#抗組胺藥#

    抗組胺藥自從1942年發(fā)現(xiàn)以來，在今天可以治療從過敏性鼻炎到蕁麻疹在內(nèi)的很多過敏性疾病。但是在直接治療哮喘時(shí)，這類藥物并沒有太大的幫助。只有當(dāng)過敏性鼻炎會(huì)加重哮喘時(shí)，抗組胺藥對(duì)于哮喘才會(huì)有一定幫助。自從合成第一個(gè)抗組胺藥苯海拉明以來，許多種抗組胺藥相繼問世。但不幸的是，許多老的抗組胺藥如苯海拉明有令人不悅的副作用，尤其是嗜睡。這是這類藥物的顯著缺點(diǎn)。然而，新的抗組胺藥則不會(huì)造成嗜睡，我們將在下面討論。

#抗組胺藥物如何工作#

      明白抗組胺藥物的作用方式，首先要了解組胺是什么。組胺的作用是和其他化學(xué)成分一起導(dǎo)致過敏癥狀。說的更詳細(xì)些，組胺使毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血管里面的血漿滲出，于是出現(xiàn)了局部組織的腫脹比如蕁麻疹。在嚴(yán)重的過敏反應(yīng)中會(huì)因?yàn)檠獫{過多滲出而導(dǎo)致血壓降低的危險(xiǎn)情形。組胺又可以刺激神經(jīng)末梢，引起瘙癢的感覺。在胃腸道中，它會(huì)導(dǎo)致胃腸分泌更多的消化液以及消化道痙攣。在氣道，組胺會(huì)引起支氣管平滑肌收縮，引起哮喘。我們在這里詳細(xì)說明的抗組胺藥就是防止組胺作用于毛細(xì)血管、神經(jīng)末梢和其他細(xì)胞的組胺受體，因此發(fā)揮抗組胺的效果。

      抗組胺藥和組胺有類似的結(jié)構(gòu)。你還記得小的時(shí)候玩過的搶凳子游戲嗎？音樂響起時(shí)大家圍著凳子轉(zhuǎn)，音樂停下時(shí)搶坐在凳子上。在這里，組胺和抗組胺藥物就是玩游戲的人，凳子就是組胺的受體。當(dāng)組胺和抗組胺藥物一起玩這個(gè)游戲時(shí)，身強(qiáng)力壯的抗組胺藥物就是贏者，而組胺就是這場游戲的輸家。當(dāng)組胺不能坐在凳子上-不能和受體結(jié)合時(shí)，過敏性反應(yīng)就中斷了。明白了這一點(diǎn)，你會(huì)明白為什么醫(yī)生和藥劑師通常建議在季節(jié)性過敏癥狀出現(xiàn)之前使用抗組胺藥物。例如，如果你是對(duì)豚草過敏的人，當(dāng)你聽到的早間新聞?wù)f空氣中豚草花粉達(dá)到一定濃度，你就要開始服用抗組胺藥物了，而不是等到癥狀出現(xiàn)再開始使用。

      組胺在細(xì)胞上的受體包括從組胺1受體-組胺7受體共7種，我們稱作H1-H7。而抗組胺藥分通常作用于H1受體和H2受體兩種受體，我們也根據(jù)作用位置的不同，把抗組胺藥物分為H1和H2兩種藥物類型。H1和H2受體存在于許多人體組織和部位，包括毛細(xì)血管（其中H 1受體占主導(dǎo)地位）和胃粘膜（其中H 2受體特別重要）。所以H2抗組胺藥更多用于治療胃酸分泌紊亂，不過H2抗組胺藥物也可以對(duì)蕁麻疹治療有幫助。而H 1抗組胺藥物則特別用來治療過敏性鼻炎或花粉癥。

#抗組胺藥物的副作用#

      H1抗組胺藥物最令人厭煩的副作用便是嗜睡。但是反過來看，如果你患有嚴(yán)重的過敏性鼻炎，具有催眠作用抗組胺藥物可以為你帶來一個(gè)良好的睡眠，但白天使用時(shí)催眠作用可是一個(gè)很大的問題。請務(wù)必檢查抗組胺藥物的說明書。一般情況下，上面會(huì)指出服藥后不要駕駛汽車，操作危險(xiǎn)機(jī)械或高空作業(yè)的藥物就是有嗜睡鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥物。你的醫(yī)生和藥劑師可以為你更詳細(xì)的解釋。不僅對(duì)處方藥要注意，那些非處方藥物也要小心。許多的抗組胺藥如果與酒精和鎮(zhèn)靜劑聯(lián)合使用時(shí)會(huì)進(jìn)一步抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使服藥者昏昏沉沉。

