12月23日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了降糖藥利拉魯肽（商品名Saxenda）用于治療肥胖，成為繼奧利司他、氯卡色林、芬特明-托吡酯和安非他酮/納曲酮后第5種被批準(zhǔn)在美國上市的減肥藥。

利拉魯肽是一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，2010年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿?。ㄉ唐访鸙ictoza）。該藥用于治療肥胖的劑量為3 mg，而用于治療糖尿病的劑量為1.2 mg或1.8 mg。FDA指出，利拉魯肽（Saxenda）不應(yīng)與任何其他GLP-1類藥物（包括Victoza）聯(lián)用；患者用藥16周后應(yīng)接受評估，如果患者體重下降不足基線體重的4%，則停用該藥。

利拉魯肽（Saxenda）將被貼上黑框警告，聲明該藥用于嚙齒類動物時可見甲狀腺C細(xì)胞瘤，但在人類該風(fēng)險是否存在尚不清楚。利拉魯肽（Saxenda）禁用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）家族史的患者或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤患者。

FDA在批準(zhǔn)利拉魯肽（Saxenda）用于減肥的同時，也要求對該藥進(jìn)行上市后研究，包括在兒童患者中進(jìn)行研究、一項(xiàng)持續(xù)至少15年的MTC登記研究以及正在進(jìn)行中的評估利拉魯肽潛在致乳腺癌風(fēng)險的臨床試驗(yàn)。

目前正在進(jìn)行的利拉魯肽治療糖尿病的效果和作用：評估心血管轉(zhuǎn)歸結(jié)果（Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results，LEADER）研究旨在調(diào)查1.8 mg劑量利拉魯肽的心血管風(fēng)險和致腫瘤及其他不良事件風(fēng)險。該研究預(yù)計于2016年結(jié)束。

支持利拉魯肽用于肥胖治療的安全有效的數(shù)據(jù)來自4項(xiàng)3期試驗(yàn)，這些試驗(yàn)在5000多例患者中進(jìn)行，其中超過3000例接受利拉魯肽3.0 mg治療。完成研究的患者比例為70%。

其中最大的一項(xiàng)試驗(yàn)納入3731例患者，56周時利拉魯肽組體重平均下降8%，安慰劑組平均下降2.6%，滿足了FDA要求的活性治療與安慰劑之間差異達(dá)到5%的減肥藥基準(zhǔn)。此外，利拉魯肽組體重下降≥5%的患者顯著多于安慰劑組（63.5%對26.6%），且下降＞10%的患者在利拉魯肽組也更多（32.8%對10.1%）。FDA對體重下降≥5%的基準(zhǔn)為≥35%。

在這些試驗(yàn)中，與安慰劑相比，用利拉魯肽3.0 mg治療的最常見不良事件是惡心（39%對14%）、腹瀉（21%對10%）、嘔吐（16%對4%），以及與磺脲類聯(lián)用時發(fā)生低血糖（15%對6%，盡管磺脲類劑量減半）。嚴(yán)重不良事件包括急性胰腺炎（利拉魯肽組7例，安慰劑組1例）和急性結(jié)石?。?.3%對0.9%）。總體上，利拉魯肽3.0 mg組腫瘤發(fā)生率并未顯著升高，但是甲狀腺腫瘤的發(fā)生率似乎高于正常水平。

在今年9月進(jìn)行的一場審查利拉魯肽可能的減肥指征的FDA顧問專家組聽證會上，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)兒科學(xué)副教授、小兒內(nèi)分泌學(xué)醫(yī)療主任庫克（David W. Cooke）博士說：“我認(rèn)為現(xiàn)有數(shù)據(jù)非常支持利拉魯肽的減肥療效，至少在使用該藥的一個非常大的患者亞組中是如此?！?

然而，他補(bǔ)充說：“我對該藥的長期健康益處不是很有信心，但是我認(rèn)為，既然安全性數(shù)據(jù)并未引起在利拉魯肽已上市劑量中觀察到的不良事件以外任何明顯的擔(dān)心，此時批準(zhǔn)該藥作為減肥藥上市是合理的。這將允許醫(yī)師和患者在個體化基礎(chǔ)上權(quán)衡該藥的風(fēng)險及益處。希望該藥上市后我們能夠獲得更多益處及安全性方面的數(shù)據(jù)?！?/span>

（來自《中國醫(yī)學(xué)論壇報》，永遠(yuǎn)編譯自Medscape，轉(zhuǎn)載請注明）