(gè)字:“貴”,一個(gè)月上萬,乃至上10萬都不奇怪,化療藥物則比較便宜。 但靶向藥物真比化療藥物好很多么? 還真不一定。 首先,靶向藥物其實(shí)也是化療藥物,只不過是“定向設(shè)計(jì)”的化療藥物。“靶向藥物”是指針對(duì)腫瘤中的特異蛋白靶點(diǎn)而設(shè)計(jì)的化療藥物。靶向藥物的核心有兩點(diǎn):第一,作用靶點(diǎn)清楚,第二,靶點(diǎn)是對(duì)癌癥重要,最好是只有癌細(xì)胞才有的基因。 而相對(duì)的,化療藥往往不符合這倆要求:它們或者靶點(diǎn)不清楚,或者靶點(diǎn)不是癌癥特有的。 但隨著科學(xué)的進(jìn)步,我們發(fā)現(xiàn)有的“化療藥”其實(shí)就是靶向藥物。 有個(gè)著名的藥物叫Thalidimide(沙利度胺),它出名不是因?yàn)榀熜?,而是毒性。它曾?jīng)有個(gè)藝名叫“反應(yīng)?!?,在歐洲和日本上市,被用于治療孕婦的妊娠反應(yīng)。但意外發(fā)生了,因?yàn)檎l(shuí)也不知道它對(duì)胚胎毒性巨大,導(dǎo)致上萬名畸形兒童出生。他們幾乎沒有四肢,俗稱“海豚寶寶” ,多數(shù)活不過3歲。當(dāng)這個(gè)毒性被發(fā)現(xiàn)后,這個(gè)藥迅速被撤市。 故事并沒有結(jié)束,當(dāng)科學(xué)家在研究它的副作用原理時(shí),有人意外發(fā)現(xiàn)沙利度胺能有效治療一種罕見癌癥:多發(fā)性骨髓瘤。經(jīng)過多年嚴(yán)格臨床試驗(yàn),2006年,這個(gè)一度被打入冷宮的藥物,被FDA批準(zhǔn)上市,用于治療多發(fā)性骨髓瘤,在新的領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱。 但有一個(gè)問題,沒人知道它到底是怎么殺死癌細(xì)胞的。從這個(gè)意義上來說,它只能算是一個(gè)化療藥物,而非靶向藥物。 但從2010到2014年,日本,美國(guó)和瑞士的科學(xué)家陸續(xù)揭開謎底,沙利度胺類藥物實(shí)際是不折不扣的“靶向藥物”,它的靶點(diǎn)是CRBN基因,特異性非常好。這個(gè)發(fā)現(xiàn),不僅解釋了為什么它能殺死多發(fā)性骨髓瘤,而且也能解釋孕婦使用后,為什么會(huì)導(dǎo)致“海豚寶寶”(具體原理有點(diǎn)復(fù)雜,此處省略N萬字)。 我相信還有更多“化療藥物”其實(shí)是“靶向藥物”,只是科學(xué)家還沒搞清楚罷了。因此沒必要聽到化療藥物就覺得低人一等。 誤解:化療藥物只會(huì)破壞免疫力。 真相:不少有效的化療藥物都能激活免疫系統(tǒng),是“免疫藥物”。 “免疫療法”最近紅遍大江南北,定義是靠激活免疫系統(tǒng)來治療癌癥的藥物。我們通常叫化療一代療法,靶向藥二代療法,免疫藥三代療法,這所謂的幾代主要是根據(jù)概念出現(xiàn)的時(shí)間順序,而不是療效,最近有些免疫藥物表現(xiàn)很好,我們當(dāng)然推崇,但不能因?yàn)榛熕幊霈F(xiàn)早就認(rèn)為它一無是處。 TFBoys最近很火,但它就一定比小虎隊(duì)強(qiáng)么?咪蒙最近很熱,但她就一定比木子美更女流氓么?支持新同學(xué)不必否定老前輩。 何況,化療藥、靶向藥、免疫藥真的是傻傻分不清楚的。 剛才我已經(jīng)說了,有些“化療藥”,其實(shí)是靶向藥,如果你對(duì)此有點(diǎn)驚訝,那這里菠蘿要放個(gè)更大的炸彈:很多臨床有效的化療藥物其實(shí)都是“免疫藥物”。 科學(xué)上一直有個(gè)大謎團(tuán):同樣都能殺死癌細(xì)胞的藥物,有些臨床非常有效,有些幾乎無效。這個(gè)問題在幾十年中,無人能解釋,大家只是默默使用有效的藥物。 