山東省畜牧協(xié)會(huì)生豬產(chǎn)銷(xiāo)分會(huì)專(zhuān)家組 呂惠序

作者簡(jiǎn)介：呂惠序（1942—），男，山東煙臺(tái)人。大學(xué)本科，煙臺(tái)市畜牧獸醫(yī)局高級(jí)獸醫(yī)師。山東省畜牧協(xié)會(huì)生豬產(chǎn)銷(xiāo)分會(huì)專(zhuān)家組成員，煙臺(tái)市牟平區(qū)富海種豬場(chǎng)技術(shù)總監(jiān)，濟(jì)南百事得牧業(yè)科技公司高級(jí)技術(shù)顧問(wèn)。主要從事養(yǎng)豬生產(chǎn)、獸醫(yī)臨床診斷和防治工作。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)是由鏈霉菌產(chǎn)生或半合成的一類(lèi)弱堿性抗生素，因具有14～16元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，故稱(chēng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性（G+）菌、某些革蘭氏陰性（G－）球菌、厭氧菌及支原體、衣原體有良好抗菌作用。自1952年發(fā)現(xiàn)紅霉素以來(lái)，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥迪霉素、交沙霉素及它們的衍生物問(wèn)生。近年來(lái)又開(kāi)發(fā)出羅紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素等新品種。動(dòng)物專(zhuān)用品種有泰樂(lè)菌素、替米考星、乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素（又名泰萬(wàn)菌素、萬(wàn)樂(lè)霉素）、泰拉霉素等。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)對(duì)很多臨床常用抗生素的耐藥菌株有較好療效，毒性低，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但本類(lèi)抗生素之間有不完全的交叉耐藥性。

1 抗菌特性與抗菌機(jī)理

1.1 屬高效抑菌劑

抗菌譜和抗菌活性基本相似，抗菌譜同青霉素且較其抗菌譜廣，主要對(duì)多數(shù)G+菌、G－球菌、厭氧菌及軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、螺旋體有良好作用，對(duì)G+菌比G－菌更有效。對(duì)多數(shù)G+菌如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、丹毒桿菌、李氏桿菌、棒狀桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)G－菌中的巴氏桿菌、布氏桿菌、嗜血桿菌屬、放線菌屬、流感桿菌等也有一定的作用，腸桿菌種（綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌等）的大部分菌株耐藥。在獸醫(yī)臨床上主用于控制豬痢疾、豬增生性腸炎等消化系統(tǒng)感染和肺炎支原體以及耐青霉素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等敏感菌所引起的肺炎、敗血癥、蜂窩織炎、子宮炎、乳腺炎、化膿性皮炎、細(xì)菌性腸炎、尿道感染、關(guān)節(jié)炎等嚴(yán)重全身或局部感染及豬肺疫、豬丹毒等。不易通過(guò)血腦屏障。

1.2 抗菌機(jī)理

本類(lèi)藥物與細(xì)菌核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。這種作用基本上被限于快速分裂的細(xì)菌，屬生長(zhǎng)期速效抑菌劑?？咕鷻C(jī)理相同而同屬于生長(zhǎng)期速效抑菌的還有氟苯尼考、林可霉素及泰妙菌素，由于它們之間能互相競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn)而不宜聯(lián)用。

1.3屬時(shí)間依賴(lài)性抗生素

即藥物濃度高于最小抑菌濃度（MIC）的維持時(shí)間是影響藥效最關(guān)鍵的因素。當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用，投藥原則是將間隔時(shí)間縮短，而不必增大每次劑量。為此，注射用藥必須每日至少2次，同時(shí)有很強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)。

1.4 替米考星及其換代產(chǎn)品乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素可作為防治豬呼吸道病綜合征（PRDC）的首選藥物

（1）具有更適宜防治PRDC的抗菌譜。研究表明，當(dāng)前各種常用抗生素制劑對(duì)能引發(fā)PRDC的各種病原體顯示有效譜以泰萬(wàn)菌素、替米考星居首位，其對(duì)豬肺炎支原體（MH）、豬胸膜肺炎放線桿菌（APP）、多殺性巴氏桿菌（PM）、副豬嗜血桿菌（HP）、沙門(mén)氏菌（SC）和豬放線菌均有抑菌作用，四環(huán)素族抗生素主要對(duì)APP、MH和PM有效，不如泰萬(wàn)菌素、替米考星有效面廣；而青霉素類(lèi)抗生素對(duì)這些病原體的有效性較低。

