以PD-1和CTLA-4抗體為代表的免疫治療給腫瘤患者帶來(lái)了新的希望，他們不同于傳統(tǒng)的放化療和手術(shù)治療，是以激發(fā)患者的免疫系統(tǒng)為目的，借助免疫系統(tǒng)來(lái)殺死腫瘤。免疫力的提升可能會(huì)造成不同程度的副作用，這些副作用稱(chēng)為免疫相關(guān)的副作用(irAEs)。

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，PD-1和CTLA-4抗體的副作用會(huì)在皮膚、腸道、肝臟、內(nèi)分泌和其他組織器官中體現(xiàn)，使用類(lèi)固醇類(lèi)激素、TNF-alfa抗體和霉酚酸酯等免疫抑制劑可以有效緩解。本文總結(jié)了一下CTLA-4和PD-1常見(jiàn)的副作用和處理方法。

注意：這些副作用的數(shù)據(jù)和處理方法，大部分是根據(jù)黑色素瘤的臨床總結(jié)的，但對(duì)其他的腫瘤也具有參考意義。

典型的副作用和處理方法

皮疹和對(duì)粘膜的刺激

CTLA-4和PD-1抗體最常見(jiàn)和典型的早期副作用是對(duì)皮膚的毒性。接受CTLA-4抗體(Yervoy)治療的患者中，有50%會(huì)出現(xiàn)皮疹和皮膚瘙癢。皮疹表現(xiàn)為隱約的紅斑、網(wǎng)狀斑或者丘疹，四肢和軀干可能都會(huì)發(fā)生;還出現(xiàn)過(guò)以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)的斯維特(Sweet)綜合征;也可能會(huì)發(fā)生白癜風(fēng)(白斑)，這種白斑可能會(huì)發(fā)生在使用抗體幾個(gè)月之后。

對(duì)于這類(lèi)皮疹，可以使用局部含有類(lèi)固醇的軟膏(霜，乳劑)處理。如果發(fā)生全身性的瘙癢，可以口服鹽酸苯海拉明(hydroxyzine HCl或者diphenhydramine HCl)治療。如果發(fā)生嚴(yán)重的皮疹，需要口服類(lèi)固醇激素。如果發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征(一種罕見(jiàn)病，很少有報(bào)道，癥狀表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)大皰，多形性皮疹，有紅斑，累及全身器官，非常嚴(yán)重的皮膚和粘膜損傷)，考慮永久停藥，并且住院治療。

PD-1和PD-L1抗體會(huì)造成皮膚和粘膜毒性，比如口腔粘膜炎癥和口干。在一個(gè)PD-1抗體的一期臨床中，6.3%的患者發(fā)生口干的副作用，還有一例三級(jí)副作用。用含有類(lèi)固醇激素的藥物沖洗(Oralcorticosteroid rinses 沒(méi)搞清楚這是啥意思，問(wèn)問(wèn)醫(yī)生吧!)或者服用利多卡因(lidocaine)可以有效緩解癥狀。出現(xiàn)這些癥狀的患者可能會(huì)同時(shí)使用其他的抑制劑處理別的副作用，因此，口腔的念珠菌感染也得防。

腹瀉和結(jié)腸炎

腹瀉是常發(fā)生的副作用，CTLA-4抗體比PD-1/PD-L1抗體更容易導(dǎo)致腹瀉。區(qū)分腹瀉和腸炎是很重要的。腹瀉是上廁所的次數(shù)比較多;結(jié)炎是會(huì)有腹痛，而且使用影像或者腸鏡會(huì)發(fā)現(xiàn)結(jié)腸炎的炎癥病灶。使用Yervoy治療黑色素瘤的時(shí)候，會(huì)有30%的患者發(fā)生腹瀉，10%的發(fā)生三到四級(jí)腹瀉。三到四級(jí)的結(jié)腸炎發(fā)生的概率是5%。腹瀉和結(jié)腸炎一般發(fā)生在治療后的6周左右，不會(huì)更早。

