宮頸癌是中國女性最常見的惡性腫瘤之一,僅次于乳腺癌。從全球范圍來看,大約83%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查,中國每年有6萬多女性被診斷為宮頸癌,近3萬患者死于該疾病。宮頸癌是唯一病因明確的惡性腫瘤,其主要病因就是同一高危人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)性感染。在中國,不同宮頸病變中前5大HPV感染型別是16、18、58、52和33,這5種型別導(dǎo)致了中國93%的宮頸癌。多個國家研究證實HPV的感染和型別分布在不同人群和地區(qū)存在明顯差異,而且不同地區(qū)與宮頸癌相關(guān)的HPV型別也不相同。為了建立有效的宮頸癌篩查系統(tǒng),就需要調(diào)查我國與宮頸癌最相關(guān)的HPV感染和型別分布。 1、宮頸癌 全球?qū)m頸癌患者每年新增52萬人,死亡26.6萬人。根據(jù)2012年統(tǒng)計中國新增宮頸癌61691例,占全球病例的11%。中國每年因?qū)m頸癌而死亡的人數(shù)為29526人,約為世界范圍宮頸癌致死人數(shù)的12%。中國宮頸癌發(fā)生率隨年齡增加呈現(xiàn)拋物線狀趨勢,但死亡率隨年齡增加而增加。 2、中國最常見5種HPV型別分析 自從德國豪森教授發(fā)現(xiàn)HPV感染與宮頸癌密切相關(guān),隨后更多的臨床研究表明宮頸癌及癌前病變發(fā)生的必要條件是同一高危HPV型別的持續(xù)性感染。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HPV型別有130多種,針對不同國家和地區(qū)的HPV與宮頸癌流行病學(xué)研究表明不同的HPV型別其導(dǎo)致宮頸癌的能力各異,不同地區(qū)誘發(fā)宮頸癌的高危HPV亞型也各不相同。世界衛(wèi)生組織調(diào)查報告發(fā)現(xiàn)中國最常見5種高危HPV型別分別是16、18、58、52和33,中國93%的宮頸癌由這5種型別感染所致。 2.1正常細胞學(xué)女性HPV感染率 HPV感染非常普遍,細胞學(xué)正常的女性通常也能檢測到HPV陽性。截止至2014年44份研究,總?cè)藬?shù)超過28萬的統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)中國正常女性人群HPV感染率約為15%,25歲健康女性HPV感染率超過10%,35歲至54歲間是HPV感染率最高的人群,約為15%,之后感染率隨年齡下降。 2.2 中國HPV型別在不同程度宮頸病變分布情況 2.2.1、HPV16/18的感染率: HPV16是最危險的型別,根據(jù)Mai等人超過2萬例的研究發(fā)現(xiàn),HPV16在正常細胞學(xué)、低度宮頸病變、高度宮頸病變和宮頸癌的感染率分別為:3.6%、21%、44%和53.8%。HPV16/18在正常細胞學(xué)、低度宮頸病變和高度宮頸病變中感染率分為3.8%、22.7%和45.7%,宮頸癌樣本中HPV16/18的感染率高達76.1%。其余58、52和33這3種HPV型別感染誘發(fā)了其余近20%的宮頸癌。 2.2.2、中國不同宮頸病變中前十大高危HPV型別分布 在不同程度宮頸病變(從正常細胞學(xué)到浸潤性宮頸癌)中,中國前5大HPV感染型別都是16、18、58、52和33,但感染率有所不同。HPV感染率隨著病變程度加深而提高,幾乎所有的宮頸癌都是HPV感染所致。中國宮頸癌中HPV16、18、58、52和33感染率高達93%,其中HPV16型在浸潤性宮頸癌中感染率超過65%,是危險程度最高的一種HPV型別。