當(dāng)前豬場(chǎng)免疫失敗的原因及應(yīng)對(duì)措施

郭小參　虞德屏　 杜根成

河南省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 

　　隨著我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的快速發(fā)展，免疫接種已經(jīng)成為預(yù)防和控制豬傳染病的重要措施，可以大幅降低豬群的發(fā)病率和死亡率，提高豬群的生產(chǎn)性能。然而近幾年來(lái)由于疫苗品質(zhì)、免疫抑制性疾病和霉菌毒素等多方面的原因，豬場(chǎng)免疫失敗的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，例如免疫后檢測(cè)不到抗體、豬場(chǎng)仍然發(fā)病等，輕者造成疫苗的浪費(fèi)，重者無(wú)法防止疾病的暴發(fā)流行，給養(yǎng)殖戶(hù)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。因此，筆者通過(guò)近幾年對(duì)一些豬場(chǎng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)和發(fā)病情況的調(diào)查，就當(dāng)前豬場(chǎng)免疫失敗的原因進(jìn)行分析，并由此提出相應(yīng)的防制對(duì)策。

　　1　豬場(chǎng)免疫失敗的原因分析

　　1.1　豬體自身因素

　　1.1.1　營(yíng)養(yǎng)狀況

　　動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況是影響免疫應(yīng)答的重要因素，當(dāng)豬的體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏維生素及氨基酸時(shí)，機(jī)體的免疫功能就會(huì)下降，影響抗體的產(chǎn)生，例如維生素A的缺乏會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物淋巴器官萎縮，影響淋巴細(xì)胞的增殖與分化、受體表達(dá)與活化，導(dǎo)致體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力和B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力降低，因而營(yíng)養(yǎng)狀況是不可忽視的。

　　1.1.2　母源抗體

　　母源抗體雖然能使仔豬具有抵抗某些疾病的能力，但嚴(yán)重干擾疫苗免疫后機(jī)體免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。如果免疫時(shí)母源抗體水平過(guò)高，就會(huì)中和疫苗抗原，使機(jī)體不能產(chǎn)生足量的主動(dòng)免疫抗體，造成免疫失敗。另外，由于來(lái)自不同母體的個(gè)體之間或同一母體不同個(gè)體之間的母源抗體水平存在差異，免疫后抗體水平參差不齊，影響免疫保護(hù)效果。

　　1.1.3　野毒早期感染或強(qiáng)毒株感染

　　豬體接種疫苗后需要一定時(shí)間才能產(chǎn)生免疫力，而這段時(shí)間恰恰是一個(gè)潛在的危險(xiǎn)期，一旦有野毒入侵或感染強(qiáng)毒，就導(dǎo)致發(fā)病，造成免疫失敗。

　　1.2　應(yīng)激因素

　　動(dòng)物機(jī)體的免疫功能在一定程度上受到神經(jīng)、體液和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，在環(huán)境過(guò)冷過(guò)熱、濕度過(guò)大、通風(fēng)不良、擁擠、飼料突變、長(zhǎng)途運(yùn)輸、轉(zhuǎn)群、疾病等應(yīng)激因素影響下，機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，嚴(yán)重?fù)p傷T淋巴細(xì)胞，對(duì)巨噬細(xì)胞也有抑制作用，使機(jī)體免疫細(xì)胞大量減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，不能正常產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)。因此，在豬應(yīng)激敏感期接種疫苗，容易導(dǎo)致免疫失敗。

　　1.3　免疫抑制性因素

　　1.3.1　免疫抑制性疾病

　　豬的免疫抑制性疾?。ㄈ鐖A環(huán)病毒感染、藍(lán)耳病等）可以破壞機(jī)體的免疫細(xì)胞，引起免疫細(xì)胞的大量減少，使疫苗免疫后機(jī)體不能產(chǎn)生足量的抗體和細(xì)胞因子。司興奎等通過(guò)試驗(yàn)相繼發(fā)現(xiàn)，圓環(huán)病毒感染可以在一定程度上抑制機(jī)體對(duì)豬瘟、偽狂犬病、高致病性豬藍(lán)耳病和口蹄疫等疫苗的體液免疫應(yīng)答，造成這些疫苗的免疫失敗。龔冬仙等研究發(fā)現(xiàn)，豬藍(lán)耳病感染產(chǎn)生的免疫抑制，可以惡化慢性傳染性疾病，并使豬對(duì)其他疾病如豬瘟等疫苗的兔疫應(yīng)答降低，造成免疫失敗。

