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---器官移植常用的抗排斥藥物，預防排斥的藥物可以抑制免疫系統(tǒng)。 類固醇(Prednisolone，Prednisone，Steroid) 一般民眾俗稱的『美國仙丹』就是類固醇。一般人常會對它有很多的誤解，其實類固醇是治療腎臟疾病和風溼、免疫疾病很重要的處方用藥，它的作用包括可以抑制發(fā)炎反應、預防和治療移植腎的排斥反應等。只要在醫(yī)師的指導之下服用類固醇，常常會有很好的治療效果，而且可以避免很多副作用的發(fā)生。 通常類固醇的劑型都是每顆五毫克，所以移植後的前一、兩週大約每天早晚飯後各服用三顆類固醇。如果穩(wěn)定，醫(yī)師就會慢慢減少類固醇的劑量，最後會降低到很低的維持劑量每天約2.5 至5 毫克(大約每天早飯後半顆或一顆)。 在發(fā)生急性排斥反應時，醫(yī)師就會以較大劑量的類固醇來治療， 例如靜脈注射五百毫克Methylprednisolone (MTP)、或增加口服類固醇的劑量到每天6 顆，然後再每隔兩、三天減低劑量，直到恢復為原本的維持劑量。某些情況下，例如發(fā)生移植後糖尿病時，醫(yī)師還可能會要求患者停止類固醇。 然而使用的類固醇劑量越大，越可能產生副作用。隨著服用劑量的減少，副作用也會減少。類固醇常見副作用包括: 滿月臉(臉部和眼臉浮腫)、粉刺(青春痘) 、食慾變好(容易饑餓)、體重加、水分和鹽分的蓄積、血壓昇高、情緒不穩(wěn)定(極度的高興、憂傷、或太活躍)、失眠、月經週期的改變(經期不規(guī)律，甚至停經幾個月)、胃痛、降低抵抗力(對抗感染的能力會降低，有些感染可能會變得較嚴重)、傷口不容易癒合、血糖昇高、肌肉乏力、白內障、骨質疏鬆及關節(jié)受損等等。如果有任何上述的癥狀，應該主動告知醫(yī)師處理。 要避免類固醇對胃部的刺激性，最好是在飯後合併制酸劑服用，而且避免和止痛藥同時服用。一般是以早餐後或中餐後服用居多，因為晚餐後服用類固醇，很容易引起失眠。如果早上忘記吃類固醇，最好當天儘快補吃，絕對不可以任意停藥，因為定期定量服用才可達到最佳治療效果。定期的骨質密度檢查有助於評估類固醇引起的骨質疏鬆及關節(jié)受損，必要時可以補充維生素D 及鈣片。此外還要根據是否有過度的體重或血壓上升的現象，適時地限制食物或鹽分的攝取。 環(huán)孢靈(Cyclosporine，Neoralf?，新體睦) 環(huán)孢靈的抗排斥作用是經由抑制第二細胞介白質(Interleukin-2) 的產生， 進而抑制移植腎產生的T 淋巴球的增生。不過病人血液中必需持續(xù)保持適量的環(huán)孢靈，才能有效維持腎臟的功能。如果濃度太低，新植入的腎就會受到排斥。反之濃度太高時，又可能造成肝、腎等藥物引起的毒性 反應。幸好只要環(huán)孢靈的血中濃度很快地被矯正，這種藥物引起的損害都可以回復正常。因此無論是在住院或門診期間，都必需經常檢測血中的環(huán)孢靈濃度。 目前大部分的已經不再使用環(huán)孢靈，因為諾華藥廠將環(huán)孢靈的膠囊全面改進為新藥新體睦(Sandimmun Neoral?)，主要成份仍為環(huán)孢靈，但是吸收效果變得更好，血中藥物濃度更穩(wěn)定，因此抑制排斥的效果也更好。 環(huán)孢靈和新體睦的吸收都很容易受食物的影響，例如葡萄柚汁就會造成環(huán)孢靈的血中濃度大幅上升，應該避免食用。一般都建議在早、晚飯後兩小時服用新體睦 (或環(huán)孢靈)吸收效果較佳。腎臟移植的病友應該完全配合醫(yī)師的指示來服用環(huán)孢靈，並且應該清楚了解自己的血中環(huán)孢靈藥物濃度。此外還有一些藥物會影響環(huán)孢靈的吸收，所以其他醫(yī)師的處方，最好是經過腎臟科的主治醫(yī)師檢視過再服用。環(huán)孢靈和新體睦的副作用包括: 毛髮增多、牙齦浮腫、頭痛、顫抖、高血壓、尿酸增高、血脂肪昇高、血糖昇高、電解質異常、凝血異常、肝腎毒性、降低抵抗力等等。 此外，癌癥的發(fā)生率也會增加。 普樂可復(FK506，Prograf?) 普樂可復的藥理作用和副作用都與環(huán)孢靈類似，但是普樂可復的作用較強，副作用也稍重些。因此，服用普樂可復的腎友，也和服用環(huán)孢靈(或新體睦)的腎友一樣，要經常檢測血中的濃度，也要避免食用葡萄柚汁，並且要小心藥物和食物之間對血中濃度的影響。 服用普樂可復不會有毛髮增多和牙齦浮腫的現象，血壓也比較容易控制。但是，普樂可復可能比較容易引起噁心、嘔吐、腹瀉、顫抖、頭痛、失眠、感覺異常、皮膚癢和血糖昇高等現象。