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黃連素片新用途 （摘抄） 黃連素作為一種老藥，在臨床上治療腸道細(xì)菌感染性疾病，菌痢、腸炎、胃炎、胃潰瘍、腹瀉等病癥，已為眾所周知，然而，黃連素防治高脂血癥、高血壓、心律失常、糖尿病、癌病，血小板聚，消化性潰瘍、膽囊炎等疾病的治療均有滿意的療效，可供臨床用藥參考。 黃連素，是一種黃連素的鹽酸鹽，正確名稱應(yīng)叫'鹽酸黃連素’，不少人誤認(rèn)為它就是黃連素。黃連素（又名小檗堿），是從中藥黃檗、黃連、三棵針、唐松草等植物的藥材中提取出來的生物堿。臨床上應(yīng)用的制劑多為鹽酸黃連素，現(xiàn)能人工合成。由于黃連素能使細(xì)菌表面的菌毛數(shù)量減少，使細(xì)菌不能附著在人體細(xì)胞上引起感染，因而具有抗感染作用，對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均能抑制，故常用于治療痢疾桿菌、大腸桿菌、金葡菌等引起的腸道疾病和化膿性中耳炎。近年來，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)它還有其他用途，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 抗心律失常 黃連素能增加心肌細(xì)胞內(nèi)的鉀離子外流，可用于治療心律不齊，對過頻過慢或伴有心力衰竭，有室性心律失常考慮有一定療效。鄭建珠［1］應(yīng)用黃連素加谷維素治療心律失常60例，用藥前停止一切抗心律失常藥，給患者口服黃連素0.3g，谷維素70mg，3次/d，2周為1個(gè)療程。結(jié)果：室性期前收縮43例，顯效35例，有效5例，無效3例；房性期前收縮43例，顯效39例，有效3例，無效1例。黃氏等報(bào)道［２］，應(yīng)用48h動(dòng)態(tài)心電圖觀察黃連素治療100例室性心律失常，給予黃連素0.4g，口服，3次/d，經(jīng)1～4周后，發(fā)現(xiàn)有效率62%,顯效率38%，全組早搏的總平均值從(452±421.8)次/h下降至(271±352.7)次/h（P<0.01），與范氏等報(bào)道［3］總有效率94%接近。由此看來，黃連素治療心律失常療效確切。 中老年人發(fā)生心律失常多與器質(zhì)性心臟病有關(guān)，如冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次，每次0.4克，連服7-12天，能使心悸、氣短、胸悶等不適癥狀減輕或消失，可緩解或糾正心律失常?？蒲谐晒@示：黃連素能增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌功能，從而降低因冠狀動(dòng)脈梗塞所引起的心律失常的發(fā)病率。 黃連素對于治療頻發(fā)的房性、室性早搏也有很好的效果，尤其對室性早搏的治療效果十分明顯，其有效率可達(dá)90％以上。其機(jī)理可能是，黃連素對血管平滑肌a受體有抑制作用，這種作用可以減輕冠狀動(dòng)脈的收縮，改善心肌缺血，從而起到治療室性心律失常的作用。其用法是：成人每次口服0．4克(0．1克／片)，1日服4次，顯效后繼續(xù)服用5日，隨后可減成維持量，即每次口服0．2～0．3克，每日服3次，一般4～6周為一個(gè)療程。 絕大多數(shù)抗心律失常藥物都具有減弱心肌收縮力的缺點(diǎn)，而黃連素則能加強(qiáng)心肌的收縮力，因此，可用鹽酸小檗堿治療。如對多種心動(dòng)過速患者，每次口服0.3～0.6克，一天四次，2～4個(gè)星期為一個(gè)療程。一般7天左右奏效，總有效率為78%。也可用于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失?；颊摺?br> 抗心力衰竭，當(dāng)心臟由于心肌收縮力減弱，不能將靜脈回流的血液全部送入動(dòng)脈時(shí)，就會造成血液淤滯，心排血量降低，難以滿足組織代謝的需要?？稍诓颓胺名}酸小檗堿來治療，每次0.4～0.6克，一天三次。一般1～5天見效，總有效率為71%。但急癥、重癥病人仍需送醫(yī)院診治。 中老年人發(fā)生心律失常多與器質(zhì)性心臟病有關(guān)，如冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次，每次0.4克，連服7-12天，能使心悸、氣短、胸悶等不適癥狀減輕或消失，可緩解或糾正心律失常?？蒲谐晒@示：黃連素能增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌功能，從而降低因冠狀動(dòng)脈梗塞所引起的心律失常的發(fā)病率。 