直到免疫系統(tǒng)和癌癥的關(guān)系被研究后,開始有證據(jù)表明,臨床作用特別顯著的化療藥物,很多能一石二鳥:不僅能殺死癌細(xì)胞,而且能激活免疫系統(tǒng)。換句話說,很多有效的化療藥物其實(shí)也是 “免疫藥物”。 大家不都說化療破壞免疫系統(tǒng)么? !你現(xiàn)在告訴我化療藥物可以激活免疫系統(tǒng)? 嗯,一邊破壞,一邊激活。 眾所周知,化療藥物殺死癌細(xì)胞同時(shí),最大副作用就是殺死大量免疫細(xì)胞,所以說它破壞免疫系統(tǒng)是對(duì)的,但是,化療藥物并不會(huì)殺死所有免疫細(xì)胞,總會(huì)剩下一小戳幸存的免疫細(xì)胞,對(duì)癌細(xì)胞還有點(diǎn)戰(zhàn)斗力。好的化療藥物雖然不幸殺死了很多免疫細(xì)胞,但能激活剩下的精英,幫助它們更好地殺死癌細(xì)胞。比如,常見的化療藥物多柔比星,除了直接殺死癌細(xì)胞,還能幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。 最近有句話很流行:“或許一切有效的抗癌藥物本質(zhì)上都是免疫藥物?!?/b>雖然目前很難證實(shí),但我相信如果一個(gè)藥只能殺死癌細(xì)胞,而不能激活免疫系統(tǒng),那是不好使的。 化療和免疫系統(tǒng)的關(guān)系非常有意思,也非常復(fù)雜,我也還在學(xué)習(xí),這里就不多說了,總之,我相信有效的化療藥物能激活病人剩余的免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞,這才是它們臨床有效,甚至治愈癌癥的根本原因。 小結(jié) 化療藥不完美,副作用嚴(yán)重限制了它的使用。但它不是簡(jiǎn)單毒藥,其中包含的科學(xué)原理非常復(fù)雜,有些化療藥物其實(shí)是靶向藥物或者免疫藥物。和新型藥物比起來,它的研究?jī)r(jià)值毫不遜色。由于化療相對(duì)低廉的費(fèi)用,它仍然會(huì)是多數(shù)癌癥治療的主力。 對(duì)于病人,絕不應(yīng)該盲目相信偽科學(xué)和民間游醫(yī),一味排斥,甚至徹底拋棄化療這個(gè)選項(xiàng),導(dǎo)致耽誤病情。 作為研究者,我們的任務(wù)就是和醫(yī)生一起,認(rèn)真研究化療的作用機(jī)制,尤其是對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,爭(zhēng)取找到化療藥物、靶向藥物、免疫藥物的最佳組合,達(dá)到更低的副作用,和更好的治療效果。 (原標(biāo)題:那些年,被深深誤會(huì)的化療) 參考文獻(xiàn) 1.http://www./cancer/cancerbasics/thehistoryofcancer/the-history-of-cancer-cancer-treatment-chemo 2.Trends in cancer mortality in the Americas, 1970–2000. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):489-511. 3.Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1858-67 4.Immunogenic cell death in cancer therapy.Annu Rev Immunol. 2013;31:51-72. 5.Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. N Engl J Med 1999;341:1565-1571. 6.Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science. 2010 Mar 12;327(5971):1345-50. 加載全文 |
|