正常妊娠時,受精卵著床于子宮體腔內(nèi),即宮內(nèi)孕。孕卵在子宮體腔以外著床并生長發(fā)育則稱為異位妊娠(Ectopic pregnancy,EP),俗稱宮外孕(Extrauterine pregnancy),但兩者之間含義稍有不同,宮外孕指所有發(fā)生在子宮以外的妊娠,而異位妊娠是指孕卵位于正常著床部位以外的妊娠,還包括宮頸妊娠、子 宮肌壁間妊娠、宮角妊娠等,因此異位妊娠的含義更廣,并被婦產(chǎn)科學界所接受。宮外孕是婦科常見的急腹癥,近年來發(fā)病率有上升趨勢。 疾病分類宮外孕最 常見的發(fā)病部位是輸卵管,占所有病例的95%。除常見的輸卵管妊娠外,宮外孕還包括卵巢妊娠、腹腔妊娠、宮頸妊娠、殘角子宮妊娠、復合妊娠等。近年來,隨 著剖宮產(chǎn)率的升高,子宮前壁峽部剖宮產(chǎn)瘢痕處的妊娠(Cesarean scar pregnancy)也逐漸增加,應(yīng)予以重視。 輸卵管妊娠是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一,其流產(chǎn)或破裂時,可致腹腔內(nèi)大出血,如診治延誤,可危及孕婦生命。其發(fā)病部位以輸卵管壺腹部最多見,約占60%左右,其次為輸卵管峽部和傘部,輸卵管間質(zhì)部妊娠較少見。 發(fā)病原因其發(fā)病與輸卵管炎癥、輸卵管手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器放置、輸卵管發(fā)育不良或功能異常、受精卵游走及輸卵管周圍腫瘤壓迫等有關(guān)。 慢性輸卵管炎臨床上可分為輸卵管粘膜炎和輸卵管周圍炎,兩者均為宮外孕的 常見病因。嚴重的輸卵管粘膜炎可使輸卵管完全堵塞致不孕,輕者使粘膜皺襞粘連導致管腔變窄,蠕動不良而影響受精卵在輸卵管內(nèi)的正常運行,致使中途受阻而在 該處著床。輸卵管周圍炎病變主要在輸卵管的漿膜層或漿肌層,炎性滲出造成輸卵管周圍粘連,致使輸卵管扭曲,管腔狹窄管壁蠕動減弱,從而影響受精卵的運行。 輸卵管手術(shù)各種形式的輸卵管絕育,若形成輸卵管瘺管或再通,均有導致輸卵管妊娠的可能。而輸卵管絕育術(shù)后的吻合復通術(shù)或輸卵管成行術(shù),均可能因管腔狹窄而導致輸卵管妊娠。 宮內(nèi)節(jié)育器放置隨著宮內(nèi)節(jié)育器的廣泛應(yīng)用,異位妊娠的發(fā)生率增高,這可能與放置后引起的輸卵管炎有關(guān)。 輸卵管發(fā)育不良或功能異常輸卵管發(fā)育不良常表現(xiàn)為輸卵管過長、肌層發(fā)育差、粘膜纖毛缺乏。雙輸卵管、憩室或有副傘等,均可成為輸卵管妊娠的原因。 受精卵游走一側(cè)卵巢排卵,若受精卵經(jīng)宮腔或腹腔向?qū)?cè)輸卵管移行,則稱為受精卵游走。受精卵由于移行時間過長,發(fā)育增大,即可在對側(cè)輸卵管內(nèi)著床發(fā)展成輸卵管妊娠。 其他輸卵管周圍腫瘤如子宮肌瘤或卵巢腫瘤,由于壓迫到輸卵管,影響輸卵管的通暢,使受精卵運行受阻。子宮內(nèi)膜異位癥、既往異位妊娠史、助孕技術(shù)等亦與異位妊娠的發(fā)病相關(guān)。 病理生理 輸卵管妊娠的變化與結(jié)局輸卵管管腔狹小,管壁薄。其粘膜下組織及肌層部適應(yīng)胎兒的生長發(fā)育,因此,當輸卵管妊娠發(fā)展到一定程度,即可發(fā)生以下結(jié)局: (1)輸卵管妊娠流產(chǎn):多見于輸卵管壺腹部妊娠,多在妊娠8~12周發(fā)病。