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干貨鋪| 婦科必備之內(nèi)異癥藥物治療總結(jié)

 漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2015-06-04

子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是育齡期婦女的常見(jiàn)疾病。該疾病極具侵襲性和復(fù)發(fā)性,被稱為“不致命的癌癥”。極大降低了患者的生活質(zhì)量。


該疾病的一大特點(diǎn)是具有性激素依賴性,下面就跟大家聊聊藥物治療的那些事。

藥物治療

未合并不孕及無(wú)附件包塊者,首選藥物治療;對(duì)無(wú)明顯盆腔包塊及不孕的痛經(jīng)患者,可選擇經(jīng)驗(yàn)性藥物治療。


一線藥物包括:NSAID、口服避孕藥及高效孕激素。治療無(wú)效后選用二線藥物,即GnRH-a、左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)。如依然無(wú)效,應(yīng)考慮手術(shù)治療。


重度患者或并發(fā)不孕的各期患者,應(yīng)選擇手術(shù)加藥物聯(lián)合治療。術(shù)前用藥可改善盆腔粘連、縮小包塊,利于手術(shù)。術(shù)后用藥能延長(zhǎng)緩解疼痛的時(shí)間、減少?gòu)?fù)發(fā)。


需要注意的是所有的藥物治療都存在停藥后疼痛的高復(fù)發(fā)率。

藥物分類

NSAID


非甾體類抗炎藥主要用于內(nèi)異癥患者的鎮(zhèn)痛作用。并不能有效的抑制內(nèi)異癥的發(fā)展。


它通過(guò)抑制前列腺素的合成,及淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化,減少對(duì)傳入神經(jīng)末梢的刺激,從而減輕痛感。


用法:根據(jù)需要應(yīng)用,間隔不少于6 h。

孕三烯酮


為19-去甲睪酮甾體類藥物,具有較強(qiáng)的抗孕激素活性和重度抗雌激素活性,通過(guò)抑制 HPO 軸抑制排卵,引起體內(nèi)低雌激素環(huán)境,促進(jìn)病灶萎縮。屬于假絕經(jīng)療法的經(jīng)典藥物。


其療效優(yōu)于達(dá)那唑但不如 GnRH-a,副作用較達(dá)那唑和 GnRH–a 較輕。且價(jià)格便宜。具有微弱的雄激素樣效應(yīng),長(zhǎng)期使用會(huì)有食欲增加、面部痤瘡等雄激素增高的癥狀。


用法:月經(jīng)第一天開(kāi)始,2.5 mg/次,2-3 次/周,連續(xù)使用 6 個(gè)月。

短效復(fù)方口服避孕藥


抑制垂體,降低促性腺激素水平,并直接作用于子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜,導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮,使患者產(chǎn)生類似妊娠的人工閉經(jīng)。


需要注意的是避孕藥內(nèi)的雌孕激素可能會(huì)刺激子宮肌瘤長(zhǎng)大,故有肌瘤者慎用。


40歲以上或有高危因素(如糖尿病、高血壓、血栓史及吸煙)的患者,要警惕血栓的風(fēng)險(xiǎn)。


用法:月經(jīng)期第1-5天內(nèi)開(kāi)始服用,每次1片,連服6個(gè)月。用藥量以閉經(jīng)為準(zhǔn)作調(diào)整。

高效孕激素

負(fù)反饋抑制 HPO 軸,抑制排卵,導(dǎo)致高孕激素性閉經(jīng)。使機(jī)體處于低雌激素環(huán)境,使子宮內(nèi)膜喪失周期性變化。同時(shí)孕激素可使子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜樣變,促進(jìn)內(nèi)異灶萎縮。


由于長(zhǎng)期使用孕激素停藥后恢復(fù)排卵及規(guī)律月經(jīng)周期的時(shí)間較長(zhǎng),故只適用于年齡較大,已無(wú)生育要求的患者。


用法:


(1)醋酸甲羥孕酮(安宮黃體酮):150 mg肌注,月經(jīng)第一天開(kāi)始,3 個(gè)月一次,持續(xù)一年;或 100 mg肌注,每周一次,共 4 次,后可改 200 mg肌注,每月一次,共四個(gè)月。


治療期間如有突破性出血,可加用炔雌醇 20 ug/d口服,共 25 天。


(2)炔諾酮:5 mg/d,口服,月經(jīng)第一天開(kāi)始,連服 3-6 個(gè)月。


(3)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(曼月樂(lè)),因其局部作用副作用較小;盆腔的孕激素濃度較高,對(duì)子宮內(nèi)異癥、子宮腺肌病都有較好的療效,較為推薦,需注意的是其有效期為 5 年。

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a


GnRH-a 結(jié)合腦垂體中的 GnRH 受體,早期可促進(jìn)垂體細(xì)胞釋放 LH 和 FSH,以將受體耗盡出現(xiàn)降調(diào)作用。使促性腺激素減少。卵巢功能收到抑制而閉經(jīng),種植內(nèi)膜萎縮。故稱為“藥物性卵巢切除術(shù)”。


GnRH-a 治療內(nèi)異癥效果較好,常用于一線藥物治療無(wú)效的患者,但是其副作用也較大,目前臨床常聯(lián)合雌孕激素或單純?cè)屑に剡M(jìn)行反向添加療法,可適當(dāng)減輕副作用。


但相較與其他方法,副作用仍較強(qiáng)。因?yàn)闀?huì)對(duì)骨密度產(chǎn)生影響,相較于年齡較大的女性更推薦年輕女性使用。


用法


(1)戈舍瑞林(諾雷得):3.6 mg下腹皮下注射,每 4 周一次,共 6次。


(2)曲普瑞林(達(dá)必佳、達(dá)菲林):3.75 mg皮下或肌肉注射,在月經(jīng)周期前 5 天內(nèi)開(kāi)始治療,每4周一次,共 6 次。


反向添加


(1)雌孕激素方案:雌孕激素連續(xù)聯(lián)合用藥。戊酸雌二醇 0.5-1.5 mg/d,或結(jié)合雌激素 0.3-0.45 mg/d;孕激素多采用地屈孕酮 5 mg/d或醋酸甲羥孕酮 2-4 mg/d。復(fù)方制劑雌二醇屈螺酮片,每日 1 片。


(2)單用孕激素方案:每日醋酸炔諾酮 1.25-2.5 mg。


(3)連續(xù)應(yīng)用替勃龍,推薦 1.25-2.5 mg/d。


孕激素受體拮抗劑(米非司酮)


拮抗孕激素,破壞子宮內(nèi)膜發(fā)育、增生,應(yīng)用于 HPO 軸,導(dǎo)致促性腺激素和性激素水平發(fā)生變化,影響子宮內(nèi)膜增生。


米非司酮治療內(nèi)異癥不影響第二性征及性功能,無(wú)雌激素樣影響及骨丟失。最新的指南中并未推薦,但臨床中仍有應(yīng)用。


用法:25 mg/d,從月經(jīng)第 5 天開(kāi)始,1 次/天,連續(xù)服用 3 個(gè)月,3 個(gè)月后改為 12.5 mg,1 次/天,連續(xù)服用 3 個(gè)月,共治療 6 個(gè)月。


芳香化酶抑制劑-來(lái)曲唑


雌激素生物合成的限速酶,可有效治療子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致的骨盆痛。其效果同 GnRH-a 同樣有效。為新型內(nèi)異癥治療藥物。


除此之外還有促性腺激素釋放激素拮抗劑及選擇性 PR 調(diào)節(jié)劑(SPRM)都是值得進(jìn)一步進(jìn)行研究的內(nèi)異癥治療新藥。


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