PD-1/PD-L1抗體造成的腹瀉和結(jié)腸炎的副作用的概率比CTLA-4低得多，大概1%到2%。有報(bào)道指出，用CTLA-4抗體治療產(chǎn)生比較明顯腹瀉和結(jié)腸炎的患者，在使用PD-1抗體治療后并沒(méi)有引起腹瀉和結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)，這從側(cè)面說(shuō)明了PD-1抗體比CTLA-4抗體安全。

如果患者發(fā)生輕度腹瀉，先考慮其他可能會(huì)導(dǎo)致腹瀉的因素，比如細(xì)菌和病毒感染。一些臨床人員發(fā)現(xiàn)，美國(guó)飲食協(xié)會(huì)的結(jié)腸炎推薦飲食(想了解的患者可自行百度)和口服鹽酸地芬諾酯加硫酸阿托品(每天四次)具有很好的效果。如果這些腹瀉和腸炎的癥狀持續(xù)超過(guò)三天或者更加嚴(yán)重，而且沒(méi)有檢測(cè)到感染源，則需要口服或注射類(lèi)固醇激素。

若口服不能緩解癥狀，則需住院靜脈注射類(lèi)固醇激素，以保持電解質(zhì)平衡。如果靜脈注射也不能緩解(最高2mg/kg的甲強(qiáng)龍也控制不住)，考慮使用英利昔單抗(類(lèi)克)5mg/kg，2周一次。之所以用類(lèi)克，是因?yàn)樗谘装Y導(dǎo)致的腸道疾病中的作用。發(fā)生腸炎的概率很小，但腸炎會(huì)導(dǎo)致腸穿孔，所以需要腸鏡確認(rèn)。

不幸的是，目前尚無(wú)手段預(yù)防腹瀉發(fā)生。臨床發(fā)現(xiàn)使用緩釋的布地奈德(budesonide)并沒(méi)有太大幫助。不過(guò)，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)布地奈德在治療輕度非感染性的腹瀉中有作用，這里的輕度非感染性腹瀉指的是：腹瀉經(jīng)過(guò)兩到三天的飲食調(diào)整和口服鹽酸地芬諾酯加硫酸阿托品之后并沒(méi)有加重，這種情況可以考慮布地奈德。

肝毒性

肝炎是指ALT和AST的升高，也包括總膽紅素的升高。使用CTLA-4和PD-1抗體偶爾會(huì)產(chǎn)生肝炎。大部分患者的發(fā)生肝炎時(shí)并沒(méi)有明顯的癥狀，少數(shù)會(huì)伴有發(fā)燒反應(yīng)。使用CTLA-4抗體治療時(shí)，不同的臨床試驗(yàn)報(bào)道的ALT和AST升高的患者比例是不一樣的，不過(guò)，一般情況下都會(huì)低于10%。在PD-1的大型臨床試驗(yàn)中，肝炎的發(fā)生率一般在5%以下，三到四級(jí)的嚴(yán)重副作用非常罕見(jiàn)。

肝炎的發(fā)生時(shí)間大部分集中在使用抗體之后8-12周，比這提前或者滯后發(fā)生的患者也有。影像一般不能檢查肝炎副作用，如果肝炎非常嚴(yán)重，通過(guò)CT掃描能看到中等程度的肝腫大、門(mén)靜脈水腫或者門(mén)靜脈的淋巴結(jié)病。

在每次使用Yervoy之前，都應(yīng)該檢測(cè)肝功(轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素)。如果ALT和AST發(fā)生異常，首先確定這個(gè)異常是不是病毒因素或者其他藥物的副作用引起的。與治療其他irAEs一樣，排除了其他因素之后，可以使用類(lèi)固醇激素治療。在極少的情況下，類(lèi)固醇是沒(méi)用的，這時(shí)候就要考慮使用霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，CellCept;，Genentech;12h一次，每次500mg)。也有人用過(guò)抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療(antithymocyteglobulin therapy)。與腹瀉和結(jié)腸炎的副作用不一樣，肝炎病人不能使用英利昔單抗(infliximab)，因?yàn)樗懈味拘浴８窝赘弊饔每赡軙?huì)持續(xù)一段時(shí)間，需要延長(zhǎng)或者持續(xù)使用類(lèi)固醇激素，慢慢減量，直到最后停止使用。如有需要，還得使用其他的免疫抑制劑。