若整個胚囊完全自輸 卵管粘膜層剝離,經(jīng)輸卵管逆蠕動排到腹腔,即為輸卵管妊娠完全流產(chǎn),出血不會太多,流產(chǎn)發(fā)生后腹痛將會緩解。若胚囊剝離不完整,仍有部分附著于管壁上,則 為輸卵管不完全流產(chǎn),滋養(yǎng)細胞繼續(xù)生長侵蝕輸卵管壁,導致反復出血,形成輸卵管血腫或其周圍血腫,出血積聚于子宮直腸陷窩,甚至留至腹腔。 (2)輸卵管妊娠破裂:受精卵著床于輸卵管粘膜皺襞間,隨著囊胚生長發(fā)育絨毛向管壁方向侵蝕肌層及漿膜,最后可穿透漿膜,形成輸卵管妊娠破裂。輸卵管肌層血運豐富,破裂造成迅速、大量出血,在盆腔或腹腔內(nèi)形成血腫,處理不及時可發(fā)生休克。 輸卵管間質(zhì)部是自子宮角部延續(xù)而來,肌層較厚,如果受精卵在此著床并發(fā)育,可維持到妊娠月份較大時才出現(xiàn)癥狀,由于此處血運豐富,一旦破裂,出血兇猛,癥狀極為嚴重。 (3)繼發(fā)性腹腔妊娠:輸卵管妊娠或破裂,胚囊從輸卵管排到腹腔或闊韌帶內(nèi),多數(shù)死亡,偶爾胚囊存活,絨毛組織附著于原來部位或排至腹腔后重新種植而獲得營養(yǎng),胚胎繼續(xù)發(fā)育形成繼發(fā)性腹腔妊娠。若破口在闊韌帶內(nèi),可發(fā)展為闊韌帶妊娠。 子宮的變化輸卵管妊娠和正常而妊娠一樣,由于滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生激素,月經(jīng)停止來潮,子宮增大變軟,約有1/4的患者子宮增大如同宮內(nèi)孕,如果異位妊娠的胎兒存活并繼續(xù) 生長發(fā)育,子宮可被推向一側(cè)。子宮內(nèi)膜亦受激素影響而發(fā)生蛻膜反應(yīng),蛻膜排出時患者會出現(xiàn)腹痛,組織學檢查未見絨毛,有時可見Arias-Stell反 應(yīng)。 臨床表現(xiàn)輸卵管妊娠的臨床表現(xiàn)與受精卵著床部位、有無流產(chǎn)或破裂、腹腔內(nèi)出血的多少及時間長短等有關(guān)。 癥狀(1)停經(jīng):除輸卵管間質(zhì)部妊娠有較長的停經(jīng)史外,大多停經(jīng)6~8周,約20~30%患者無明顯停經(jīng)史。 (2)腹痛:是輸卵管妊娠患者就診的主要原因。輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂前,表現(xiàn)為一側(cè)下腹部隱痛 或酸脹感。當發(fā)生流產(chǎn)或破裂時,患者突感一側(cè)下腹部撕裂樣疼痛,常伴有惡心、嘔吐,若血液積聚在子宮直腸陷凹,肛門有墜脹感。內(nèi)出血增多,血液由盆腔流至 全腹,形成全腹痛,刺激膈肌可引起肩胛放射性疼痛。 (3)陰道出血:常有不規(guī)則陰道出血,色暗紅、量少、淋漓不盡,一般不超過月經(jīng)量,隨陰道出血可排出蛻膜管型或碎片。 (4)暈厥與休克:由于腹腔內(nèi)急性出血及劇烈腹痛,輕者暈厥,重者發(fā)生失血性休克。其嚴重程度與腹腔內(nèi)出血速度及出血量成正比,與陰道出血量不成正比。 體征(1)大體檢查:腹腔內(nèi)出血多時呈貧血貌。大量腹腔內(nèi)出血致失血性休克時,患者面色蒼白,四肢濕冷,脈快、細、弱,血壓下降。體溫一般正?;蚵缘?,腹腔內(nèi)血液吸收時體溫可略升高。 (2)腹部檢查:下腹有明顯壓痛、反跳痛,尤以患側(cè)為著,但腹肌緊張較輕,內(nèi)出血多時可出現(xiàn)移動性濁音。