惡性腫瘤是威脅人類生命的主要疾病之一, 一般實體瘤在診斷時約 2/3 的患者已存在轉(zhuǎn)移。 轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤演變過程中最危險的階段。 預防惡性腫瘤的發(fā)生、 轉(zhuǎn)移是延長腫瘤患者生命及提高其生活質(zhì)量的保障。 絡病理論是新興的中醫(yī)學創(chuàng)新理論,近年來得到較好發(fā)展, 其在多種疑難雜癥如糖尿病腎病、 紅斑狼瘡、 腫瘤、 中風等的辨治中廣泛應用。 絡病理論應用于惡性腫瘤預防與治療已初見成效, 以下試闡述絡病理論應用于惡性腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移機制的中醫(yī)理論基礎(chǔ), 并與現(xiàn)代腫瘤學觀點相融合, 以期為惡性腫瘤的臨床防治提供絡病為基礎(chǔ)的病機及治則治法。
1、絡病理論的形成與發(fā)展
絡病理論起源于春秋戰(zhàn)國時期的 《黃帝內(nèi)經(jīng)》,該書首次明確提出 “經(jīng)絡” 的概念, 《靈樞·邪氣臟腑病形》 載: “陰之與陽也, 異名同類, 上下相會, 經(jīng)絡之相貫, 如環(huán)無端”, 奠定了絡病與絡脈的理論基礎(chǔ)。 東漢張仲景的 《傷寒雜病論》 奠定了絡病理論的證治基礎(chǔ), 首創(chuàng)活血化瘀通絡法和蟲蟻搜剔通絡法。 到清代葉天士, 他創(chuàng)造性地繼承和發(fā)揚了前人的學術(shù)成果, 將 《內(nèi)經(jīng)》 “經(jīng)絡” 的生理認識加以深化, 將仲景 “絡病證治” 的用藥經(jīng)驗加以提煉, 并引入到內(nèi)傷雜病的病理闡釋中, 明確提出 “久病入絡” 和 “久痛入絡” 的經(jīng)典論述, 創(chuàng)“辛味通絡” 治療絡病之大法, 將絡病病因、 病機、治則治法一一呈現(xiàn), 形成了較系統(tǒng)的絡病理論。 此后, 張錫純、 丁甘仁、 秦伯未、 趙錫武、 關(guān)幼波等, 也為絡病理論的發(fā)展做出了重要貢獻。
近現(xiàn)代絡病理論得到進一步豐富與發(fā)展, 賦予絡病理論新的內(nèi)涵。 王永炎院士等最早提出病絡理論, 認為病絡是一種病機, 具體表現(xiàn)為各種病理因素以絡脈為背景的病理投影的移變, “病絡” 生則“ 絡病 ” 成。 吳以嶺院士等提出絡病理論框架———“三維立體網(wǎng)絡系統(tǒng)”, 從時間、 空間與功能統(tǒng)一性切入, 系統(tǒng)研究絡病發(fā)病、 病機、 辨證、 治療, 在中醫(yī)發(fā)展史上首次系統(tǒng)構(gòu)建絡病理論體系,開現(xiàn)代絡病理論之先河。
2、以中醫(yī)絡病理論闡釋惡性腫瘤形成和轉(zhuǎn)移的病機
2. 1病變由氣及血、痰瘀癌毒郁積絡脈是惡性腫
瘤形成和轉(zhuǎn)移的基本病機 惡性腫瘤屬于中醫(yī) “癥積”、 “癌瘤” 范疇。 宋代 《仁齋直指附遺方》 記載了癌的概念: “癌者, 上高下深, 巖石之狀, 毒根深藏”。 關(guān)于腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移 , 類似于中醫(yī)“積 ” 的形成及傳舍 。 《靈樞·百病始生 》 記載 :“虛邪之中人也, 始于皮膚……留而不去, 傳舍于腸胃之外, 募原之間, 留著于脈, 稽留而不去, 息而成積, 或著孫脈, 或著絡脈”。 《圣濟總錄》 云:“瘤之為義, 留滯而不去也。 氣血流行不失其常 ,則形體和平; 或余贅及郁結(jié)壅塞, 則乘虛投隙, 瘤所以生”。 此外, 《醫(yī)林改錯》 亦指出: “氣有氣管, 血有血管, 氣無形不能結(jié)塊, 結(jié)塊者必有形之血也……豎血管凝結(jié)成豎條, 橫血管凝結(jié)成橫條,橫豎血管皆凝結(jié), 必接連成片, 片凝日久, 厚而成塊”。 以上論述說明了絡脈與腫瘤形成及轉(zhuǎn)移密切相關(guān), 與葉天士所提出的 “初病氣結(jié)在經(jīng), 久則血傷入絡” 互相印證。
惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的中醫(yī)絡病病機可以理解為氣絡、 血絡、 痰瘀、 癌毒、 腫瘤、 伏毒、 轉(zhuǎn)移瘤的依次傳變。 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的形成過程可以理解為: 在先天稟賦不足、 后天調(diào)理失宜、 六淫七情及現(xiàn)代物理化學毒素 (如藥物毒素、 放射線等) 等各種因素的作用下, 氣絡或脈絡結(jié)構(gòu)功能受損, 即氣絡的溫煦充養(yǎng)、 防御衛(wèi)護、 信息傳導、 調(diào)節(jié)控制作用及脈絡的滲灌濡養(yǎng)、 供血供氣、 津血互換、 營養(yǎng)代謝功能出現(xiàn)不同程度損傷。 若致病因子繼續(xù)侵襲機體或損傷部位, 絡脈進一步受損, 絡脈 “行血氣而營陰陽” 的生理功能影響加重, 絡脈長期表現(xiàn)為一種非正常的病理狀態(tài)和病理過程, 介導著各種病理因素與絡脈的交互影響, 痰瘀漸形成, 這一時期類似于癌前病變期, 如果及時治療, 可以逆轉(zhuǎn)。 痰瘀形成后, 絡脈的自適應、 自調(diào)節(jié)、 自穩(wěn)態(tài)功能失常, 人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)被打破, 三維立體網(wǎng)絡逐漸破壞, 氣血津液運行失常, 代謝產(chǎn)物堆積, 痰瘀與各種代謝產(chǎn)物膠結(jié), 聚積更多惡性能量向癌毒轉(zhuǎn)化。
癌毒形成后, 一方面大肆掃蕩周圍氣血為己所用,大量增殖, 腫瘤形成, 另一方面繼續(xù)演化以適應更惡劣的環(huán)境, 進化了的癌毒在原發(fā)瘤處隱伏起來,相當于中醫(yī)的 “伏毒”。 經(jīng)歷過腫瘤形成的機體搖搖欲墜, 三維立體網(wǎng)絡系統(tǒng)嚴重破壞, 正氣極虛,不堪一擊。 此時若外邪、 內(nèi)邪繼續(xù)侵襲, 在多種病理因素應證組合的時空變化下, 癌毒、 伏毒乘機作亂, 攜帶風、 痰等善行之邪沿脈絡流動灌注, 在五行生克制化、 經(jīng)絡氣血走向、 臟腑不同功能等導引下, 癌毒、 伏毒稽留絡脈, 不斷增殖, 并影響絡脈周圍環(huán)境, 致絡脈發(fā)生絡脈絀急、 絡虛絡滯、 絡損絡瘀等病理變化, 漸至轉(zhuǎn)移灶形成。 “極虛之處,便是留邪之所”, 絡脈虛伴隨惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的全過程, 且呈逐漸加重的趨勢。 惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的過程類似于葉天士 “衛(wèi)氣營血” 的疾病傳變規(guī)律。
周仲瑛提出 “伏毒” 論, 認為伏毒具有隱伏、纏綿、 暗耗、 暴戾、 雜合、 多變的特點, 因此, 伏毒更能體現(xiàn)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的病理特征及變化, 是轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵致病因素。
2. 2以絡脈病變分析惡性腫瘤轉(zhuǎn)移病機的治療學意義