（2）吸收性和體內(nèi)分布顯示出防治PRDC的突出優(yōu)點(diǎn)。將泰萬(wàn)菌素、替米考星添加到飼料或飲水中投給豬均易吸收，要比青霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和頭孢霉素類(lèi)更好吸收。同時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)為弱堿性物質(zhì)，通過(guò)血液易移行到PH值偏酸的肺組織和巨噬細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)的濃度可能為血漿濃度的20倍，對(duì)呼吸道感染有顯著療效。

（3）最新研究顯示出泰萬(wàn)菌素、替米考星可抗病毒和提高機(jī)體的免疫防御功能。除對(duì)一些病原體呈直接抗菌作用外，還能協(xié)同巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺菌作用。藍(lán)耳病病毒和2型圓環(huán)病毒同時(shí)感染能減少豬體內(nèi)的巨噬細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)降低其免疫功能，此時(shí)投給泰萬(wàn)菌菌、替米考星則會(huì)協(xié)助吞噬細(xì)胞使其免疫功能接近正常。同時(shí)，能促使嗜中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常功能狀態(tài)，并能防止炎癥加劇，這一功能對(duì)防止再感染也很重要。此外，還能作為免疫介質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，在治療PRDC方面表現(xiàn)出顯著的優(yōu)越性，而這些作用過(guò)去往往被忽視。

（4）對(duì)PRDC 的兩個(gè)主要代表性病原體MH和PRRSV的有效作用強(qiáng)。MH是PRDC的主要病原，最主要危害是破壞纖毛，使免疫功能失常。替米考星及其換代產(chǎn)品能殺滅MHP，獲得良好早期治療效果。泰萬(wàn)菌素、替米考星同時(shí)能對(duì)PRRSV有抑制效應(yīng)，用它來(lái)控制與PRRSV感染相關(guān)的PRDC，可取得良好效果。

1.5 細(xì)菌對(duì)本類(lèi)藥物易產(chǎn)生耐藥性

細(xì)菌耐藥主要機(jī)制是一些細(xì)菌能合成甲基化酶，將位于核糖體50S亞基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素不能與其結(jié)合。本類(lèi)藥物和林可胺類(lèi)抗生素的作用部位相同，所以耐藥菌對(duì)這兩類(lèi)抗生素常同時(shí)耐藥。

2 不良反應(yīng)

（1）具有刺激性。肌注可引起劇烈疼痛、腫脹、硬結(jié)，，靜注可引起靜脈炎及靜脈周?chē)住?/p>

（2）泰樂(lè)菌可能引起直腸黏膜水腫、伴隨腹瀉的肛門(mén)突出及肛門(mén)紅斑、瘙癢等。

3 藥物相互作用

（1）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)不能與林可霉素、氟苯尼考、泰妙菌素聯(lián)用。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)與林可胺類(lèi)（如林可霉素）、氯霉素類(lèi)（如氟苯尼考）、泰妙菌素（枝原凈）因作用機(jī)理相同，能互相競(jìng)爭(zhēng)相同的核糖體50S甲基的結(jié)合位點(diǎn)，不宜同時(shí)使用。

（2）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)之間不宜同時(shí)使用。因作用機(jī)理相同而互相競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn)。

（3）與青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)合用表現(xiàn)為拮抗作用。本類(lèi)藥物屬生長(zhǎng)期速效抑菌藥，能使繁殖期快效殺菌藥失去作用，故不宜同用。

（4）注射用的制劑不能與其它藥物制劑混合注射。

（5）與四環(huán)素類(lèi)抗生素合用呈協(xié)同作用。

4 常用品種的臨床應(yīng)用

4.1 紅霉素

（1）抗菌譜。抗菌譜與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣，對(duì)G+菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)部分克－菌中的嗜血桿菌屬、巴氏桿菌、布氏桿菌也有一定作用（但對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌等腸道陰性桿菌無(wú)作用）。此外，本品對(duì)放線菌屬、支原體、衣原體、立克次體、鉤端螺旋體有效。

（2）作用與用途。主用于治療對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌和其它敏感菌導(dǎo)致的各種感染，如肺炎、敗血癥、子宮炎、乳腺炎等。對(duì)豬支原體肺炎也有一定療效。紅霉素還用作青霉素過(guò)敏者的替代品或其他抗生素?zé)o效的微生物感染。

（3）用法與用量。注射用乳糖酸紅霉素，靜注：一次量，每千克體重3～5毫克，2次/天，連用2～3天。注意：不宜肌注。仔豬過(guò)量使用紅霉素可導(dǎo)致死亡。

4.2 吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）

（1）抗菌譜。本品對(duì)克+菌的作用與紅霉素相似，對(duì)大多數(shù)克+的抗菌活性略弱于紅霉素，對(duì)支原體的作用近似泰樂(lè)菌素。此外，對(duì)某些革蘭氏陰性菌、對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌的作用優(yōu)于紅霉素、氟苯尼考和四環(huán)素，對(duì)衣原體、立克次體及鉤端螺旋體也有效。