在不同宮頸病變中,中國感染率最高的高危HPV型別有:16、18、58、52、33、31、59、45、68、39、51、53、66。下圖就是中國HPV在不同宮頸病變中的感染情況和型別分布。 2.2.3、中國不同類型宮頸癌中前10大HPV型別 浸潤性宮頸癌可根據(jù)病理組織形態(tài)不同分為鱗癌、腺癌及類型不明。其中鱗癌發(fā)病率最高,占所有宮頸癌的70%。腺癌僅占20%左右,但是低分化腺癌惡性程度很高,轉(zhuǎn)移快,死亡率高,多見于年輕女性。中國不同類型宮頸癌中HPV感染和型別分布都不一樣。其中HPV16在宮頸癌和宮頸鱗癌及類型不明宮頸腫瘤中感染率都非常高,占比超過65%。但在宮頸腺癌中HPV18感染率顯著上升為35.7%,與HPV16感染率(42.6%)相差不大。下圖是在中國不同類型宮頸癌中HPV感染率和型別分布情況。 3、中國宮頸癌篩查最新策略 不同國家宮頸癌篩查策略不同。有些國家宮頸癌篩查以人口為基礎(chǔ),每位目標(biāo)女性都會做篩查,這種篩查方案可在全國執(zhí)行也可選取一些特定的地區(qū)。還有一種是選擇性篩查,參與篩查的人群主要取決于個人對篩查的認知和健康衛(wèi)生方面的政策引導(dǎo)。中國目前尚未建立全民適齡女性免費篩查策略。中國全面制定宮頸癌防治政策始于2004年,2005年開始推行農(nóng)村婦女免費進行兩癌篩查(宮頸癌和乳腺癌)。迄今為止,中國共對1014萬名女性進行了宮頸癌篩查。根據(jù)不同地區(qū)的經(jīng)濟水平、衛(wèi)生工作者的技術(shù)力量和檢驗條件,中國采取了多種宮頸癌篩查方法,包括肉眼篩查(VIA/VILI)、細胞學(xué)篩查,高危型HPV檢測,高危型HPV分型檢測,自取樣采集標(biāo)本進行HPV檢測等。 肉眼篩查(VIA/VILI) VIA肉眼觀察價格低廉,操作容易培訓(xùn)。貧困落后,衛(wèi)生資源缺乏的地區(qū)長期采用該方法進行篩查,但是其結(jié)果解讀比較困難。根據(jù)近期一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)VIA對CIN2 的檢出率在41%-92%之間,特異性為49%-98%,其結(jié)果解讀強烈依賴操作人員的經(jīng)驗,從這一方面而言它也不是非常適合中國農(nóng)村地區(qū)篩查。 細胞學(xué)檢測 細胞學(xué)檢測(巴氏涂片)是2012版宮頸癌篩查指南推薦的初篩方法,但是該方法對CIN3 的檢出率只有50-60%,所以需要進一步檢測進行確認。該方法要求高度專業(yè)化的實驗室,高質(zhì)量標(biāo)本和訓(xùn)練有素的專業(yè)病理學(xué)家,所以在大規(guī)模的農(nóng)村婦女篩查中并不適用。 HPV檢測 經(jīng)過簡單培訓(xùn),沒有實驗經(jīng)驗的衛(wèi)生工作者能快速準(zhǔn)確掌握HPV檢測方法。HPV檢測適合在條件相對不好的地區(qū)開展宮頸癌篩查。研究表明農(nóng)村婦女和當(dāng)?shù)匦l(wèi)生工作者對HPV檢測的認可度很高。這就意味著HPV檢測可因為其檢測質(zhì)量良好,檢測條件沒有嚴(yán)格的要求而改善政府支持的宮頸癌篩查項目。 2015年世界衛(wèi)生組織提出以HPV檢測為主的宮頸癌篩查方案,那么,該方法適合中國婦女嗎?在中國HPV和宮頸癌篩查策略研討會中,郎景和教授指出中國人口眾多,缺乏有力的細胞學(xué)閱片體系,因此對于以人群為基礎(chǔ)的篩查,HPV檢測更適用于一線初篩。 |
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