關(guān)于肝炎的副作用，我們補(bǔ)充一個(gè)處理辦法小結(jié)，下圖是一位患者翻譯的Opdivo肝炎副作用處理方法，簡(jiǎn)單易懂。

內(nèi)分泌失調(diào)

使用PD-1和CTLA-4的治療可能會(huì)影響腦垂體、腎上腺和甲狀腺的功能，臨床表現(xiàn)為惡心、頭痛、疲勞等。內(nèi)分泌失調(diào)的發(fā)病率很難準(zhǔn)確定義，因?yàn)槊總€(gè)臨床實(shí)驗(yàn)的評(píng)估、診斷和檢測(cè)方法都不同。然而，垂體炎和甲狀腺功能減退癥是使用CTLA-4的病患中最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，通常最高發(fā)生率能達(dá)到10%。

當(dāng)懷疑是垂體炎時(shí)，全部或部分由垂體釋放的激素會(huì)減少，包括促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，促甲狀腺激素(TSH)，促卵泡激素，黃體生成素，生長(zhǎng)激素，催乳素。通常情況下，垂體炎的診斷是通過(guò)臨床癥狀，比如疲勞和頭痛，影像學(xué)表現(xiàn)(垂體增強(qiáng)和增大)，以及垂體功能障礙的生化證據(jù)(ACTH和TSH降低)來(lái)確定。垂體炎的生化指標(biāo)不同于原發(fā)性腎上腺功能障礙(低皮質(zhì)醇或不當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)醇刺激試驗(yàn);高ACTH)和原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(低的游離T和高的TSH)。

當(dāng)懷疑是垂體炎時(shí)，據(jù)說(shuō)一些醫(yī)生在急性階段使用高劑量的類(lèi)固醇激素(每天1mg/kg強(qiáng)的松)能逆轉(zhuǎn)炎癥過(guò)程，避免長(zhǎng)期使用補(bǔ)充激素。然而，幾乎所有的患者都有必要長(zhǎng)期補(bǔ)充受影響的激素，用于防止繼發(fā)性甲狀腺功能減退(用左旋甲狀腺素治療)或繼發(fā)性腎上腺功能減退(用氫化可的松治療，通常早晨20mg，晚上10mg)。垂體炎的免疫學(xué)機(jī)制是未知的，不過(guò)它們可能是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)垂體腺的抗體，進(jìn)而激活補(bǔ)體。

由于在每次使用ipilimumab前都要求監(jiān)控甲狀腺功能(TSH)，所以患者的甲狀腺異常(甲亢或者甲狀腺功能減退)經(jīng)常歸于免疫檢查點(diǎn)阻斷。甲狀腺功能減退的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)比甲亢高。當(dāng)患者因?yàn)槠诙辉\斷為內(nèi)分泌失調(diào)時(shí)，務(wù)必區(qū)分原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(低游離T4和高TSH)和垂體炎，垂體炎是可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥(低游離T4和低TSH)的?？刂萍谞钕俟δ軠p退癥需要用到左旋甲狀腺激素。

最危險(xiǎn)的內(nèi)分泌失調(diào)是腎上腺功能紊亂，臨床表現(xiàn)為脫水、低血壓、電解質(zhì)紊亂,如高鉀血癥和低鈉血癥。此時(shí)，需要靜脈注射類(lèi)固醇激素并立即住院。需咨詢內(nèi)分泌專(zhuān)家，積極補(bǔ)水，并評(píng)估膿毒癥。

用PD-1/PD-L1而發(fā)生內(nèi)分泌失調(diào)的頻率是未知的，不過(guò)可能會(huì)與使用CTLA-4的不一樣。在使用PD-1的晚期黑色素瘤患者中，垂體炎很少發(fā)生。甲狀腺問(wèn)題的也僅在少于10%的患者中發(fā)現(xiàn)，但也有很?chē)?yán)重的病例。使用PD-1/PD-L1與使用CTLA-4產(chǎn)生的內(nèi)分泌失調(diào)的治療方案是類(lèi)似的。