（2）作用與用途。主要用于防治豬支原體病及革蘭氏陽(yáng)性菌（包括耐藥金黃色葡萄球菌等克+菌及鉤端螺旋體等導(dǎo)致的感染及弧菌性痢疾等）。也用于促進(jìn)豬生長(zhǎng)和提高飼料的利用率。

（3）用法與用量。內(nèi)服：一次量，每千克體重20～30毫克，2次/天，連用3～5天。吉他霉素預(yù)混劑（正典：“五體通治”），以吉他霉素計(jì)。混飼（促生長(zhǎng)）：每噸飼料， 5～50克（2月齡內(nèi)）；混飼（治療）：80～300克，連用5～7天。

（4）注意事項(xiàng)：治療時(shí)連續(xù)使用不得超過(guò)5～7天。

4.3 泰樂(lè)菌素

（1）抗菌譜。是從弗氏鏈霉菌中提取的第一代動(dòng)物專(zhuān)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，對(duì)G+菌和某些G－菌有效，敏感菌有金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿隱秘桿菌等。對(duì)細(xì)菌的作用相對(duì)較弱，本品的特點(diǎn)是對(duì)支原體作用強(qiáng)，是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中對(duì)支原體作用最強(qiáng)的藥物之一。敏感菌對(duì)本品可產(chǎn)生耐藥性，金黃色葡萄球菌對(duì)本品和紅霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。

（2）作用與用途。酒石酸泰樂(lè)菌素胃腸道吸收良好，主要在腸道吸收。磷酸泰樂(lè)菌素口服吸收較少。皮下或股肉注射吸收迅速。用于支原體及G+菌和豬痢疾密螺旋體感染。主要用于防治豬支原體病，如支原體肺炎（豬喘氣?。┖椭гw關(guān)節(jié)炎（對(duì)敏感菌并發(fā)的支原體感染尤為有效）以及敏感革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病，如腸炎、肺炎、乳腺炎、子宮炎等，也可用作豬的促生長(zhǎng)劑。

（3）制劑用法與用量。①泰樂(lè)菌素注射液，肌注：一次量，每千克體重10毫克，2次/天，癥狀消失后繼續(xù)給藥1天，每個(gè)注射點(diǎn)不超過(guò)5次。主用于豬喘氣病等。②注射用酒石酸泰樂(lè)菌素，皮下注射或肌注：每千克體重10毫克，2次/天，連用5天。③磷酸泰樂(lè)菌素預(yù)混劑，以泰樂(lè)菌素計(jì)?；祜暎好繃嶏暳?00克。④磷酸泰樂(lè)菌素、磺胺二甲嘧啶預(yù)混劑，以泰樂(lè)菌素計(jì)?；祜暎好繃嶏暳?00克，連用5～7天。主用于防治支原體及敏感G+菌感染，也用于預(yù)防豬痢疾、豬萎縮性鼻炎。

（4）注意事項(xiàng)：仔豬過(guò)量服用泰樂(lè)菌素，可引起休克和死亡。不建議與其他藥物混合注射給藥。

4.4 替米考星

（1）抗菌譜。是一種由泰樂(lè)菌素半合成的動(dòng)物專(zhuān)用抗生素，抗菌作用與泰樂(lè)菌素相似，對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體等均有抑制作用。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體的活性比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)，為第二代動(dòng)物專(zhuān)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。

（2）作用與用途。本品易吸收，可作為藥物飼料添加劑用于豬。特別是藥物在肺組織的濃度高，這對(duì)治療以肺炎為主體的PRDC非常有利，在防治呼吸道感染疾病方面效果更為明顯。主用于防治由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起的豬肺炎以及由支原體和藍(lán)耳病病毒引起的呼吸道混合感染。此外能有效防治乳腺炎。

（3）用法與用量。①20%磷酸替米考星預(yù)混劑（回盛“支樂(lè)靜”），以磷酸替米考星計(jì)?；祜暎好繃嶏暳?00克，連用15天。注意：本品僅用于治療，不用作促生長(zhǎng)劑；不得用于濃縮料或含膨潤(rùn)土的飼料，因膨潤(rùn)土?xí)绊懱婷卓夹堑乃幮А?/p>

4.5 酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素（又名泰萬(wàn)菌素、萬(wàn)樂(lè)霉素）