2. 2. 1概括中醫(yī)辨治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的5種假說以指導治療 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)病機假說有: “癌毒傳舍” 假說、 “耗散病機” 假說、 “痰毒流注病機” 假說、 “治未病” ———阻止 “轉(zhuǎn)移前環(huán)境” 假說、 “內(nèi)風” 假說。 從中醫(yī)絡病學角度分析, 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程中, 絡病是其病理變化的關(guān)鍵。 所以, 以絡脈病變分析惡性腫瘤轉(zhuǎn)移病機, 能概括中醫(yī)辨治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的 5 種假說, 在其理論指導下, 可以制定全面而精確的治療方案。 例如, 上文已述惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的中醫(yī)絡病病機為: 氣絡血絡的損傷, 進而痰瘀、 癌毒、 伏毒長期稽留脈絡以致三維立體網(wǎng)絡的破壞、 瓦解; 腫瘤形成后, 癌毒 (伏毒) 攜帶著風、 痰等致病因子沿脈絡系統(tǒng)流動灌注, 并稽留絡脈, 增殖形成轉(zhuǎn)移瘤。 不難看出, 此過程有癌毒傳舍、 痰毒流注及內(nèi)風的參與,同時腫瘤形成后自身的增殖及轉(zhuǎn)移瘤形成時癌細胞的增殖均嚴重消耗正氣, 可導致機體極度虛弱。 若在腫瘤形成時及時就醫(yī), 改善原發(fā)瘤部位及機體其他部位的內(nèi)環(huán)境, 并適當抑制清除癌毒 (如及時手術(shù)或服用中藥), 則一方面腫瘤細胞不會向更無序的狀態(tài)演進或處于休眠狀態(tài), 另一方面機體其他部位沒有適合腫瘤細胞著陸的環(huán)境, 故不會形成轉(zhuǎn)移, 這也是 “治未病” ———阻止 “轉(zhuǎn)移前環(huán)境” 假說的內(nèi)涵。
2. 2. 2從絡病分析惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的本質(zhì)易于與現(xiàn)代腫瘤學的觀點相結(jié)合 現(xiàn)代腫瘤學認為腫瘤轉(zhuǎn)移的形成經(jīng)過 6 個基本步驟: (1) 瘤細胞增殖并從原發(fā)瘤體脫落; (2) 瘤細胞侵襲周圍組織; (3) 瘤細胞進入淋巴系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng); (4) 瘤細胞在微血管中增殖; (5) 瘤細胞穿透血管或淋巴管; (6) 腫瘤在新靶體內(nèi)增殖。 其中, 瘤細胞在微血管中增殖,也就是腫瘤新生血管形成, 被認為是促進腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的重要的前提條件。 上述闡述惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的絡病病機時提出氣絡、 血絡、 痰瘀、 癌毒、 腫瘤、 伏毒、 轉(zhuǎn)移瘤的依次傳變, 反映出三維立體網(wǎng)絡絡脈系統(tǒng)逐漸崩解所伴隨的腫瘤細胞增殖、 侵入、 定居、 再增殖、 轉(zhuǎn)移瘤形成的過程, 與現(xiàn)代腫瘤學觀點類似, 為惡性腫瘤的中西醫(yī)治療提供一定的理論依據(jù)。
隨著腫瘤研究的深入, 微環(huán)境學說和腫瘤干細胞學說越來越被大家認可, 微環(huán)境學說不僅關(guān)注腫瘤細胞 (腫瘤干細胞), 而且關(guān)注腫瘤細胞(腫瘤干細胞) 周圍的環(huán)境以及腫瘤細胞 (腫瘤干細胞) 與周圍環(huán)境之間的關(guān)系, 強調(diào)腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤細胞 (腫瘤干細胞) 與原發(fā)瘤微環(huán)境、 轉(zhuǎn)移瘤微環(huán)境等共同作用的結(jié)果。 微環(huán)境和腫瘤干細胞的特性解釋了腫瘤領(lǐng)域 “腫瘤遺傳異質(zhì)性”、 “轉(zhuǎn)移前生境”、 “失巢凋亡抗性”、 “腫瘤休眠”、 “多藥耐藥” 等問題, 認為轉(zhuǎn)移的腫瘤干細胞的激活是腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ), 腫瘤轉(zhuǎn)移是微環(huán)境、 腫瘤細胞、 腫瘤干細胞、 轉(zhuǎn)移的腫瘤干細胞共同參與的結(jié)果。
