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研制艾滋病疫苗為何那么難

 老莊. 2015-01-24

        艾滋病病毒(HIV)對(duì)人類的危害想必不用多做介紹,治療的難度更是難以想象。比如大名鼎鼎的“雞尾酒療法”,現(xiàn)在看來也不怎么好使——費(fèi)用昂貴且 不說,副作用還很大,更何況效果也不太令人滿意,對(duì)中晚期患者療效甚微。但是,艾滋病的治療是科學(xué)家和那些HIV感染者頭疼的問題,而我們這些尚未感染的 人更關(guān)心預(yù)防的問題。

        也許有人說:預(yù)防還不簡單,只要切斷HIV傳播的那幾個(gè)途徑,不就防住了嗎,比如戴上安全套什么的。只可惜,連安全套也不是百分之百安全的,會(huì)因?yàn)? 破裂或中途脫落等因素導(dǎo)致感染,更何況還有不少人使用套套的方式都不規(guī)范呢。那么,大活人總不能被憋死吧,你也許想到了——疫苗!流感乙肝百白破,小兒麻 痹狂犬病,不都可以免疫預(yù)防嗎?

        接種疫苗,對(duì)預(yù)防大多數(shù)傳染病來說確實(shí)是一種簡便易行的好方法。如果打一針疫苗,就能使你的身體在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)艾滋病病毒免疫,這絕對(duì)是普通大眾的福音,如果真能研制出這樣的完美疫苗,估計(jì)全世界很多人都高興得瘋掉。

aids-virus

        理想豐滿,現(xiàn)實(shí)骨感,雖然世界各國都在不斷加大研究力度,但至今仍沒有一種完美的HIV疫苗研制成功。為什么研制艾滋病疫苗如此之難?主要難在以下五點(diǎn)。

        一、艾滋病疫苗與人體免疫系統(tǒng)的關(guān)系非常尷尬。

        我們知道,人體自身擁有非常強(qiáng)大的免疫系統(tǒng),能夠抵擋各種病毒入侵。比如,人體接種乙肝疫苗后,便會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生乙肝表面抗體,把入侵的乙肝病毒干掉。

        然而HIV跟乙肝病毒是不同的。它的怪異之處在于,當(dāng)它侵入人體后,是直接向免疫系統(tǒng)下手的!HIV主要感染對(duì)象就是免疫系統(tǒng)中的正規(guī)軍—— CD4+ T細(xì)胞,HIV在CD4+ T細(xì)胞中瘋狂繁殖,致使免疫細(xì)胞大量死亡。CD4+ T細(xì)胞大量減少后,免疫力變得異常低下(免疫抑制),于是各種病原體就囂張起來了,輕易就可以攻陷城墻已經(jīng)傾頹垮塌的城池。

        那么,什么樣的疫苗才算是成功的艾滋病疫苗呢?它起碼能有效誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和抗體,以干掉HIV病毒顆粒,并使機(jī)體具備長期免疫記憶。由于現(xiàn)階段我 們對(duì)HIV的免疫應(yīng)答和致病機(jī)理的了解仍不夠透徹,使得目前研制的滅活疫苗、減毒活疫苗、合成多肽疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗等, 都不能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。

        二、HIV千變?nèi)f化,難以捉摸。

        HIV在感染者體內(nèi)是高度變異的,突變率相當(dāng)之高。即便在同一個(gè)愛滋病患者體內(nèi),也絕對(duì)不單止存在一種HIV毒株,而是一大群變異株。為什么會(huì)這樣 呢?打個(gè)比方:很多人都知道,當(dāng)年的“天才”作家小韓在抄他老爸的作品時(shí)就經(jīng)常抄錯(cuò),幾乎每頁都抄錯(cuò)好幾個(gè)字,比如大家耳熟能詳?shù)摹八膬砂胃善钡?。你難 道能用WORD文檔的“查找-替換”功能幫他一次性改錯(cuò)?HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒(即RNA病毒),在復(fù)制時(shí)需要逆轉(zhuǎn)錄酶的幫忙。由于逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能, 因此HIV復(fù)制時(shí),就有點(diǎn)類似小韓抄書,抄錯(cuò)變異率非常高,每輪復(fù)制都會(huì)搞錯(cuò)10個(gè)左右的堿基,從而導(dǎo)致HIV的變異頻率也就極高——這就是病毒界的“四 兩拔干片”。正因?yàn)轭愃啤八膬砂胃善钡拇嬖冢茖W(xué)家在研究過程中不得不考慮到所有的HIV變異株,研制出一種能夠“以不變應(yīng)萬變”的HIV疫苗。否則的 話,一針疫苗只能預(yù)防一種HIV,要么沒用,要么接種一次就把你打成篩子。。

        三、HIV會(huì)玩“地道戰(zhàn)”。

        如果把每個(gè)細(xì)胞視作一座城池,那么一般的病毒在攻陷這座城池后自然要先出來,進(jìn)入體液或血液中,再向下一座“城池”進(jìn)發(fā)。這時(shí),我們只需要在沿途 (體液或血液)布下重兵(如中和抗體),也許就能將病毒一舉殲滅。然而,HIV卻是不按套路出牌的,它除了上面這種方式外,還會(huì)大玩“地道戰(zhàn)”——通過細(xì) 胞之間的接觸,直接從這個(gè)細(xì)胞傳播到另一個(gè)細(xì)胞。讓你在路上布下的大量部隊(duì)白廢了,放眼一瞧,已經(jīng)遍地狼煙了。

        四、動(dòng)物模型難以尋找。

        一個(gè)好的動(dòng)物模型可以給疫苗研究提供很大幫助,很遺憾,HIV疫苗曾經(jīng)在小白鼠身上試驗(yàn)成功過,但轉(zhuǎn)為人體試驗(yàn)時(shí)卻失敗了。因此,必須找到一個(gè)跟人 類更為接近的動(dòng)物模型,比如猩猩。只可惜現(xiàn)在這些靈長類動(dòng)物已經(jīng)相當(dāng)稀少了,價(jià)格也非常昂貴,更何況猩猩的免疫系統(tