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1．什么是藥源性疾病
藥源性疾?。―rug-induced Discases DID），亦稱為藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾?。╥atrogenic disease）的最主要組成部分。系由藥物誘發(fā)所導致的人體組織和器官發(fā)生功能性的改變或出現(xiàn)器質(zhì)性損害，并且表現(xiàn)出典型的臨床癥狀的疾病。一般不包括藥物過量導致的急性中毒。 廣義的藥源性疾病概念認為它屬于藥物不良反應的一種，而狹義的藥源性疾病概念則認為它與治療量藥物導致的不良反應和毒副作用的區(qū)別僅僅在于發(fā)生的程度，治療藥物在治療量范圍內(nèi)發(fā)揮治療作用，通?？梢匀淌?，屬于不良反應，而患者仍然屬于常態(tài)；而藥物誘發(fā)性疾病則超越了人體所能夠繼續(xù)接受治療的程度，屬于病理學狀態(tài)。 藥物性疾病發(fā)生范圍和人群很廣，既可以發(fā)生于年輕人，而更多的則在老年和兒童中發(fā)生，發(fā)生于兒童中的藥源性疾病通常被稱為小兒藥源性疾病。而由于兒童的生理特點，使得一旦兒童藥源性疾病發(fā)生，就可能會造成嚴重的后果，輕則影響兒童生長和發(fā)育，重則嚴重威脅到兒童的生命安全。 2．產(chǎn)生及原因 （1）發(fā)生發(fā)展 藥物是用于預防、診斷、治療疾病的天然動物、植物、礦物質(zhì)或化學物質(zhì)，應該說世界上自從有了藥物，就開始有產(chǎn)生藥源性疾病的可能，我國第一部藥物學專著《農(nóng)本草經(jīng)》即將藥物為分上、中、下三品，國內(nèi)外眾多的古代藥物論著中在介紹用藥防治疾病的同時，一般都要指出其可能發(fā)生的毒副反應，禁忌癥和使用注意事項等，這些都是為了保障其防治療效，減少或避免藥物引起的藥源性疾病，只因為過去主要應用天然性藥物，其毒副反應相對較少，二十世紀以來，化學藥品問世，特別是磺胺和青霉素的創(chuàng)制成功，制藥工業(yè)迅速發(fā)展，新藥品種大量上市，藥物種類急劇增加，據(jù)各國大概統(tǒng)計；現(xiàn)有藥品已達20000～30000種之多，經(jīng)常應用者亦達數(shù)千種以上。 在神農(nóng)嘗百草，發(fā)現(xiàn)藥物，采用高科技技術合成藥物或基因克隆制藥的漫漫長河中，在增加疾病防治武器，為人類健康（治療疾?。┤〉妹黠@效益的同時，由于經(jīng)驗和防范不足，歷史上連續(xù)發(fā)生過不少的藥害事件，出現(xiàn)了大量的藥源性疾病。 （2）原因 引發(fā)藥源性疾病的原因，除醫(yī)務工作者主要是醫(yī)生本人的因素，如忽視病人的用藥史和患者體征及病變、配伍用藥不當（尤其是聯(lián)合用藥，藥源性疾病的發(fā)病率，可隨著聯(lián)合用藥的種類增加而增加）甚至濫用藥物等以外，大量化學藥品的問世，制藥工業(yè)的迅速發(fā)展，新藥品種的大量上市，藥物種類的急劇增加，以及錯誤的用藥觀念、藥品監(jiān)管不力甚至以藥養(yǎng)醫(yī)的體制等方面的社會因素，無不是導致藥源性疾病日益增加的重要原因。 目前全球各類藥品已達數(shù)萬種，我國若把中西藥品種合計起來也在萬種以上，“這使得現(xiàn)代的臨床醫(yī)師感到困難的并非是對于疾病的診斷，而是藥物的選擇?！庇袑＜胰缡钦J為?？墒聦嵣?，如何正確選擇與合理使用藥物，是醫(yī)藥雙方共同的課題，而不只是醫(yī)生的課題。所以，臨床藥師的作用不能得以很好地發(fā)揮，甚至根本就沒有參與到臨床用藥上來，是導致臨床藥物濫用的最根本原因，藥物導致藥源性疾病的原因很多，如藥物種類的繁多、名稱混亂、宣傳廣告的不實、不成熟的新藥或偽劣藥物上市等，特別是市場經(jīng)濟體制下，商家為占據(jù)竟爭優(yōu)勢，同一藥物成分可經(jīng)不同廠家生產(chǎn)出不同商品名稱的各種藥物，同時擁向市場。