少數(shù)患者下腹部可觸及包塊。 (3)盆腔檢查:陰道內(nèi)可有少量暗紅色血液,后穹窿可飽滿、觸痛,宮頸可有舉痛或擺痛,子宮相當于停經(jīng)月份或略大而軟,宮旁可觸及有輕壓痛的包塊。內(nèi)出血多時,子宮有漂浮感。 診斷及鑒別診斷輔助檢查輸卵管妊娠未發(fā)生流產(chǎn)或破裂前,臨床表現(xiàn)不明顯,診斷較困難,應(yīng)結(jié)合輔助檢查,以期盡早明確診斷。 (1)尿妊娠試驗:簡單、快捷,陽性者可協(xié)助診斷,陰性者需待血β-HCG定量予以排除。 (2)血β-HCG定量:是早期診斷異位妊娠的重要方法,除可協(xié)助診斷外,還可幫助判斷胚胎的活性以指導治療。異位妊娠時,血β-HCG值通常低于正常宮內(nèi)妊娠。在保守性藥物治療或手術(shù)后,監(jiān)測血β-HCG水平以早期發(fā)現(xiàn)持續(xù)性異位妊娠。 (3)血孕酮測定:異位妊娠患者孕酮水平偏低,也可以作為診斷早期異位妊娠的指標。早孕期孕酮 值比較穩(wěn)定,如孕8周時孕酮<45 nmol/L(15ng/ml) 提示異位妊娠或黃體發(fā)育不良,敏感度達95%,正常和異常妊娠血清孕酮水平存在重疊,難以確定它們之間的絕對臨界值,僅供參考。發(fā)達國家將孕酮列為異位妊 娠的常規(guī)監(jiān)測指標。 (4)超聲檢查:陰道超聲優(yōu)于腹部超聲,診斷異位妊娠準確率為70~94%,在輸卵管部位見到 妊娠囊(“輸卵管環(huán)”)或胎心搏動可確診。有剖宮產(chǎn)史者,應(yīng)重點觀察其前壁瘢痕部位,以避免漏診瘢痕妊娠。血清β-HCG超過2000mIU/ml ,如果是宮內(nèi)妊娠,陰道超聲能發(fā)現(xiàn)妊娠囊,否則應(yīng)警惕異位妊娠。盆腹腔液性暗區(qū)對診斷有幫助。 (5)腹腔鏡檢查術(shù):是診斷輸卵管妊娠的“金標準”,但為有創(chuàng)性方法,費用較高,明確診斷的同時可進行鏡下手術(shù),避免了開腹手術(shù)的盲目性,創(chuàng)傷小、恢復快,在有條件的醫(yī)院應(yīng)用較為廣泛。具體方法參見本手冊“腹腔鏡檢查術(shù)”章節(jié)。 (6)子宮內(nèi)膜病理檢查:陰道出血較多、超聲提示子宮內(nèi)膜不均質(zhì)增厚或伴囊區(qū)者,可行診斷性刮 宮,刮出物有絨毛,可確診為宮內(nèi)孕流產(chǎn),否則送病理檢查,如病理僅見蛻膜未見絨毛有助于診斷輸卵管妊娠。對于診斷不明的異位妊娠,可刮宮后24小時復查血 清β-HCG,較術(shù)前無明顯下降或上升,則支持診斷。近年來,助孕技術(shù)普及,使復合妊娠(Heterotopic pregnancy)的發(fā)生率明顯上升,應(yīng)高度警惕。[1] 鑒別診斷 輸卵管妊娠需與宮內(nèi)孕流產(chǎn)、急性闌尾炎、急性輸卵管炎、黃體破裂和卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)等鑒別。 疾病治療手術(shù)治療可行開腹或腹腔鏡手術(shù)。 (1)嚴重內(nèi)出血并發(fā)休克者,應(yīng)在積極糾正休克、補充血容量的同時,進行手術(shù)搶救。迅速打開腹腔,提出有病變的輸卵管,用卵圓鉗鉗夾輸卵管系膜以迅速控制出血,加快輸液,血壓上升后繼續(xù)手術(shù)。 (2)術(shù)式:常規(guī)行患側(cè)輸卵管切除術(shù)。