　　1.3.2　免疫抑制性藥物

　　某些藥物，如慶大霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素抑制淋巴細(xì)胞的趨化性，磺胺甲基異嗯唑、強(qiáng)力霉素、先鋒霉素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，利福平抑制抗體產(chǎn)生等，從而影響免疫效果。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物如地塞米松、潑尼松、可的松等具有抑制免疫的作用，性激素如睪丸激素、雄激素等對(duì)免疫應(yīng)答有抑制作用，抗病毒藥物如干擾素等能夠干擾和抑制疫苗病毒的復(fù)制，如果在免疫期間使用這些藥物會(huì)顯著降低疫苗的免疫效果。

　　1.3.3　霉菌毒素

　　目前，霉菌毒素在飼料中普遍存在，不僅導(dǎo)致畜禽生長(zhǎng)受阻、繁殖機(jī)能下降、組織壞死，致癌以及基因突變，還引起動(dòng)物機(jī)體嚴(yán)重的免疫抑制。在所有霉菌毒素中，黃曲霉毒素（AF）高強(qiáng)度抑制動(dòng)物免疫系統(tǒng)，Keblys等指出，即使是低劑量的AF也可以抑制豬的生長(zhǎng)、改變豬的體液和細(xì)胞免疫。Vlata等通過(guò)玉米赤霉烯酮（ZEA）對(duì)外周血液?jiǎn)魏思?xì)胞影響的研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的ZEA（30μg/ml）能夠抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖。

　　1.4　疫苗因素

　　1.4.1　抗原含量不足

　　抗原含量是影響疫苗免疫效果的首要因素，抗原含量越高，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體數(shù)量越多，抗體產(chǎn)生越快，免疫效果越好，免疫保護(hù)時(shí)間越長(zhǎng)，同時(shí)，受母源抗體的干擾越小。有的廠(chǎng)家為節(jié)省生產(chǎn)成本，或生產(chǎn)工藝落后，生產(chǎn)的疫苗抗原含量不足，接種后就不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體，使免疫保護(hù)不確實(shí)，造成免疫失敗。

　　1.4.2　外源病毒的污染

　　近年來(lái)豬瘟疫苗受牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）污染的現(xiàn)象日益嚴(yán)重。豬惑染BVDV不表現(xiàn)牛病毒性腹瀉的臨床癥狀而呈亞臨床感染，其癥狀和病理變化類(lèi)似溫和型豬瘟，并可產(chǎn)生豬瘟病毒的交叉中和抗體，這給常規(guī)的血清學(xué)診斷帶來(lái)一定困難，同時(shí)豬感染BVDV產(chǎn)生的抗BVDV抗體對(duì)豬瘟病毒有一定的抑制作用，因此豬瘟疫苗污染BVDV后對(duì)豬瘟疫苗的免疫有干擾作用，會(huì)降低豬瘟疫苗的免疫效果。

　　1.4.3　疫苗毒株與當(dāng)?shù)亓餍卸局暄逍筒煌耆嗤S多病原有多個(gè)血清型或亞型，如口蹄疫病毒、鏈球菌和副豬嗜血桿菌等，有的各型之間沒(méi)有明顯的交叉保護(hù)力，因此，免疫疫苗的血清型必須與當(dāng)?shù)亓餍械难逍鸵恢?，如O型口蹄疫疫苗必須免疫流行O型口蹄疫的豬群，如果免疫流行亞洲I型口蹄疫的豬群就不會(huì)起到明顯的免疫保護(hù)作用。

　　1.4.4　不同疫苗之間的相互干擾

　　將兩種或兩種以上有干擾作用的活疫苗同時(shí)接種，會(huì)降低機(jī)體對(duì)某種疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)，如豬繁殖與呼吸綜合征疫苗與豬瘟疫苗同時(shí)接種，產(chǎn)生的抗體水平會(huì)低于兩種疫苗單獨(dú)注射。干擾的原因可能有兩方面：一是兩種病毒疫苗感染的受體相似或相同，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用；二是一種病毒疫苗感染細(xì)胞后產(chǎn)生干擾素，影響另一種病毒疫苗的復(fù)制。