       抗組胺藥往往會(huì)產(chǎn)生藥物的耐受。這就意味著一種藥物剛開始可能讓你昏昏欲睡，但以后慢慢就好了。這是好的一方面，但這種耐受從另外一個(gè)角度說就是藥物不能很好地發(fā)揮作用，不能有效地減輕你的癥狀。如果出現(xiàn)了這種情況，你的醫(yī)生可能會(huì)建議嘗試其他類型的抗組胺藥物，看看他們是否更有效。如果你是自己在藥店買藥，如果發(fā)生了藥物療效變差的情況，你可以先嘗試不同類型的藥物試試看。

      某些抗組胺劑可能會(huì)產(chǎn)生抗膽堿能的一些副作用，如心慌，尿潴留，便秘，口干和緊張等情況。因此，人們在使用其他可能產(chǎn)生這樣的效果的藥物時(shí)更要小心，比如雙環(huán)維林、莨菪堿以及含阿托品的復(fù)方藥物。

      如果你在使用抗膽堿藥物，抗抑郁藥物或患有甲狀腺、心臟疾病和高血壓時(shí)，想你的醫(yī)生咨詢使用抗過敏藥物的注意事項(xiàng)。

#非鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥#

      在美國發(fā)布的第一種無鎮(zhèn)靜性抗組胺藥是特非那定。它并沒有引起嗜睡的副作用，然而，在1992年，它被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，就是與某些其他藥物合用時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常甚至有更罕見的心源性猝死。于是在1997年這種藥物下市了。在美國發(fā)布的第二種無鎮(zhèn)靜性抗組胺藥阿斯咪唑（息斯敏）也有類似的副作用。這兩種藥物可能是通過阻斷心肌鉀通道而引起的嚴(yán)重的副作用。注1

      一個(gè)叫做氯雷他定（開瑞坦）的新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥在20世紀(jì)90年代中期推出市場，開瑞坦就沒有了這種影響心臟鉀通道的副作用。有一種叫法“第二代抗組胺藥物”，它們還包括西替利嗪（仙特明）和阿伐斯汀。然而，在臨床試驗(yàn)中，西替利嗪（仙特明）和阿伐斯汀引起了約10％的患者的嗜睡。（老的抗組胺藥如撲爾敏引起超過50％的患者嗜睡），因此，西替利嗪（仙特明）和阿伐斯汀未能得到美國食品藥物管理局FDA分類為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物。不過因?yàn)樗鼈兿喈?dāng)接近非鎮(zhèn)靜性，其實(shí)它們值得給一個(gè)特殊的分類，如“少鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物”。

      最近，第三代抗組胺藥物又被投入市場。它們要么是“鏡像分子”（左西替利嗪，優(yōu)澤），要么是第二代抗組胺藥物的代謝物（地氯雷他定，恩理思）和非索非那定[Allegra]。這些第三代藥物的設(shè)計(jì)目的是希望能夠比第二代更有效，副作用更少。其中，非索非那定（Allegra）不負(fù)眾望，比起它的前一代特非那定，沒有了心臟的副作用。但是地氯雷他定（恩理思）和左西替利嗪（優(yōu)澤）比起他們的前一代并沒有更明顯的優(yōu)勢

      請記住，上述講到的所有的產(chǎn)品，都不可能說一個(gè)絕對(duì)優(yōu)于另一個(gè)。某種藥物，可能對(duì)一個(gè)病人有效，而對(duì)另外一個(gè)病人則效果不佳。病人可以對(duì)藥物耐受，此時(shí)換到另外一種藥物可能會(huì)更好。正如我們已經(jīng)說過的，確定哪種藥物最好，或是什么時(shí)候給藥，有時(shí)是一個(gè)反復(fù)試驗(yàn)和修正錯(cuò)誤的過程。

     新的抗組胺藥氯雷他定（開瑞坦），地氯雷他定（恩理思），以及非索非那定（Allegra）的優(yōu)點(diǎn)是它們通常不與酒精和鎮(zhèn)靜劑有協(xié)同作用。

#關(guān)于懷孕期用藥#

      在一般情況下，今天大多數(shù)的醫(yī)生會(huì)在懷孕期間用藥時(shí)十分小心。在本書修訂時(shí)，氯雷他定（開瑞坦），左西替利嗪（優(yōu)澤）和西替利嗪（仙特明）是妊娠B類，而非索非那定（Allegra）和地氯雷他定（恩理思）是C類。因此，氯雷他定，左西替利嗪和鹽酸西替利嗪在懷孕期間被視為最安全的。注2

（譯者注1：息斯敏為阿斯咪唑的商品名，目前息斯敏已退市，現(xiàn)在市場銷售的楊森制藥生產(chǎn)的“息斯敏”，其實(shí)為息斯敏牌的氯雷他定，藥效及安全性基本等同于其他品牌的氯雷他定。

注2：FDA藥物妊娠分級(jí)，B級(jí)為在懷孕婦女的對(duì)照研究中，藥物對(duì)妊娠初期，中期和后期的的胎兒危險(xiǎn)的證據(jù)不足或不能證實(shí)。）

浙二醫(yī)院過敏科--韓冰