有生育要求的年輕婦女可行保守性手術(shù),根據(jù)受精卵種植部 位,可行切開輸卵管取出胚胎后局部縫合或電凝止血后開放,或行傘部擠壓術(shù)排除胚胎,以保留輸卵管功能,術(shù)中認真觀察、術(shù)后注意監(jiān)測生命體征及腹部情況,術(shù) 后24小時、第3天及第7天復查血β-HCG,如下降不滿意,則輔以氨甲喋呤或中藥治療,以防持續(xù)性異位妊娠的發(fā)生,之后每周復查血β-HCG直至正常。 有絕育要求者可同時結(jié)扎對側(cè)輸卵管。 (3)自體輸血回輸是搶救異位妊娠的有效措施之一,尤其是在缺乏血源的情況下?;厥崭骨粌?nèi)血液 必須符合以下條件:妊娠小于12周、胎膜未破、出血時間<24小時、血液未受污染、鏡下紅細胞破壞率<30%;每回輸100ml血液加 3.8%枸櫞酸鈉10ml抗凝,用輸血漏斗墊6~8層紗布或經(jīng)20μm微孔過濾器過濾后方可輸回體內(nèi);自體輸血400ml應(yīng)補充10%葡萄糖酸鈣 10ml。[2] 非手術(shù)治療 包括期待療法、化學藥物治療、中藥治療和介入性治療等,應(yīng)根據(jù)病情慎重選擇。 (1)期待療法:無臨床癥狀或臨床癥狀輕微;異位妊娠包塊直徑<3cm,無胎心博動,無腹腔內(nèi)出血或估計內(nèi)出血少于100ml;血β-hCG<1000mIU/ml并持續(xù)下降。可囑患者在家休息,每周來院復查血β-hCG,期間腹痛加重隨時就診。 (2)化學藥物治療:患者有生育要求,特別是對側(cè)輸卵管已切除或有明顯病變者。適用于無明顯腹 痛、包塊最大直徑3.5~5.0cm、β-hCG<2000~3000mIU/ml、生命體征平穩(wěn)、無活躍腹腔內(nèi)出血征象且肝功能、血象正常者。常 用藥物為氨甲喋呤50mg/m2,肌肉注射,給藥后4~7天血β-hCG下降小于15%,可重復給藥。血β-hCG降至正常平均35天,注意監(jiān)測血常規(guī)及 B超。近年來,有學者將米非司酮用于異位妊娠的保守治療,目前尚無定論。 (3)中藥治療:是我國目前治療輸卵管妊娠方法之一,免除了手術(shù)創(chuàng)傷,保留患側(cè)輸卵管并恢復其功能。主方為丹參、赤芍、桃仁,隨證加減。 (4)介入療法:血管造影后,于子宮動脈內(nèi)緩注氨甲喋呤50~100mg,孕囊大者加5- Fu500mg,灌注完畢以吸收性明膠海綿顆粒栓塞子宮動脈。栓塞術(shù)后密切觀察患者生命體征,每周復查血β-hCG及超聲,因其造價較高,現(xiàn)臨床僅用于一 些特殊類型異位妊娠的治療。[3] 疾病預后一旦懷疑宮外孕, 應(yīng)提高警惕,必要時住院觀察,根據(jù)病情變化,及時制定治療方案,爭取良好結(jié)局。如果宮外孕處理得當,即保留了患者生育機能,又保留了器官,且不影響患者的 生活質(zhì)量和生命安全,因此,早期診斷至關(guān)重要。月經(jīng)規(guī)律的育齡婦女,月經(jīng)停止來潮或有不規(guī)則陰道出血或伴下腹痛,應(yīng)及時到醫(yī)院就診,防止誤診誤治,給患者造成不必要的損失,甚至付出生命的代價。 疾病預防與護理根據(jù)病因部分所介紹的內(nèi)容可見,預防宮外孕的首要原則是積極防治盆腔炎性疾病,降低慢性輸卵管炎的發(fā)生率;其次是有輸卵管手術(shù)史的患者,有妊娠意愿時, 要密切監(jiān)護,在醫(yī)生的指導下試孕;采取宮內(nèi)節(jié)育器避孕的婦女,應(yīng)按要求定期檢查,發(fā)現(xiàn)盆腔炎癥,及時治療;合并生殖器官腫瘤者,應(yīng)明確腫瘤的部位和性質(zhì), 遵照醫(yī)生的意見,合理治療腫瘤,以爭取最好的生殖預后。 