2 抗高血壓 黃連素抗高血壓的作用機(jī)制主要是競爭性阻斷血管平滑肌的α受體，使外周血管阻力降低；另外還可通過抗膽堿酯酶活性而增強(qiáng)乙酰膽堿作用，使血管擴(kuò)張。傅文錄［4］對53例高血壓患者，在停用各種降壓藥1周后，以單盲法給予口服黃連素0.4g，4次/d，療程4周。53例中Ⅰ期高血壓31例，Ⅱ期高血壓22例，結(jié)果用藥后3～5天血壓開始下降，6～9天平均收縮壓下降（27±14.25）mmHg，舒張壓下降（16.5±9.75)mmHg，總有效率達(dá)69.8% (P<0.01)。 黃氏等［5］對123例高血壓病患者隨機(jī)分為兩組，黃連素為試驗(yàn)組66例，復(fù)方羅布麻為對照組57例。試驗(yàn)組：口服黃連素0.2～0.5g，3次/d；對照組：口服復(fù)方羅布麻每次2片，3次/d，兩組均以28天為1個(gè)療程，試驗(yàn)期間停用抗高血壓藥。結(jié)果：黃連素組顯效29例，有效31例，無效6例，總有效率90.9%；復(fù)方羅布麻組顯效14例，有效30例，無效13例，總有效率77.2%，黃連素顯著優(yōu)于復(fù)方羅布麻（P<0.01）。 黃連素的降壓作用也很好，多數(shù)老年高血壓患者服藥后，血壓可降至正常范圍。這是由于黃連素中的小蘗堿可直接作用于血管平滑肌，具有舒張血管作用。 治原發(fā)性高血壓 由于外界強(qiáng)烈刺激長期反復(fù)作用于大腦皮質(zhì)，引起精神緊張、情緒激動(dòng)、導(dǎo)致大腦皮質(zhì)的功能失調(diào)，因而皮質(zhì)下血管舒縮中樞的功能發(fā)生紊亂，以致全身小動(dòng)脈收縮，而是血壓升高。此時(shí)可服鹽酸小檗堿治療，每次0.3～0.6克，一天三四次，4個(gè)星期為一個(gè)療程，一般3～6天見效，總有效率為81%，優(yōu)于復(fù)方降壓片。這可能是由于該藥能通過抗膽堿酯酶增強(qiáng)乙酰膽堿作用，擴(kuò)張血管所致。 3 抗血小板聚集 黃氏還報(bào)道［6］對人類首次應(yīng)用黃連素治療血小板聚集率增高患者的研究，結(jié)果表明，對高聚集率患者，黃連素有效地降低血小板聚集率，有效率為95%。應(yīng)用本品與應(yīng)用潘生丁合并阿司匹林有相似療效，其機(jī)制可能抑制血小板膜的α2受體使血小板cAMP升高，而使血栓烷A2（TXA2）含量降低。有學(xué)者認(rèn)為，黃連素可能成為新型抗血栓藥物用于臨床［７］。 黃連素對防治短暫性腦缺血發(fā)作亦有良好效果。短暫性腦缺血發(fā)作是腦栓塞的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，如不及時(shí)控制，約有半數(shù)可誘發(fā)腦栓塞而致生命危險(xiǎn)。由于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸與血小板聚集力密切相關(guān)，所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發(fā)作，預(yù)防腦梗塞的有效藥物。 黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，并且作用更為廣泛，是比阿司匹林更加有效的藥物。由于黃連素藥源廣，副作用小，易被病人接受，因而可用于短暫性腦缺血發(fā)作的治療。具體用法：每日0.9克，分三次口服，連續(xù)治療30天為一療程，可用2-3個(gè)療程。 4 治療糖尿病 近年來大量的藥理及臨床研究證明，黃連素不僅有顯著的降血糖作用，而且對糖尿病合并高血壓、高血脂、血栓形成等都有很好的防治作用。糖尿病多數(shù)由于免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞損傷，胰島素分泌缺陷所致，黃連素具有抗升糖激素作用，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生及功能恢復(fù)而發(fā)揮降血糖作用。石氏等［8］應(yīng)用黃連素治療68例2型糖尿病患者，男39例，女29例；采用同體自身前后對照方法，對患者給予口服黃連素0.5～0.8g，3次/d，60天為1個(gè)療程，并控制飲食，期間為14天測空腹血糖及餐后血糖各1次。結(jié)果：68例空腹血糖控制滿意者40例（588%），控制較好者16例（23.5%），控制一般者3例（44%），總有效率868%［空腹血糖從（11.5±3.0 ）mmol/L下降至（67±13）mmol/L］。