較少累及的器官

肺

一些使用CTLA-4抗體Yervoy的患者出現(xiàn)了肺部炎癥，其中有結(jié)節(jié)病、組織炎性肺炎。使用PD-1的患者亦會(huì)有肺部炎癥(小于10%)，在早期的實(shí)驗(yàn)中偶爾會(huì)發(fā)生致命的后果。在任何患者出現(xiàn)肺部癥狀，如上呼吸道感染、新的咳嗽、呼吸急促和肺炎等都應(yīng)該懷疑并進(jìn)行影像評(píng)估。在中度至嚴(yán)重的情況下，應(yīng)在開(kāi)始免疫抑制前進(jìn)行支氣管鏡檢查以排除感染的病因。在嚴(yán)重的情況下，治療應(yīng)使用高劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，如靜脈注射2mg/kg甲潑尼松。使用額外的免疫抑制劑，比如英利昔單抗(infliximab)、霉酚酸酯(mycophenolatemofetil)和環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)也是合理的。

關(guān)于肺炎的副作用，我們以前寫(xiě)過(guò)一篇文章專(zhuān)門(mén)介紹，詳細(xì)請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接：PD1抗體使用的副作用處理-肺炎。

謹(jǐn)記：肺炎一旦發(fā)生會(huì)很麻煩，一旦咳嗽加重，趕緊去呼吸科請(qǐng)醫(yī)生幫忙處理，排除感染之后，使用激素處理，具體處理辦法如下：

眼睛

CTLA-4阻斷會(huì)造成眼部感染。這些包括結(jié)膜炎，鞏膜炎及葡萄膜炎。通常情況下，發(fā)病率是1%，癥狀包括畏光、疼痛、眼睛干燥和視力模糊。建議咨詢眼科醫(yī)生，進(jìn)行局部的激素治療，比如1%的醋酸潑尼松龍(1% prednisolone acetateSuspension)。口服激素能用于一些嚴(yán)重的情況(3級(jí)或者比較頑固的病例)。PD-1/PD-L1阻斷對(duì)于眼部的毒性沒(méi)有詳細(xì)描述，很有可能是因其屬于比較罕見(jiàn)的副作用。

腎

一些報(bào)告描述了使用CTLA-4抗體的患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的腎功能不全。腎組織活檢病理分析描述了幾種不同的病理過(guò)程，其中有包括急性肉芽腫性間質(zhì)性腎炎、狼瘡性腎炎?？诜蛘哽o脈注射類(lèi)固醇有助于改善腎功能。用PD-1或者CTLA-4與PD-1聯(lián)用都有類(lèi)似的腎功能不全的報(bào)告。而這些患者據(jù)說(shuō)是間質(zhì)性腎炎，并且對(duì)類(lèi)固醇有反應(yīng)。

胰腺

不推薦常規(guī)檢測(cè)無(wú)癥狀患者的淀粉酶和脂肪酶值。當(dāng)臨床懷疑胰腺炎時(shí)，應(yīng)去檢測(cè)淀粉酶和脂肪酶，因?yàn)榕c免疫相關(guān)的胰腺炎在使用CTLA-4和PD-1阻斷療法中出現(xiàn)過(guò)。接受CTLA-4和PD-1/PD-L1的患者中，出現(xiàn)率比較高的無(wú)癥狀淀粉酶與脂肪酶升高并無(wú)確定的臨床意義，因?yàn)檫@些患者并未達(dá)到胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

神經(jīng)系統(tǒng)綜合征

使用CTLA-4抗體來(lái)阻斷檢查點(diǎn)會(huì)伴隨神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，其中包括可逆的腦病綜合征、無(wú)菌性腦膜炎、腸神經(jīng)病變以及橫貫性脊髓炎。需要特別提醒出現(xiàn)過(guò)一例吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barresyndrome)在術(shù)后的Yervoy研究中死亡的案例。和其它的irAEs一樣，皮質(zhì)類(lèi)固醇是可以起到作用的。在神經(jīng)科醫(yī)生的指導(dǎo)下，血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白也可以考慮。

血液綜合征

在使用CTLA-4的患者中有報(bào)道過(guò)問(wèn)題：紅細(xì)胞再生障礙性貧血，嗜中性白血球減少癥，獲得性血友病和白小板的減少。就像上面描述的許多irAEs一樣，標(biāo)準(zhǔn)的解決辦法是使用類(lèi)固醇激素來(lái)處理。在一些病例中，骨髓活檢是必要的，特別是在診斷不明確的時(shí)候。