這是目前新藥用藥混亂的一方面，主要原因可歸納以下幾方面： 1）藥物方面即藥效學原因：是導致藥源性疾病的主要方面，多因藥物固有的毒性未被人們所認識，在應用中逐漸發(fā)現(xiàn)；也有的是生產(chǎn)或調(diào)配過程中要求不嚴，混進不該有的毒性物質(zhì)。此外，藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī)定或久儲分解產(chǎn)物等，也常是導致藥源性疾病的因素。 2）機體方面即藥動學原因：機體對藥物的反應受多方面的影響，如種族、性別、年齡、體重等及個體差異或同一體在不同情況、不同時間等。而妊娠過敏反應和病理狀態(tài)是在藥源性疾病的發(fā)生中值得特別注意的因素，這類因素所致的藥源性病癥特別多也特別嚴重。 3）疾病的診斷及用藥選擇：診斷有誤或?qū)λ幤凡皇煜げ涣私?，臨床藥學工作開展不利，人員及設備不至位，缺乏血藥濃度監(jiān)測及用藥追綜隨訪，使藥源性疾病不能及時發(fā)現(xiàn)。 4）用藥途徑及給藥方法：藥物各有其適當?shù)挠梅?，如給藥途徑、劑量、療程、適應癥、禁忌癥、配伍用藥等，這些都是根據(jù)藥物的特點，藥理學知識及病情的需要而決定的，不可盲目改變，特別聯(lián)合用藥更應注意，藥源性疾病的發(fā)病率，可因同時用藥的種數(shù)增加而增加。 3．危害性 WHO在過去的統(tǒng)計表明，全球有1/3的患者死于不合理用藥。藥源性疾病是列在心臟病、癌癥、肺病及中風之后的第五大疾病，藥物性死亡已成為全球居第五位的死亡原因。哈佛一位學者研究表明，美國每年因為治療錯誤而死亡的人數(shù)，達到15.7萬，全球則約有1/3的病人不是死于疾病本身，而是死于用藥不當?！氨纫蜍嚨?、縱火、他殺加起來的死亡總數(shù)還多。”據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測部門統(tǒng)計，我國每年因藥物不良反應住院的病人達250萬，住院病人中每年又有近 20萬人死于藥源性疾病。藥源性疾病致死的人數(shù)竟是一些主要傳染病死亡人數(shù)的10倍，而且還有逐年增長的趨勢。 “是藥三分毒?！睋?jù)專家介紹，藥物能防治疾病，也可能引起疾病。任何藥品都可能發(fā)生不良反應，即合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用藥目的無關的有害反應。這主要是由于醫(yī)學科學發(fā)展水平的限制和用藥人之間的個體差異造成的。因此，藥品對人體不可避免地存在著危害，知道其危害，便可避開其不利之處。 （1）對肌體的直接傷害。許多藥物如果不適當?shù)氖褂?，往往造成對一些臟腑的直接傷害，如：各種抗生素對肝腎功能的直接的傷害，放射性治療對肌體局部的直接傷害，化學療法對胃黏膜及骨髓造血機能的破壞作用等。 （2）抑制和破壞臟腑功能、導致內(nèi)分泌的永久性失衡。臨床使用大量激素類藥物，均會導致相應的臟腑功能受到抑制，造成患者內(nèi)分泌嚴重失調(diào)而終生依賴藥物。 （3）破壞和抑制人體自身修復疾病的康復功能。藥物的無節(jié)制使用，往往會造成人體自身功能的抑制，人類與生活在地球上的所有生命一樣，本身就具備生存所需要的、保證健康的三大功能： 1）抵抗外來病毒、細菌感染的免役功能； 2) 康復，機體病變的自愈功能； 3）修復，機體因病、因傷而缺損的生命再造功能。 無節(jié)制地濫用藥物，必定會導致各種藥物取代人體自身固有的、為生存需要所具備的三大功能，使人體康復功能被藥物取代而長期廢棄不用。人類的功能用則進、不用則退，長期依賴各種藥物必定會使自身的康復功能喪失貽盡。尤其令人擔憂的是：一代人的功能退化還會經(jīng)遺傳貽害于我們的子孫后代，造成人類整體物種對疾病的康復功能全面退化。 （4）濫用藥物導致大量的細菌、病毒進化成對人類健康危害更大的新病株?？股氐陌l(fā)現(xiàn)，解決了不少因細菌病毒所感染的多種傳染病，為人類的健康事業(yè)作出了一定的貢獻。但任何事物都具有兩面性，當臨床的醫(yī)生們過于夸大、甚至迷信藥物的治療作用時，便造成了當今醫(yī)學界普遍存在的濫用抗生素的現(xiàn)狀。患者偶有小疾，便大量使用抗生素，不但給患者帶來嚴重的毒副作用，還促使不少細菌病毒加速進化、成為毒性更大、耐藥性更強的新病株，藥物的研究周期遠遠落后于病毒細菌的進化。 （5）據(jù)統(tǒng)計80%的西藥對染色體有誘變作用，這一點對于長期服藥的病患者危害更大，有的產(chǎn)生藥物依賴性（不服藥癥狀加?。?，有的產(chǎn)生藥物抵抗性（用藥劑量加大）。 西藥不僅導致各種藥源性疾病，而且可誘發(fā)或加重與老化有關的各種疾病，促進人體老化；西藥對人體疾病治療不但有其局限性，而且給人體帶來了不可低估的毒副作用。 據(jù)世界衛(wèi)生組織近年來的統(tǒng)計報道，在臨床發(fā)病率中，大約有30%屬于藥源性疾?。ㄓ捎谒幬锔弊饔靡鸬模淮蠹s21%屬于感染性疾??；大約16%屬于醫(yī)源性疾?。ㄓ捎谡`診和醫(yī)療事故引起的）。 如西歐一些國家發(fā)現(xiàn)，用新藥“反應?！敝委熢袐D的嘔吐反應，竟然出現(xiàn)1200多個類似海豹一樣的胎兒，他們?nèi)北凵偻?。在日本則因長期使用抗癥藥氮碘喹，釀成了萬余人致盲及下肢癱瘓。 藥源性疾病已發(fā)展成為一個嚴重的社會問題。需要特別指出的是，老人、兒童已成為藥源性疾病的重災區(qū)。近十多年來全球社會結(jié)構(gòu)正趨向老年化，目前我國65歲以上的老年人已超過六七千萬。美國老年人約占總?cè)丝诘?0%，而用藥量卻占到全國用藥總量的25%至28%，是青少年藥品總消耗量的3.0至3.5倍。而老年人由于體內(nèi)各種生理機能減退，慢性疾病也在增加，所以，老年人用藥頻繁、用藥量大，再加上因往往合并有多種并發(fā)癥需要聯(lián)合用藥的情況也較為普遍，所以，老年群體已成為引起藥源性疾病的重災區(qū)。有資料顯示，我國70歲以上老人患藥源性疾病的人數(shù)已達25%。同樣，兒童用藥市場的混亂以及兒童本身的生理特點，也致使兒童成為藥源性疾病的另一個重災區(qū)。中國藥學會兒科藥學組副組長吳季儉指出，“根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在北京、上海、重慶等地的聾啞學校中，70％的聾啞兒童都是由于小時候藥物使用不當造成的?！逼渲?，我國每年約有3萬名耳聾的兒童，是由于不恰當?shù)厥褂每股卦斐?，其?5％以上用的是氨基糖甙類藥物。最主要的就是由于國內(nèi)很多新藥缺乏兒童臨床試驗資料，以及兒童藥物市場的匱乏致使家長直接給孩子使用成人藥物。目前在我國市場上流通且較為常用的3000多種藥物中，兒童處方藥所占比重不足3%。我國患病兒童占總患病人口的20％左右，但90％以上的藥物沒有兒童專用劑型，兒童劑量只能根據(jù)體重、體表面積或年齡等因素將成人劑量折算后給兒童使用。但由于兒童對藥物敏感、肝腎等臟器發(fā)育不全、解毒排泄功能弱，所以，成人藥物在成人身上的輕微副作用，在小兒身上可能就是毒性反應。 此外，專家還指出，女性比男性更易引起藥源性疾病，如保泰松可引起粒細胞缺乏癥，女性比男性多3倍；而氯霉素引起的再生障礙性貧血患者，女性同樣比男性多2倍。而引發(fā)藥源性疾病最多的藥物便是，以青霉素、四環(huán)素類及氯霉素類為代表的抗生素類藥物，以氨基比林為代表的解熱鎮(zhèn)痛類，以及以巴比妥及其衍生物為代表的鎮(zhèn)靜安眠類藥物等。具體而言，氯毒素包括氯毒素片劑、針劑和氯毒素眼藥水，如長期使用還可導致白細胞減少，進而引發(fā)再生障礙性貧血和急性白血病，這類藥品導致血癌的潛伏期可長達7年。