此外，近來有一些學者主張普樂可復的肝毒性較低，較適合有慢性B 型肝炎的腎移植病患，關於這點可能還需要更多的臨床研究才能證實。 此外，為了提高病患醫(yī)囑服從性，安斯泰來藥廠最近研發(fā)普樂可復的新製劑Prograf-XL(Advagraf?、安瑞福)，具有和緩釋放的特性，一天只需服藥一次，就可以達到抗排斥的效果。目前正 在進行臨床試驗相信很快就會上市。斥消靈(Rapamune?，Sirolimus)斥消靈是繼普樂可復和山喜多之後上市的抗排斥藥。斥消靈的化學結構很像普樂可復，血中的結合蛋白也和普樂可復相同；但是斥消靈的作用機轉，卻與普樂可復和環(huán)孢靈不同，主要是阻斷第二細胞介白質(Interleukin-2)受體的訊息傳導。由於沒有腎毒性，因此常被併用或取代環(huán)孢靈(或普樂可復)。也要定期測定血中藥物濃度。而且，如同對普樂可復和環(huán)孢靈的影響一樣， 葡萄柚汁也會降低CYP3A4 代謝斥消靈的作用，引起血中藥物濃度大幅上升。斥消靈的副作用包括：膽固醇升高、三酸甘油脂升高、蛋白尿、頭痛、關節(jié)痛、水腫、腹瀉、消化不良、流鼻血、血小板減少、貧血、白血球減少等。 在西元2006 年“移植”雜誌上發(fā)表的文獻中顯示，從西元1996 年七月到西元2001 年底美國器官取得及移植網路系統(tǒng)的資料發(fā)現，單獨使用斥消靈，併用斥消靈和環(huán)孢靈或普樂可復的器官移植患者，發(fā)生移植後癌癥的機率明顯比使用環(huán)孢靈或普樂可復為主的病患少很多。 移護寧(Imuran?) 移護寧可以取代環(huán)孢靈，或是和環(huán)孢靈同時服用。移護寧會影響骨髓的造血細胞，抑制在排斥反應中最為活躍的白血球的成長。但是，因為移護寧同時抑制了骨髓內其他造血細胞的生長，所以有可能引起血球細胞減少。所以有服用移護寧的在住院期間內或出院後門診時，都必需定期抽血檢測各種血球細胞的含量，以便調整移護寧的劑量，防止貧血、白血球缺乏或血小板缺乏等副作用。移護寧的吸收受食物影響不大，所以使用方法通常是一天一次早飯後或晚上服用。移護寧常見副作用包括: 抑制血球成長、噁心、嘔吐、肝毒性、暫時性脫髮、胰臟炎、降低抵抗力和癌癥的發(fā)生率增加等。還有，併用降尿酸藥Allopurinol 時更容易發(fā)生血球降低的現象。 山喜多(MMF，Cellcept?) 山喜多的作用與移護寧類似，但是藥效卻比移護寧強很多，而且山喜多的選擇性作用比較明顯，因此比較不會抑制血球成長，肝毒性也比移護寧少。一般建議在早、晚飯前三十分鐘服用山喜多。但是少數服用後可能會發(fā)生程度不同的嘔吐、腹瀉、腹痛或腹脹等的現象；此時不妨和主治醫(yī)師討論一下，是否可以改成飯後服用，甚至如果副作用太厲害時，應該減輕劑量、改藥或停藥。 睦體康(Myfortic?，Mycophenolate sodium) 睦體康的作用與山喜多類似，都可以預防器官排斥。一般建議在早、晚飯前三十分鐘服用睦體康，而且要固定時間服用，以免造成藥物濃度不穩(wěn)定。服用後如果發(fā)生嘔吐、腹瀉、腹痛或腹脹等的現象，就應該告知醫(yī)師，以便適時調整藥物的劑量或用法。睦體康的副作用還包括抑制血球成長和肝毒性等。 新睦樂（Simulect，Basiliximab?） 新睦樂是重組人體化的免疫球蛋白（IgG1）抗體，主要的作用是拮抗白血球介白質-2（IL-2）接受器的活化，以避免進一步的器官移植排斥反應。新睦樂只應用在腎臟移植手術後最初的導入治療，在手術前24 小時及術後第四天時各注射一次。臨床試驗結果和國外實驗報告都證實，新睦樂可以大幅降低移植手術後最初三至六個月發(fā)生急性排斥反應的機率，而且副作用也非常少。值得注意的是，目前國內的健保制度並未給付這種高價藥的費用。 抗淋巴細胞球蛋白/抗胸腺細胞球蛋白 （ALG/ATG） 抗淋巴細胞球蛋白或抗胸腺細胞球蛋白，都是經由動物的免疫反應產生的，作用相似，通常使用是用於治療嚴重的類固醇無效的急性排斥反應，或使用於腎臟移植手術後最初的導入治療，注射7 至10 天，以防止排斥發(fā)生。因為是來自動物血清，注射常常會有異體血清的過敏反應，如全身不適、畏寒、發(fā)燒、關節(jié)疼痛等癥狀。而且在注射期間，抵抗力也會明顯地降低，很容易引發(fā)感染。 所以目前比較常使用副作用較少的新睦樂和羅植平來進行手術後最初的導入治療。移植用藥的選擇必須量身打造、因人而異！ |
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