　　1.4.5　疫苗的保存運(yùn)輸不當(dāng)

　　不同疫苗都有相應(yīng)的保存運(yùn)輸溫度，如果不在相應(yīng)的溫度下保存運(yùn)輸就會(huì)造成疫苗抗原含量損失、破乳、分層，甚至失效，從而降低免疫效果或造成免疫失敗。

　　1.5　免疫程序和操作因素

　　1.5.1　免疫程序不合理

　　免疫程序需要根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍星闆r和本場(chǎng)實(shí)際合理制定，不能一味照搬別的豬場(chǎng)的免疫程序。抗體的產(chǎn)生具有一定的規(guī)律性，免疫時(shí)間過(guò)早，容易受到母源抗體的干擾，過(guò)晚則出現(xiàn)免疫空白期。免疫次數(shù)過(guò)少，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足量和持久的抗體；免疫次數(shù)過(guò)多，間隔時(shí)間過(guò)短，會(huì)造成抗體被疫苗抗原中和，降低抗體水平，嚴(yán)重者會(huì)造成免疫麻痹，不能產(chǎn)生抗體。另外，免疫病種過(guò)多，會(huì)加重動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，降低疫苗的免疫效果。

　　1.5.2　接種劑量不準(zhǔn)確

　　在免疫接種時(shí)，有的操作人員擔(dān)心疫苗抗原含量不足，隨意加大接種劑量（常見(jiàn)于接種豬瘟疫苗），造成免疫麻痹，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答能力降低，抗體水平反而上不去；有的為節(jié)約成本（常見(jiàn)于接種進(jìn)口疫苗），減少疫苗的接種劑量，造成抗原接種量不足，抗體水平達(dá)不到免疫保護(hù)的要求。

　　1.5.3　接種方法不當(dāng)

　　每種疫苗都有其最佳的接種途徑，以達(dá)到最好的免疫效果。滴鼻免疫時(shí)疫苗未進(jìn)入鼻腔就被仔豬甩出；肌肉注射免疫時(shí)，部位不正確，出現(xiàn)打“飛針”現(xiàn)象，疫苗沒(méi)有注射到肌肉層而注射到皮下脂肪層；需要后海穴注射的疫苗，為省事進(jìn)行肌肉注射；注射器針頭過(guò)粗，注入的疫苗從注射孔流出；不按說(shuō)明書(shū)要求用規(guī)定的稀釋液稀釋疫苗或疫苗稀釋后存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等，均會(huì)造成免疫失敗，影響免疫效果。

　　2　應(yīng)對(duì)免疫失敗的措施

　　2.1　加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高豬群健康水平

　　健康的豬群免疫后能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力，而體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、患有慢性疾病或處于應(yīng)激狀態(tài)的豬群產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力都較差。因此應(yīng)加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理，保持合理的飼養(yǎng)密度，做好防寒保暖，加強(qiáng)通風(fēng)透光，控制圈舍濕度，加強(qiáng)消毒并保持圈舍清潔衛(wèi)生，為豬群創(chuàng)造一個(gè)良好的舒適環(huán)境。豬只體質(zhì)虛弱、處于發(fā)病狀態(tài)時(shí)暫時(shí)不接種疫苗，及時(shí)供給營(yíng)養(yǎng)全面易于消化吸收的飼料，夏季可在飼料或飲水中添加電解質(zhì)多維。

　　2.2　減少應(yīng)激，合理選用免疫增強(qiáng)劑

　　天氣悶熱、陰雨、異常寒冷時(shí)不給豬接種疫苗，夏季免疫可安排在早上或傍晚天氣涼爽時(shí)進(jìn)行；豬群處于長(zhǎng)途運(yùn)輸、更換飼料、轉(zhuǎn)群期間暫不接種疫苗，待適應(yīng)一段時(shí)間后再進(jìn)行免疫接種；遇到不可避免的應(yīng)激時(shí)，可于接種前后1周內(nèi)在飲水中添加電解質(zhì)多維、維生素C等抗應(yīng)激藥物和黃芪多糖等免疫增強(qiáng)劑，以減少豬應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。

