來源：《國際糖尿病》

　　當(dāng)?shù)貢r間2015年6月7日11時，ADA一年一度的最高科學(xué)獎勵——Banting科學(xué)成就獎講座吸引了眾人的關(guān)注。今年的獲獎?wù)呙绹驴怂_斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Philipp Scherer博士作了題為“The Multifaceted Roles of Adipose Tissue--Therapeutic Targets for Diabetes and Beyond”的獲獎演講。《國際糖尿病》記者對Philipp Scherer博士進(jìn)行了現(xiàn)場采訪，內(nèi)容整理如下。

　　您如何看待棕色脂肪組織在糖尿病及肥胖發(fā)病中的作用？

　　這是個非常好的問題，近期觀察發(fā)現(xiàn)，人體除了具有白色脂肪、棕色脂肪外，還有另一種脂肪即所謂的米色脂肪組織。鑒于米色脂肪組織及棕色脂肪組織都在機(jī)體的熱量產(chǎn)生中發(fā)揮了特定作用，有助于消耗熱量，故人們對這類脂肪的長期潛在治療意義倍感興奮。通過這類脂肪的作用，我們可以有效減輕體重、減少脂肪含量，從而改善胰島素敏感性及炎癥反應(yīng)。

　　與白色脂肪組織相比，棕色脂肪細(xì)胞可分泌哪些特別的脂肪因子來影響葡萄糖代謝？

　　盡管人們一直在尋找來源于棕色脂肪細(xì)胞的特定脂肪因子，但棕色脂肪細(xì)胞及米色脂肪細(xì)胞并不一定會分泌一系列獨(dú)特的蛋白質(zhì)。我認(rèn)為，它們的主要作用是對來自機(jī)體其他部分如大腦中樞及其他大量細(xì)胞的因子作出反應(yīng)，這時候就誘導(dǎo)一種特定蛋白即所謂的解偶聯(lián)蛋白。

　　如果激活棕色脂肪或增加棕色脂肪含量具有逆轉(zhuǎn)肥胖的潛能，應(yīng)選擇哪些通路來激活棕色脂肪？

　　有一種非常傳統(tǒng)的誘導(dǎo)棕色脂肪的方式，那就是暴露于寒冷。如果在冬天將室內(nèi)溫度降低幾度，實(shí)際上就對機(jī)體的米色及棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。當(dāng)然，藥物治療也可能有望能夠激活棕色脂肪組織，使我們具有更多的選擇性。目前，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有的一些降糖藥物似乎具有激活棕色脂肪組織的潛力。例如PPARγ受體激動劑噻唑烷二酮類藥物具有誘導(dǎo)白色脂肪棕色化及米色化的能力。目前，還有幾個其他分子在研發(fā)中，其中FGF21可能是未來最有潛力的一個。另外，還有一些其他因素，其中很多已被各實(shí)驗(yàn)室的研究顯示可誘導(dǎo)脂肪米色化。我們希望能夠利用這些分子，真正研發(fā)出能夠誘導(dǎo)高水平棕色脂肪組織的藥物制劑。也許其與現(xiàn)有的一些藥物聯(lián)合應(yīng)用或僅僅是寒冷暴露即可用來激活棕色脂肪組織。

　　除了噻唑烷二酮類藥物外，在您的講座中也還介紹了脂肪組織中肥胖及糖尿病治療的其他一些靶點(diǎn)。據(jù)您所知，這些研究結(jié)果能否被用于設(shè)計(jì)未來的新型治療藥物？如果能的話，您認(rèn)為其前景如何？

　　我的講座至少涉及了三個不同的領(lǐng)域，我認(rèn)為每一個都具有研發(fā)為個體化治療藥物的潛力，事實(shí)上已經(jīng)成為相應(yīng)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

　　第一部分關(guān)注的是所謂的脂肪因子，其中有一種脂肪因子有些人可能已經(jīng)聽說過，那就是脂聯(lián)素?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的、與胰島素增敏有關(guān)的蛋白，具有很多有益作用。與其他好的蛋白質(zhì)一樣，脂聯(lián)素具有相應(yīng)的受體。從藥理學(xué)角度講，脂聯(lián)素受體1及2是發(fā)現(xiàn)新型治療藥物的主要靶標(biāo)，新型治療藥物的研發(fā)應(yīng)該從能夠激活這些受體的分子入手來改善胰島素敏感性。

　　調(diào)控特殊脂質(zhì)的上述脂聯(lián)素受體的下游是我在演講中所提到的第二個領(lǐng)域。這些脂質(zhì)都是相對比較特殊的脂質(zhì)，我們稱之為鞘磷脂。神經(jīng)酰胺是鞘磷脂中的一個亞類，其結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病或代謝綜合征患者的神經(jīng)酰胺水平增加。如果能夠降低神經(jīng)酰胺的水平，則能有效改善胰島素敏感性。實(shí)際上，我所提到的脂聯(lián)素受體是神經(jīng)酰胺的調(diào)節(jié)器，因此激活脂聯(lián)素受體可有效降低神經(jīng)酰胺的水平，從而改善胰島素敏感性。有些藥物也可以有效降低神經(jīng)酰胺水平?，F(xiàn)有的PPARγ受體激動劑噻唑烷二酮類藥物就可以降低神經(jīng)酰胺水平，但是其發(fā)揮上述作用需要有賴于脂聯(lián)素的幫助。FGF21則是另一種非常重要的新興治療靶標(biāo)，能以同樣方式有效降低神經(jīng)酰胺的水平。因此，這成為一個新的藥物治療開發(fā)靶點(diǎn)，已經(jīng)有很多制藥公司及科學(xué)實(shí)驗(yàn)室關(guān)注并進(jìn)行了相關(guān)研究，以期通過降低神經(jīng)酰胺的水平來改善胰島素敏感性。

　　我演講中所提到的第三個領(lǐng)域就是教科書上未提到的存在于脂肪組織中的非常重要的新生化通路，其中我重點(diǎn)談到的就是尿苷，它對機(jī)體系統(tǒng)的很多不同反應(yīng)而言都是非常重要的。但是，我在演講中強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)脂肪細(xì)胞可產(chǎn)生大量的尿苷，從而像棕色脂肪組織解偶聯(lián)那樣使脂肪細(xì)胞燃燒熱量，進(jìn)而有效減輕體重，改善胰島素敏感性。

　　我對您的研究團(tuán)隊(duì)中有一些中國科學(xué)家而情不自禁地感到驕傲和自豪。您對此作何評論？

　　絕對是這樣的。我非常有幸能夠在不同級別實(shí)驗(yàn)室中擁有大量的中國科學(xué)家加入到自己的團(tuán)隊(duì)，這其中有學(xué)生、有博士后、有交流訪問者。需要提到和感謝的人有太多太多。其中Ying Fang Ding和Zao Wang兩人對我今天在Banting獎獲獎講座中發(fā)布的數(shù)據(jù)有著直接貢獻(xiàn)，他們對我們現(xiàn)在所研究的研究領(lǐng)域的確立作出了絕對的貢獻(xiàn)。非常幸運(yùn)的是，Ying Fang Ding是我實(shí)驗(yàn)室的成員。他們的貢獻(xiàn)既有知識方面的貢獻(xiàn)，也為我們提供了很多所應(yīng)用的試劑。我對他們所作出的努力及貢獻(xiàn)感到非常自豪，也希望能夠給他們提供一個非常好的平臺讓其真正實(shí)現(xiàn)自己的夢想和科學(xué)理想。