PD-1和CTLA-4聯(lián)用的副作用

由于CTLA-4與PD-1的阻斷作用機(jī)制并不相同，所以有研究CTLA-4與PD-1聯(lián)用于治療不同的腫瘤。已經(jīng)發(fā)表的研究是Yervoy聯(lián)用Opdivo治療晚期黑色素瘤。3級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率是50%，相對(duì)單獨(dú)使用CTLA-4或PD-1/PD-L1更高。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，很多3級(jí)irAEs是無(wú)癥狀的，其中較高比率患者是脂肪酶的無(wú)癥狀升高(超過(guò)10%)，其中沒(méi)有一個(gè)發(fā)生胰腺炎。聯(lián)用所產(chǎn)生的毒性都在單用中出現(xiàn)過(guò)。Ipilimumab+nivolumab在其它種類(lèi)的晚期惡性腫瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)不同的安全問(wèn)題，目前這種聯(lián)用在積極研究中。

免疫檢查點(diǎn)抑制抗體聯(lián)用靶向

得益于致癌蛋白的發(fā)現(xiàn)及對(duì)它的抑制，許多腫瘤的治療方案已經(jīng)獲得了很大的改善。其中一個(gè)重大進(jìn)展是針對(duì)黑色素瘤患者的BRAF突變和有絲分裂原活化蛋白(MAP)的激酶通路。

臨床數(shù)據(jù)表明，RAF抑制劑可以帶來(lái)積極的免疫效果。抑制BRAF突變的靶向療法與免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體聯(lián)用的探索非常有意義。不過(guò)這兩者聯(lián)用的安全性才剛剛開(kāi)始探索。在僅有的一個(gè)前瞻性研究中表明，vemurafenib(一種BRAF抑制劑)與Yervoy的聯(lián)用伴隨較多患者產(chǎn)生3級(jí)的轉(zhuǎn)氨酶升高，需要停止用藥。皮疹也是聯(lián)用帶來(lái)的一個(gè)重要問(wèn)題，聯(lián)用產(chǎn)生皮疹與完成Yervoy治療后使用vemurafenib產(chǎn)生皮疹是一樣的。

聯(lián)用的RAF抑制劑的不同，irAEs的表現(xiàn)也可能會(huì)不一樣。在一個(gè)單獨(dú)的I期研究中，dabrafenib聯(lián)合Yervoy并沒(méi)有產(chǎn)生重大安全事件。而Yervoy與dabrafenib和trametinib的三聯(lián)用的安全性會(huì)比較有問(wèn)題，因?yàn)橛幸恍┗颊哂袊?yán)重的穿孔性結(jié)腸炎。

關(guān)于和靶向藥聯(lián)用產(chǎn)生的副作用的表現(xiàn)和處理需要更多的臨床試驗(yàn)探索，劑量以及使用順序等可能會(huì)對(duì)這類(lèi)聯(lián)用治療的安全性和有效性起到至關(guān)重要的作用。PD-1/PD-L1抗體與靶向藥聯(lián)用產(chǎn)生的副作用可能會(huì)低于與Yervoy與靶向藥的聯(lián)用，不過(guò)這也是在探索中的研究。

Yervoy與粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的聯(lián)用

現(xiàn)在尚無(wú)數(shù)據(jù)表明GM-CSF能夠用于防止或者治療irAEs。盡管如此，初步的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明與能分泌GM-CSF的腫瘤疫苗聯(lián)用會(huì)提高CTLA-4抗體的效果，所以GM-CSF與PD-1或者CTLA-4的聯(lián)用可能會(huì)讓患者受益更多。一個(gè)GM-CSF與Yervoy聯(lián)用于晚期惡黑患者的二期臨床實(shí)驗(yàn)(Yervoy 10mg/kg+GM-CSF與Yervoy 10mg/kg單用)表明聯(lián)用在延長(zhǎng)生存期以及副作用方面都優(yōu)于Yervoy10mg/kg單用。