另有報(bào)道［9］用黃連素0.9～1.5g/d，分早、午、晚3餐餐前服，連用10天，療程結(jié)束后連續(xù)3天測血糖值均較治療前下降，平均差值>2.0mmol/L或3次空腹血糖值<7.0mmol/L者為有效，發(fā)現(xiàn)有效率868%，與石氏報(bào)道相符。 糖尿病病人每日口服4次，每項(xiàng)次0.4克，服1-3個(gè)月后，能使血糖降至正常水平。 5 治療高脂血癥 血脂異常是造成冠心病、糖尿病及心、腦、腎血管動(dòng)脈硬化等疾病的主要原因之一， 專家分別進(jìn)行了細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，證實(shí)黃連素促進(jìn)肝細(xì)胞對“低密度脂蛋白”的吸收，從而降低血脂，其作用機(jī)理與“他汀類”藥物完全不同，但降脂效果等同于“他汀類”藥物，對病人肝腎功能無明顯影響。臨床觀察顯示，接受黃連素治療的高膽固醇血癥患者，在口服黃連素3個(gè)月后，血清總膽固醇、膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20％～28％。《自然》雜志“編者按”表示：中國的黃連素是“他汀類”藥物的理想補(bǔ)充。 高脂血癥系指血漿脂質(zhì)濃度超過正常高限而言。黃連素能明顯地增強(qiáng)肝臟超氧化物歧化酶的活性，降低肝臟過氧化脂質(zhì)水平及血清甘油三酯、總膽固醇的含量，阻止類脂質(zhì)的吸收和游離脂肪酸通過黏膜上皮細(xì)胞的再脂化作用，提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)脂類的分解代謝。孫杰［10］觀察37例高脂血癥患者，其中高膽固醇血癥9例，單純高甘油三酯血癥12例，二者均高16例；載脂蛋白A1<1.20g/L者26例，載脂蛋白B>1.14g/L者27例；男35例，女2例。治療方法：給予口服黃連素0.3～0.4g，3次/d，療程30天。觀察期間保持治療前低脂飲食，不用降脂藥物。結(jié)果：載脂蛋白A1及載脂蛋白B治療前后差異無顯著性，其余各項(xiàng)差異有顯著性，25例高膽固醇血癥患者，顯效20例（80%)，有效5例（20%），總有效率100%，28例高甘油三脂血癥患者，顯效21例（75%），有效7例（25%），總有效率100%。觀察期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，血、尿常規(guī)，肝、腎功能未見異常。 專家透露說，由于個(gè)人基因差異，確實(shí)也有部分患者對黃連素不敏感，專家正在對這部分患者進(jìn)行基因測序分析，以期找到其中原因，對癥下藥，提高治療效果。 用黃連素治療高血脂癥一個(gè)療程（每日3次，每次0.3克，連服20天）后，血總膽固醇和甘油三酯顯著下降，對于因動(dòng)脈硬化所致的冠心病及腦血管病有效。 6 治療消化性潰瘍 近年發(fā)現(xiàn)，黃連素用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍的效果令人滿意。對于幽門螺桿菌（Hp）的發(fā)現(xiàn)，使人們重新探索對消化道疾病的治療方法。郭氏等［11］治療消化性潰瘍32例，其中胃潰瘍4例，十二指腸球部潰瘍28例；男27例，女5例。給予患者口服黃連素0.3g，3次/d，10天為1個(gè)療程，中間休息4天，連用3個(gè)療程。結(jié)果：痊愈29例（906%），有效3例（9.4%），總有效率100%。另有報(bào)道［12］口服黃連素0.3g，3次/d，療程4周，總有效率為875%［12］。作用機(jī)制主要是由于黃連素對Hp有殺滅作用，同時(shí)對胃酸抑制和保護(hù)胃黏膜也有顯著效果［13］。 7 治療膽囊炎 鄧氏［14］用黃連素治療慢性膽囊炎進(jìn)行療效觀察。方法：治療組口服黃連素0.2g，3次/d，共165例；對照組42例，用消炎利膽片和維生素B2，兩組療程均為30天。結(jié)果：治療組顯效76例（46.4%)，有效69例（41.8%）,無效20例（11.8%），總有效率88.2%；對照組顯效8例（191%），有效9例（21.4%），無效25例（59.5%），總有效率405%。治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。 8 治療痢疾 有報(bào)道［15］用黃連素混合液（黃連素0.7g，痢特靈06g，2%普魯卡因6～8ml，氫化可的松50～70mg，生理鹽水10～20ml）灌腸治療急性菌痢217例。用法：患者取側(cè)臥位，肛管插入距肛門10cm深，接上注射器將黃連素混合液緩慢注入，囑患者平臥位或側(cè)臥位休息，1次/d，治療期間停用一切抗生素。結(jié)果：治療1次痊愈者38例，2次者174例，3次者5例，217例全部有效，未見不良反應(yīng)。 