另外，長期服用利血平的婦女尤其是絕經(jīng)后的婦女，易患乳腺癌。作為常用的治療結(jié)核病的異煙肼，如與另一個治療結(jié)核病的藥物——利福平合用，會加劇對肝臟的損害，而且使肝臟損害的發(fā)生率高達25％左右。專家指出，這種藥源性疾病的危害性，現(xiàn)在已進一步滲入人體的各個生理系統(tǒng)，包括藥源性的神經(jīng)系統(tǒng)損傷、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病，以及藥源性肝損傷、腎損傷、變態(tài)反應、高血壓、心力衰竭，等等，不一而足。 2009年3月英國發(fā)布藥品警示：含15種成分的的感冒藥有致命副作用，幼兒慎服。 感冒了吃感冒藥，在人們眼里是再正常不過的事兒，但日前一則英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理中心（MHRA）發(fā)布的信息引起了人們對感冒藥的關注。該機構(gòu)稱，大多數(shù)感冒咳嗽藥都含有15種可能導致副作用的成分，多種常用的非處方類兒童感冒藥和咳嗽藥不僅沒效果，而且還可能帶來各種副作用甚至會造成致命危險。 該機構(gòu)發(fā)布的評估報告顯示，69種常用感冒藥可能會“引發(fā)過敏反應、導致幻覺以及干擾睡眠等副作用?！贝蠖鄶?shù)感冒咳嗽藥都含有15種可能導致副作用的成分。這些成分包括使鼻腔黏膜血管收縮的偽麻黃堿、麻黃素、去氧腎上腺素（新福林）、羥甲唑啉、塞洛唑啉；屬于抗組胺劑的苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪、曲普利啶、抗敏安；抑制咳嗽的右美沙芬、福爾可定以及用于除痰的愈創(chuàng)甘油醚、吐根劑等。 MHRA援引一份報告指出，有至少5名兩歲以下兒童因過量服用此類感冒藥而死亡，而且有超過100個出現(xiàn)有害反應的嚴重病例，在有些病例中，有兒童不得不因為藥物反應而入院接受治療。 據(jù)有關專家介紹，基本上我國出售的治療感冒、咳嗽類的西藥里面都含有上述15種成分，比如白加黑、新康泰克、感嘆號等。 引發(fā)感冒癥狀的主要原因是感冒病毒進入了人體，而感冒藥只能起到緩解感冒癥狀的作用，而無法清除感冒病毒。 很多人把感冒藥當成了隨身攜帶的藥，一有感冒癥狀就去吃幾顆，其實這樣做是很不科學的。是藥三分毒，如果一味依賴感冒藥的話，可能會對身體健康造成影響。服用感冒藥其實主要是為了應急，并不能保證治療效果。感冒藥一般都是對癥藥，起到緩解感冒癥狀的作用。如感冒藥中添加了偽麻黃堿，主要作用是疏通毛細血管，緩解鼻塞；而感冒藥中的抗組胺劑則能夠讓分泌的粘液減少，對打噴嚏流鼻涕有較快的緩解和減輕癥狀的效果，而不是直接起到抗病毒作用?！? 4．預防與對策 （1）預防 1）加大監(jiān)測力度。 1965年起全世界成立了國際性藥物不良反應監(jiān)測組織，我國也正在逐步建立監(jiān)測中心。醫(yī)務人員應認識藥物不良反應監(jiān)測的重要性，自覺執(zhí)行監(jiān)測制度，以保障藥物安全和人民健康。 2）嚴格新藥審批環(huán)節(jié)。 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，任何一種新藥在作為商品投入市場前均應經(jīng)過新藥審批。新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品；已生產(chǎn)的藥品但增加新的適用癥、改變給藥途徑和改變劑型者。一個新藥的研究，要包括工藝路線、質(zhì)量標準、臨床前藥理和臨床研究等內(nèi)容，應根據(jù)國家有關法令進行?！? 3）加大新藥的市場監(jiān)測。 已批準在臨床應用的新藥，仍應在使用中繼續(xù)監(jiān)測。一個新藥的臨床試驗，往往只是根據(jù)幾百至千人中試驗結(jié)果，而對藥物的效果作出評估。副反應或不良反應常不易發(fā)現(xiàn)。