尚不清楚為什么連用GM-CSF會(huì)降低副作用，有研究發(fā)現(xiàn)GM-CSF與腸道炎癥疾病的發(fā)病有關(guān)。還不能確定GM-CSF和Yervoy 在3 mg/kg的濃度中聯(lián)用還會(huì)降低副作用(前面的試驗(yàn)是10mg/kg的濃度)。使用Yervoy的患者是否需要常規(guī)使用GM-CSF，還需要更多研究才能探明。

免疫抑制的使用和機(jī)會(huì)性感染

產(chǎn)生副作用的患者需要長(zhǎng)時(shí)間的試驗(yàn)免疫抑制劑，患者可能會(huì)產(chǎn)生不常見(jiàn)的或者機(jī)會(huì)性感染。曾有這類(lèi)感染病例發(fā)生的相關(guān)報(bào)道，比如曲霉性肺炎，但是這些機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率仍然是未知的。對(duì)于每天使用20mg強(qiáng)的松(prednisone)治療至少4周的病人，復(fù)方新諾明(cotrimoxazole,Atovaquone)、美普龍(atovaquone)或者潘他米丁(pentamidine)可用于杰氏肺囊蟲(chóng)肺炎的預(yù)防。此推薦來(lái)源于National Comprehensive Cancer關(guān)于防止癌癥相關(guān)感染的網(wǎng)絡(luò)指引(2B類(lèi)推薦)。但是，這種預(yù)防措施的具體效果還不清楚，只是推薦。

免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生以及治療效果之間的關(guān)系

檢查點(diǎn)阻斷抗體的效果和irAEs(免疫相關(guān)不良事件)的發(fā)生率是否相關(guān)存在爭(zhēng)議。患者能夠從檢查點(diǎn)阻斷抗體獲益卻可能不會(huì)發(fā)生irAEs(免疫相關(guān)不良事件)。任何PD-1/PD-L1的阻斷與irAEs(免疫相關(guān)不良事件)之間的關(guān)聯(lián)都很難明確，因?yàn)闃?biāo)志性的irAEs(免疫相關(guān)不良事件)的發(fā)生率比較低。

免疫抑制劑對(duì)自身免疫疾病的患者的安全性

免疫抑制劑對(duì)有非相關(guān)的自身免疫障礙(比如：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的患者來(lái)說(shuō)，它的安全性是未知的。CTLA-4 和PD-1都有維持免疫動(dòng)態(tài)平衡的功能，理論上阻斷這些受體會(huì)加重自身免疫疾病。臨床前的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)阻斷CTLA-4會(huì)造成自身免疫類(lèi)疾病加重。因?yàn)橛凶陨砻庖呒膊〉幕颊卟⒉荒軈⒓用庖咭种瓶贵w的臨床試驗(yàn)，所以對(duì)這類(lèi)患者的安全性需要更進(jìn)一步的研究。據(jù)說(shuō)一些有自身免疫疾病的患者安全地使用過(guò)Yervoy，不過(guò)有一個(gè)多發(fā)性硬化的患者在接受Yervoy治療后癥狀?lèi)夯榱俗屛＜吧挠凶陨砻庖卟〉哪[瘤患者能夠從這些免疫治療中獲益，醫(yī)生應(yīng)該跟這類(lèi)患者做詳細(xì)的講解及討論，充分告知患者潛在的獲益及風(fēng)險(xiǎn)。

總結(jié)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑CTLA-4和PD-1/PD-L1的使用已經(jīng)對(duì)許多種惡性腫瘤的晚期患者有很好的效果。這些治療會(huì)伴隨典型但短暫的免疫相關(guān)的副作用(irAEs)，這些irAEs有時(shí)候是嚴(yán)重并且致命的?？焖僮R(shí)別這些副作用并且及時(shí)啟動(dòng)系統(tǒng)的免疫抑制劑的使用能夠提高治療的有效率，而且不會(huì)影響檢查點(diǎn)抑制劑的效果。雖然未有前瞻性的數(shù)據(jù)來(lái)推薦最佳的免疫抑制劑治療方案，但是我們將從臨床經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)。檢查點(diǎn)抑制劑大量的臨床經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌驇椭覀兺晟浦R(shí)并且能夠更好地處理irAEs，并盡可能發(fā)揮這個(gè)療法的最大療效。