來自： 9 防治癌癥：黃連素防治癌癥的作用，也與其富含小蘗堿的化學(xué)成分有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，小蘗堿在動(dòng)物體內(nèi)能增強(qiáng)白細(xì)胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，對于細(xì)菌毒素以及癌細(xì)胞具有明顯的解毒效應(yīng)。而更重要的還在于它能提高機(jī)體抑癌、抗癌能力。因此，患有慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室、食道炎等疾病的中老年人，經(jīng)常服用黃連素，既可治療上述各種病癥，同時(shí)還可防止癌變的發(fā)生。 患有慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、食道炎等疾病的人經(jīng)常服用，既有治療作用，又可防治發(fā)生癌變。 10.黃連素對防治短暫性腦缺血發(fā)作亦有良好效果。短暫性腦缺血發(fā)作是腦栓塞的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，如不及時(shí)控制，約有半數(shù)可誘發(fā)腦栓塞而致生命危險(xiǎn)。由于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸與血小板聚集力密切相關(guān)，所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發(fā)作，預(yù)防腦梗塞的有效藥物。黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集，并且作用更為廣泛，是比阿司匹林更加有效的藥物。由于黃連素藥源廣，副作用小，易被病人接受，因而可用于短暫性腦缺血發(fā)作的治療。具體用法：每日0.9克，分三次口服，連續(xù)治療30天為一療程，可用2-3個(gè)療程。 11.褥瘡首先將非糖衣黃連素研成粉末，加鹽酸環(huán)丙沙星溶液調(diào)成軟膏狀，創(chuàng)面周圍皮膚常規(guī)消毒，清除創(chuàng)面壞死組織，用無菌生理鹽水沖洗創(chuàng)面后拭干，然后外敷配方藥物（每平方厘米創(chuàng)面黃連素0.1 g加鹽酸環(huán)丙沙星溶液0.5ml）于創(chuàng)面，每日2~3次，7天為一個(gè)療程。黃連素加鹽酸環(huán)丙沙星配方治療褥瘡有較好的效果，而且取材方便、價(jià)格低廉，值得推廣。 12 治療腸易激綜合征（IBS） 黃連素對 IBS有較好的療效，特別是對緩解腹瀉，腹痛效果更佳，是一種作用肯定的鈣通道拮抗劑。用法：口服200 mg/d，3次/d，共2周，治療IBS有效率70%［7］。 13.可治療消化性潰瘍：黃連素可以殺滅消化道中的幽門螺桿菌，對胃、十二指腸潰瘍有較好的療效。用法：每次口服0.4克，每日服4次，4—6周為一個(gè)療程。10可治療膿皰瘡：取黃連素10片，溶于200毫升水中。先用一次性注射器將膿皰瘡中的膿液抽凈，再去掉膿腔的表皮，用75的酒精擦拭后，取適量溶有黃連素的藥液清洗患處，也可用浸有藥液的紗布外敷患處，每日清洗2—3次，連續(xù)清洗2—3日即可見效。 14.可治療痱子：取黃連素1克，加入300毫升溫水中。用此藥液擦洗身體長有痱子的部位。每日早晚各洗一次。連續(xù)洗3—5天即可見效。 說明； 黃連素與當(dāng)前常用降糖藥不同，其降糖作用平穩(wěn)持久，不會大起大落，長期服用，效果也不會減弱。而且，同時(shí)對于糖尿病患者最容易并發(fā)的高血壓、高血脂、心腦血管疾病以及神經(jīng)末梢病變等多種疾病也能發(fā)揮很好的治療作用， 沒發(fā)現(xiàn)對臟器有嚴(yán)重傷害，副作用輕微。 黃連素不僅不損傷臟器，反而對臟器有很好的治療和保護(hù)作用。 與其他藥物協(xié)同作用好。涉及到的聯(lián)合用藥對象有磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素以及中成藥等，這些報(bào)告得出的一致結(jié)論是，黃連素與它們有很好的協(xié)同作用，聯(lián)合用藥后不僅提高了療效，而且，降低了它們的毒副作用。 黃連素容易引起便秘的問題，有許多有效的對付辦法。我就是采用與六味地黃丸聯(lián)用必要時(shí)輔以大黃茶的辦法有效解決了這個(gè)問題。 |
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