人乳頭瘤病毒主要通過(guò)直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。

2.1 高危型HPV型別

生殖道感染人乳頭瘤病毒最常見(jiàn)的型別即16,18,6,11型。

2.1.1 低危型別

尋常疣（主要為1，2，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見(jiàn)。

跖疣（主要為2，4型）生長(zhǎng)在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性。

尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，以生殖器濕疣發(fā)病率最高，傳染性強(qiáng)，在性傳播疾病中有重要地位，且有惡性變的報(bào)道。

人乳頭瘤病毒6和11型經(jīng)常感染外陰、肛門(mén)、陰道等部位，屬于低危型別，濕疣或?qū)m頸上皮內(nèi)低度病變婦女中多常見(jiàn)，與宮頸浸潤(rùn)癌無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；

2.1.2 高危型別

16和18型則屬于高危型別。

近年研究資料證明人乳頭瘤病毒與宮頸癌、喉癌、舌癌等發(fā)生有關(guān)。如人乳頭瘤病毒16，18，33等型與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切，用核酸雜交方法檢出癌組織中人乳頭瘤病毒 dna陽(yáng)性率60%以上。有關(guān)人乳頭瘤病毒免疫反應(yīng)研究較少。在感染病灶出現(xiàn)1～2月內(nèi)，血清內(nèi)出現(xiàn)抗體，陽(yáng)性率為50-90%，病灶消退后，抗體尚維持續(xù)數(shù)月到數(shù)年，但無(wú)保護(hù)作用。用白細(xì)胞移動(dòng)抑制和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化等試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞免疫（cmi）的結(jié)果不一致，有人觀察到病灶消退時(shí)cmi增強(qiáng)。

高危型HPV

來(lái)自世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，人乳頭瘤病毒16占50%，人乳頭瘤病毒18占14%，人乳頭瘤病毒45占8%，人乳頭瘤病毒31占5%，其它型別的人乳頭瘤病毒占23%。人乳頭瘤病毒的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān)，在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中人乳頭瘤病毒16占主要地位（51%的鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本），而在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（56%腺狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本）和宮頸腺鱗細(xì)胞癌（39%腺鱗細(xì)胞癌標(biāo)本）中人乳頭瘤病毒18占主要地位。人乳頭瘤病毒16、18型感染很普遍，沒(méi)有明顯的地區(qū)差異，有些人乳頭瘤病毒型別有地理位置的差異。我國(guó)人乳頭瘤病毒感染型別中52和58型檢出率較高。在臺(tái)灣進(jìn)行的一項(xiàng)研究也表明，52和58型較常見(jiàn)。人乳頭瘤病毒45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見(jiàn)，而人乳頭瘤病毒39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。

人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出，此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無(wú)疑問(wèn)的證實(shí)了人乳頭瘤病毒與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系。Bosch和Manos等通過(guò)收集來(lái)自22個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測(cè)到人乳頭瘤病毒 DNA，而且各國(guó)間無(wú)顯著差異。這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時(shí)表明人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。

病例-對(duì)照研究是檢驗(yàn)病因假說(shuō)的一種分析流行病學(xué)方法。不論是在拉丁美洲采用準(zhǔn)確性較低的檢測(cè)技術(shù)（FISH）進(jìn)行的大規(guī)模流行病學(xué)研究，還是采用較高靈敏度檢測(cè)技術(shù)（PCR，HC-II）的研究,所有的結(jié)果均顯示人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌有明顯的相關(guān)性（OR=3.6-254.2），尤其是人乳頭瘤病毒16型和18型。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙（宮頸癌發(fā)病率前者比后者高8倍）進(jìn)行的人群基礎(chǔ)上的病例-對(duì)照研究中，包括436例組織學(xué)確診的病例和隨機(jī)抽取的387例來(lái)自病例所在人群的對(duì)照，同時(shí)采用了三種人乳頭瘤病毒 DNA檢測(cè)技術(shù)（ViraPap、SH 和PCR）。這一研究避免了人群和地區(qū)的選擇性偏移，同時(shí)又考慮到檢測(cè)技術(shù)間的差異，在調(diào)整了一些混雜因素后三種檢測(cè)方法都得出相同的結(jié)論：在兩個(gè)國(guó)家中人乳頭瘤病毒16，18，31，33和35型與宮頸癌均呈強(qiáng)相關(guān)性，提示人乳頭瘤病毒與宮頸癌具有病因關(guān)系。隊(duì)列研究是用來(lái)驗(yàn)證疾病病因假說(shuō)另一種重要的分析流行病學(xué)方法，它能夠直接體現(xiàn)人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌發(fā)生的時(shí)序性，更有力地驗(yàn)證病因假說(shuō)。Campion對(duì)100例輕度宮頸上皮內(nèi)病變（CIN I）隨訪了兩年多，56%的人乳頭瘤病毒16，18陽(yáng)性者進(jìn)展為重度宮頸上皮內(nèi)病變（CIN III），而人乳頭瘤病毒6陽(yáng)性的對(duì)象僅20%發(fā)生進(jìn)展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示，63例宮頸不典型增生發(fā)展為原位癌，對(duì)組織標(biāo)本檢測(cè)人乳頭瘤病毒16/18，陽(yáng)性率為68.3%，而44例非進(jìn)展性不典型增生其陽(yáng)性率為27.3%，相對(duì)危險(xiǎn)度為5.9（95%CI：2.5-14.1）,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，在細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒致癌的有力證據(jù)。1995年WHO和IARC已將人乳頭瘤病毒確定為是宮頸癌的病因。

人乳頭瘤病毒感染生殖道是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，尖銳濕疣經(jīng)過(guò)治療后，如果機(jī)體免疫能力足夠強(qiáng)大時(shí)，病毒經(jīng)過(guò)1年-2年就會(huì)自然消失。如果免疫機(jī)能比較弱時(shí)病毒可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年，一旦機(jī)體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。人乳頭瘤病毒感染過(guò)程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和人乳頭瘤病毒相關(guān)的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí)：宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變（CIN I）、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CIN II）和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CIN III），這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。

在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下，人乳頭瘤病毒病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向，然而并不是所有的人乳頭瘤病毒感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。對(duì)于大多數(shù)乳頭狀瘤，這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在，例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)、宿主因素（例如HIV感染）和環(huán)境協(xié)同因素等，均對(duì)疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用。有學(xué)者提出了人乳頭瘤病毒與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說(shuō)：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生，在HSV感染的啟動(dòng)下，引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生，最后導(dǎo)致浸潤(rùn)癌。這一假說(shuō)還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

有關(guān)人乳頭瘤病毒感染和CIN對(duì)象轉(zhuǎn)歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，人乳頭瘤病毒感染陽(yáng)性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL），尤其是人乳頭瘤病毒 16和18型感染危險(xiǎn)性更高。人乳頭瘤病毒陽(yáng)性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥，與人乳頭瘤病毒的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別人乳頭瘤病毒感染陽(yáng)性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型人乳頭瘤病毒感染或人乳頭瘤病毒陰性的婦女。此外，人乳頭瘤病毒 DNA劑量水平、人乳頭瘤病毒首次感染的時(shí)間等也很重要。

總之，生殖道人乳頭瘤病毒感染是一種常見(jiàn)的性傳播疾病。性活躍婦女可能有50%感染過(guò)至少一種型別的人乳頭瘤病毒。由于人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌的病因，因此必須重視這種感染，加強(qiáng)人乳頭瘤病毒病毒疫苗的研制，消除其對(duì)人類的危害。