以絡病理論分析腫瘤轉(zhuǎn)移的本質(zhì), 腫瘤細胞相當于“癌毒 ”, 腫瘤干細胞 、 轉(zhuǎn)移的腫瘤干細胞相當于“伏毒”, 轉(zhuǎn)移是伏毒被激發(fā)后, 血管新生加速, 攜帶癌毒、 伏毒的細胞快速增殖、 粘附絡脈并形成轉(zhuǎn)移灶的過程。 伏毒的隱伏之性, 解釋了腫瘤休眠現(xiàn)象, 即并不是所有的具有形成轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細胞到達轉(zhuǎn)移靶器官后就立即開始進入增殖的細胞周期, 而是部分作為靜息期的細胞定居下來, 在相當長的時間內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)而不會形成新的轉(zhuǎn)移灶;伏毒的纏綿之性指正邪混處, 膠著難解, 潛于臟腑經(jīng)隧, 深入骨髓血脈, 藥物難以深入, 解釋了腫瘤治療的遷延性和多藥耐藥; 伏毒的暗耗之性解釋了腫瘤患者免疫力低下抗病力弱的表現(xiàn); 伏毒的暴戾之性解釋了腫瘤轉(zhuǎn)移的病情惡化的迅速性以及對藥物的耐受性增強; 伏毒的雜合之性指伏毒一方面可與其他痰瘀風等致病因子結(jié)合, 促進血管新生及轉(zhuǎn)移, 另一方面還可以在多個臟腑組織潛伏, 解釋了腫瘤轉(zhuǎn)移時出現(xiàn)的多臟腑轉(zhuǎn)移的表現(xiàn); 伏毒的多變之性解釋了腫瘤遺傳異質(zhì)性, 即少數(shù)腫瘤細胞經(jīng)過多次突變而獲得轉(zhuǎn)移必須的表型, 這些細胞具備形成轉(zhuǎn)移的必要條件。
2. 2. 3以通絡治療惡性腫瘤可以有效減少轉(zhuǎn)移的發(fā)生 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)病機可以概括為: 癌毒(伏毒) 傳舍、 正氣虛弱是轉(zhuǎn)移的成因; 痰瘀流注、氣滯血瘀是轉(zhuǎn)移的必要條件; 內(nèi)風暗動是轉(zhuǎn)移的催化劑。 惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的絡病病機涉及到由氣及血、 痰瘀癌毒郁積絡脈, 由淺入深的全過程, 定位更準確、 形象。 腫瘤形成及轉(zhuǎn)移不離絡脈, 故通絡貫穿整個治法。 絡病治法源遠流長、 煥發(fā)生機。
在前人辛味通絡、 蟲類通絡、 藤類通絡及絡虛通補的治療方法基礎(chǔ)上, 吳以嶺院士等以功能為標準將通絡藥物分為流氣暢絡藥、 化瘀通絡藥、 散結(jié)通絡藥、 祛痰通絡藥、 祛風通絡藥、 解毒通絡藥、 榮養(yǎng)絡脈藥7大類, 使通絡治法用藥更完善更規(guī)范。 以上 7 類通絡治法用藥囊括了惡性腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的病機。 及早使用通絡治法用于惡性腫瘤的治療不但可以緩解病情, 而且可以有效降低轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
3、絡病理論防治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的治則治法
葉天士指出: “醫(yī)不明治絡之法, 則愈治愈窮矣”, 精練地提出 “絡以通為用”、 “絡以辛為泄”的絡病治療大法, 針對絡病的虛實, 指出絡實者宜泄, 絡虛者通補最宜, 主張在補而不膩的方藥中,“另進通絡之義”, 為治療絡病的綱領(lǐng)。