（1）抗菌譜。乙?；愇祯；?lè)菌素是通過(guò)化學(xué)改造將泰樂(lè)菌素第3位進(jìn)行了乙?；蛯?duì)第4位進(jìn)行異戊?；纬傻幕衔铮址Q(chēng)第二代替米考星，是第三代動(dòng)物專(zhuān)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌機(jī)理和抗菌譜同泰樂(lè)菌素，但其細(xì)胞膜滲透性好，對(duì)細(xì)菌70 s核糖體具更強(qiáng)親和力，故其抗菌和抗支原體活力均高于泰樂(lè)菌素。對(duì)支原體、螺旋體、革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌如豬肺炎支原體、鏈球菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、胞內(nèi)勞氏菌等均有高度敏感活性，是對(duì)支原體最敏感的抗生素，50×10-6可殺滅支原體，其用藥量是泰妙菌素的1/2，對(duì)支原體的作用效果是泰樂(lè)菌素的4～8倍。也是對(duì)胞內(nèi)勞氏菌敏感、針對(duì)回腸炎的常用藥物之一。此外，最新研究表明，它還可以抑制藍(lán)耳病病毒在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。

（2）作用與用途。主用于治療支原體及敏感革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病，如豬喘氣病、鏈球菌性肺炎、呼吸道病綜合征等，也可用于防治豬增生性腸炎。此外，具有三大功能抑制藍(lán)耳病，一是，對(duì)支原體最敏感的抗生素之一，控制好支原體可以減輕藍(lán)耳病對(duì)機(jī)體的損傷；二是，本品使用后能激活免疫機(jī)能，增加吞噬細(xì)胞數(shù)量來(lái)殺滅病原體，顯著增強(qiáng)非特異性免疫力，豬體整體健康程度提高；三是，抑制藍(lán)耳病病毒的復(fù)制。藍(lán)耳病病毒是一種有囊膜的RNA病毒，復(fù)制發(fā)生在細(xì)胞漿里。藍(lán)耳病病毒需要在較低的PH值下（即酸性環(huán)境）才能進(jìn)入細(xì)胞。本品可以提高細(xì)胞內(nèi)體的PH值。PH值提高后防止了藍(lán)耳病病毒的脂質(zhì)囊膜與內(nèi)體膜的結(jié)合，這可以防止病毒進(jìn)入細(xì)胞漿，從而防止了藍(lán)耳病病毒的復(fù)制及擴(kuò)散。

（3）用量與用法。5%乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素預(yù)混劑（回盛“治嗽靜”伊科“愛(ài)樂(lè)新”），以本品計(jì)?；祜暎好繃嶏暳?500克，連用7天。注意：不宜與青霉素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用；禁止與泰妙菌素、林可霉素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)其他藥物聯(lián)用。攪拌配料時(shí)，防止與皮膚、眼睛接觸。

4.6 泰拉霉素

（1）抗菌譜。泰拉霉素是美國(guó)輝瑞公司研發(fā)的動(dòng)物專(zhuān)用半合成新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)廣譜抗菌藥，對(duì)引起豬呼吸系統(tǒng)疾病的肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、鏈球菌等其他各類(lèi)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌均敏感。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌還具有明顯的體外抗菌后效應(yīng)（PAE），并呈濃度依賴(lài)性關(guān)系，且有一定抗炎作用。藥效強(qiáng)于泰樂(lè)菌素和替米考星等。

本品對(duì)革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng)，除具有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的抑菌作用外，還具殺菌作用，從而提高了抗菌活性。

本品口服生物利用度低，靜脈注射毒性較大，一般采用皮下或肌肉注射，單次給藥即可達(dá)全程治療的目的。

（2）作用與用途。主要用于呼吸道疾病。胃腸外給藥后吸收迅速，24小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰值。在體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率低，肺部達(dá)到有效血藥濃度所需時(shí)間極短，肺中藥物濃度高于血漿濃度，因而可快速消除肺部病原菌，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，消除半衰期長(zhǎng)達(dá)76小時(shí)，一針注射對(duì)于敏感菌引起的豬呼吸系統(tǒng)疾病有良好的治療和預(yù)防作用。且具有單次給藥、用量小、毒性低、藥效長(zhǎng)、療效好、大幅減少豬只應(yīng)激及工作強(qiáng)度等優(yōu)點(diǎn)。

（3）制劑用量與用法。美國(guó)輝瑞：10%瑞可新長(zhǎng)效注射液。①治療方案：瑞可新注射液用量為0.25毫升/10千克體重或1毫升/40千克體重，提請(qǐng)注意：對(duì)于體重超過(guò)80千克的豬，必須分點(diǎn)注射，每個(gè)點(diǎn)不得超過(guò)2毫升。②保健方案：仔豬斷奶時(shí)頸部肌肉注射0.2毫升。