有時試驗時時間較短，或試驗未包括某些很敏感的人群——孕婦、兒童或老人。因此在新藥使用過程中仍應繼續(xù)進行監(jiān)測。在用藥期間，了解病人的既往病史、家族病史、過敏史，并根據(jù)病人具體情況，選用適當藥物、劑量和用法；密切觀察病情和及時處理不良反應，必要時進行回顧性或前瞻性臨床流行病學調(diào)查，以作出判斷。臨床流行病學研究不但為肯定藥物的療效所必需，也是醫(yī)生提高醫(yī)療水平的重要手段。 （2）對策 為了避免和減少藥源性疾病的發(fā)生，提倡應用自然療法，運用非藥物、無創(chuàng)傷性治療，同時安全高效地合理用藥，針對導致藥源性疾病的原因，應該注意和加強以下幾方面的措施： 1）積極倡導非藥物療法。 運用現(xiàn)代科技手段開發(fā)新的醫(yī)療技術，著力發(fā)掘、開發(fā)無創(chuàng)傷、無毒副作用的自然療法。 2）更新藥學及藥理學知識。 由于科學的發(fā)展，技術的提高，新藥新劑型不斷涌出，品種更新，新藥迅增，應隨時進行知識更新，掌握信息，緊跟專業(yè)發(fā)展步伐。熟悉現(xiàn)代藥學及藥理學和知識，是醫(yī)學工作者管好藥物的基礎。 3）嚴格藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理。 本世紀以來各國先后重視了藥品的管理和監(jiān)督，建立了相應的組織、制度和法規(guī)，可以說這些都是由大量慘痛的歷史經(jīng)驗和教訓換來的，它是新藥研制，藥品生產(chǎn)、銷售、檢驗和使用等的依據(jù)和準則，必須嚴格遵守和執(zhí)行。藥品是治病救人的特殊商品，必須堅決杜絕假劣藥和尚不成熟的藥品上市或應用。對好藥要宣傳和保護，對不可靠或不安全的要及時淘汰處理。隨著新的藥品監(jiān)督管理機制的改革及不斷完善，藥品質(zhì)量監(jiān)督管理將會更上一層樓。 4）發(fā)展臨床藥學和臨床藥理學工作。 臨床藥學和臨床藥理學都是本世紀新發(fā)展的學科，是在眾多藥害事故和藥源性疾病的教訓下，為安全合理高效用藥而產(chǎn)生的。對臨床用藥進行一系列有益的工作。如血藥濃度監(jiān)測，制定藥物不良反應監(jiān)測，藥物情報的收集和咨詢等。這對醫(yī)療質(zhì)量的提高新藥的開發(fā)，藥品管理政策的制定和減少藥源性疾病的發(fā)生都是非常必要的。 5）建立藥品不良反應監(jiān)測制度。 根據(jù)國際藥害事件的不斷發(fā)生，早在1963年瑞典建立國際藥品監(jiān)測合作中心，現(xiàn)已有數(shù)十國參加，并各自建立了不良反應監(jiān)測報告制度。我國80年代初誚醫(yī)院開展此項工作。1985年《藥品管理法》實施后，又要求“醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)假劣藥品及藥品中毒事故，必須及時向衛(wèi)生行政部門報告”。便于及時發(fā)現(xiàn)和中止藥源性疾病。 6）加強與防疫部門的聯(lián)系，開展藥物流行病學研究。 藥物流行病學是臨床藥理學與流行病學的相互滲透，它以人群為對象，主要是對上市后的藥品進行藥效和不良反應的研究，它有補充藥品上市前研究未獲得的消息，獲得藥品上市前不可能得到的信息，很多藥源性疾病就是通過藥物流行病學的研究所發(fā)現(xiàn)的，這是杜絕藥源性疾病十分重要的社會工作。 隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展及醫(yī)療水平的不斷提高，藥品種類將迅速增加，藥源性疾病也會日漸增多，它嚴重威脅著患者及健康人的安全，加重了社會的負擔，藥源性疾病的防治技術也應不斷提高，并應制定和完善防范措施，真正做到用藥安全、高效，減少藥源性疾病。 |
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