　　2.3　消除免疫抑制性因素的影響

　　做好圓環(huán)病毒病等免疫抑制性疾病的免疫接種工作。對(duì)于圓環(huán)病毒病的預(yù)防可在仔豬10日齡~14日齡1次接種圓健2mL/頭，圓環(huán)病毒感染嚴(yán)蕈的豬場(chǎng)也可在仔豬10日齡接種圓健0.5mL/頭~1mL/頭，間隔半個(gè)月后再接種1mL/頭。免疫前后1周內(nèi)嚴(yán)禁在飼料、飲水中添加磺胺類(lèi)、氟苯尼考、卡那霉素及注射地塞米松和激素類(lèi)等免疫抑制性藥物，嚴(yán)禁使用干擾素、刀豆素等影響疫苗病毒復(fù)制的藥物。加強(qiáng)飼料品質(zhì)的監(jiān)測(cè)工作，嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料。

　　2.4　及時(shí)做好抗體檢測(cè)，制定合理的免疫程序監(jiān)測(cè)仔豬群的母源抗體水平可以科學(xué)確定首免日齡，監(jiān)測(cè)免疫抗體水平可以把握其消長(zhǎng)規(guī)律，合理確定加免時(shí)間。根據(jù)本場(chǎng)疾病流行情況，合理選擇疫苗種類(lèi)，對(duì)于非必免的細(xì)菌性疫苗可通過(guò)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、定期投用保健藥物進(jìn)行預(yù)防，以減少機(jī)體的免疫負(fù)擔(dān)。病毒性活疫苗盡量不同時(shí)注射，避免活疫苗之間的相互干擾影響免疫效果，一般可間隔5d~7d免疫。

　　2.5　選擇品質(zhì)優(yōu)良的疫苗

　　抗原含量高低和是否有外源物質(zhì)污染是影響疫苗品質(zhì)的重要因素?？乖扛?，就能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體，縮短疫苗病毒在體內(nèi)的復(fù)制時(shí)間，抗體產(chǎn)生快，免疫保護(hù)及時(shí)，同時(shí)還可以減少母源抗體的干擾和因保存運(yùn)輸過(guò)程中抗原損失造成的免疫失敗。純凈、無(wú)外源物質(zhì)污染的疫苗可以有效避免外源病毒對(duì)疫苗病毒的干擾作用，降低疫苗的免疫副反應(yīng)。因此，在選擇疫苗時(shí)一定要選擇正規(guī)廠(chǎng)家生產(chǎn)的抗原含量高、無(wú)外源物質(zhì)污染的高效價(jià)疫苗。

　　2.6　完善疫苗保存、運(yùn)輸條件

　　目前，國(guó)內(nèi)大多數(shù)廠(chǎng)家生產(chǎn)的凍干活疫苗要在-15℃~20℃冷凍條件下保存，少數(shù)廠(chǎng)家生產(chǎn)的凍干活疫苗和進(jìn)口凍干活疫苗可在2℃~8℃冷藏條件下保存；滅活疫苗要在2℃~8℃冷藏條件下保存，嚴(yán)禁貼壁，嚴(yán)禁冷凍保存，對(duì)于凍結(jié)、分層、破乳的滅活苗要禁止使用。疫苗長(zhǎng)途運(yùn)輸要使用冷藏運(yùn)輸車(chē)運(yùn)輸，短途運(yùn)輸可使用專(zhuān)用疫苗保溫箱或泡沫箱加冰塊冷藏運(yùn)輸，運(yùn)輸時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)，嚴(yán)防因運(yùn)輸過(guò)程中冰塊融化降低疫苗的使用效果。疫苗稀釋后盡快用完，避免在室溫下長(zhǎng)時(shí)間放置造成疫苗失效，夏季一般在2h內(nèi)用完，冬季一般在6h內(nèi)用完。

　　2.7　免疫操作規(guī)范

　　嚴(yán)格按照免疫規(guī)范操作，免疫注射時(shí)認(rèn)真細(xì)致，盡量減少“飛針”和“空漏”情況，疫苗注射到所要求的皮下或肌肉等相應(yīng)部位，發(fā)現(xiàn)漏免豬只及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)免。疫苗接種工作結(jié)束后，應(yīng)立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過(guò)活疫苗的器具進(jìn)行煮沸消毒處理，不可隨處扔放，以防散毒。