對疑診宮外孕的患者,建議其入院觀察,盡量臥床休息,少活動,清淡飲食,保證大小便通暢,并做 好患者的思想工作,給患者講解有關(guān)宮外孕的知識,幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。宮外孕大出血休克的患者,首先開放靜脈,吸氧,輸血、輸液抗休克的同時,積極 準備手術(shù)。術(shù)后注意監(jiān)測生命體征,有條件時,予以心電監(jiān)護,繼續(xù)吸氧,幫助患者早日康復。 剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠受精卵種植在子宮前壁峽部、既往剖宮產(chǎn)的瘢痕處且在此處生長發(fā)育者稱為剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠(Cesarean scar pregnancy, CSP),是一種特殊類型的異位妊娠,過去有人稱之為子宮峽部妊娠或子宮肌壁間妊娠,近年來發(fā)病率明顯上升。其發(fā)病原因不清,推測與剖宮產(chǎn)后子宮下段內(nèi)膜 愈合缺陷有關(guān),妊娠囊深深種植在剖宮產(chǎn)瘢痕部位,妊娠早期即可發(fā)生子宮破裂或大出血,妊娠晚期胎盤植入明顯增加,處理不及時會危及孕產(chǎn)婦生命。其B超診斷 標準為:宮腔內(nèi)未見妊娠囊,宮頸管內(nèi)無妊娠囊,妊娠囊生長在子宮峽部前壁,膀胱和妊娠囊之間肌壁薄弱。根據(jù)妊娠囊與子宮肌層的關(guān)系,CSP可分為兩種類 型,一種是妊娠囊種植在剖宮產(chǎn)切口瘢痕處,整體向?qū)m腔內(nèi)生長,這種類型可繼續(xù)妊娠至中期或晚期,甚至足月分娩,但發(fā)生胎盤植入及嚴重大出血等并發(fā)癥的可能 性極大;另一種是妊娠囊完全種植在瘢痕缺損處,向膀胱及腹腔生長,孕早期即發(fā)生出血甚至子宮破裂,危險性亦極大,文獻報道多為這種類型。診斷時應(yīng)與宮頸妊 娠、子宮峽部妊娠、宮內(nèi)孕流產(chǎn)、滋養(yǎng)葉疾患等鑒別。處理原則應(yīng)個體化,以搶救患者生命、保留生育功能、減少合并癥為原則,應(yīng)視具體情況而定,治療方法包 括:子宮動脈栓塞后清宮、B超引導下清宮及氨甲喋呤藥物保守治療、腹腔鏡或開腹子宮局部切開病灶清除及修補術(shù)、子宮切除術(shù)等。疑診CSP時,切忌盲目清 宮,不具備治療條件時,要與患者及家屬充分溝通,及時轉(zhuǎn)診。隨著B超的普及和診治水平的提高,CSP的誤診率逐步下降,宮、腹腔鏡聯(lián)合早期處理CSP,創(chuàng) 傷小、恢復快,不失為一種微創(chuàng)治療手段。 參考資料 1. 曹澤毅 .中華婦產(chǎn)科學 :人民衛(wèi)生出版社 ,2008 :1437-1457 . 2. 董悅,魏麗惠 .婦產(chǎn)科學 :北京大學醫(yī)學出版社 ,2003 :77-80 . 3. Te Linde\\"s Operative Gynecology, 10th Edition, John Rock, Howard Jones III, 799-812
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