筆者認為惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移的絡病治法在不同時期應各有側(cè)重。 惡性腫瘤形成后轉(zhuǎn)移前 (形成期)以攻毒通絡為主, 此時機體正氣尚足, 癌毒壅盛,應以驅(qū)邪為重, 攻毒抗癌以清除癌毒, 活血通絡松動病根以利于攻毒藥物對癌毒的清除; 轉(zhuǎn)移形成中期 (發(fā)展期) 以扶正解毒通絡為主, 經(jīng)歷了腫瘤形成期, 此時機體正氣削弱, 癌毒肆掠, 開始向正不敵邪傾斜, 應攻補兼施, 辨證論證合理用藥, 可依據(jù)肺陰虛、 肺氣虛、 肝陰虛、 脾氣虛等的不同而用藥不同, 同時配合解毒通絡 (如白花蛇舌草、 龍葵等) 及活血通絡, 減緩新生血管形成; 轉(zhuǎn)移末期(瓦解期) 機體瀕臨癱瘓, 以扶正通絡為主, 此時癌毒攜帶痰、 瘀、 毒、 風等致病因子侵襲脈絡系統(tǒng), “極虛之處便是留邪之所”, 全身多處轉(zhuǎn)移,此時大補氣血、 恢復飲食, 并辨證后佐以化痰解毒祛風之品。
此外, 在藥物的選擇上應謹遵辨證論治, 明辨臟腑氣血陰陽虛實, 虛、 毒、 痰、 瘀、 風等致病因子的比例, 在綜合藥物歸經(jīng)、 升降浮沉、 寒熱溫涼等性質(zhì)外, 盡量選擇具有多重功效的藥物。 如露蜂房不僅攻毒解毒通絡, 而且祛風, 其含有的蜂膠還有榮養(yǎng)絡脈的作用。 類似的還有地龍、 地鱉蟲、 鱉甲等。 另外, 久病入絡, 瘀閉痰結(jié), 可用蟲類靈動之藥, 取其 “飛者升, 走者降, 靈動迅速, 追拔沉混氣血之邪”, 適用于清除轉(zhuǎn)移患者久積的伏毒。
最后, 還應注意慢性病 “急攻必變脹病”, “非峻攻可拔”, 適時用緩通的方法。
4、絡病理論用于惡性腫瘤發(fā)病及轉(zhuǎn)移的意義與局限性
絡病理論在新形勢下迅速發(fā)展, 其體系日臻完善, 絡病理論應用于多種疑難雜癥包括惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移, 在理論、 實驗及臨床研究都取得一定進展,較多專家對絡病理論寄予極大希望。 翁超凡認為通絡治療對于絡脈 (包括氣絡和脈絡) 結(jié)構(gòu)與功能的修復調(diào)整作用, 有可能為腫瘤高凝狀態(tài)提供突破性解決方案。 楊恰飛通過臨床研究認為惡性腫瘤患者合并高凝狀態(tài)屬于“中醫(yī)血瘀證”范疇,活血化瘀法可有效改善該類患者的凝血狀態(tài)。 陳志偉、 李琳等觀察到益氣活血通絡法對逆轉(zhuǎn)胃癌癌前病變的慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生療效顯著, 鄧衛(wèi)芳采用解毒化瘀法對大鼠乳腺癌癌前病變毒瘀互結(jié)模型進行干預。 然而, 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的防治是世界性醫(yī)學難題, 雖然絡病理論的應用可提高臨床療效, 延長患者生命, 但尚有很多問題未得到解決。
周仲瑛教授提出了癌毒學說, 認為癌毒是腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ); 也提出了 “伏毒論”, 但尚未言及伏毒與腫瘤及轉(zhuǎn)移的重要性與關(guān)聯(lián)性。 深入挖掘伏毒的各方面特征并找到治療伏毒的策略與藥物, 也許是治療惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移的一大有效方法。
絡脈分血絡和氣絡。 對于無形的氣絡, 其結(jié)構(gòu)與功能不可忽視。 在科技極速發(fā)展的今天, 中醫(yī)應與時俱進、 迎難而上, 探究氣絡的存在、 氣絡與血絡的合作與分工、 氣絡與腫瘤及其轉(zhuǎn)移的相關(guān)性也是重要的課題。
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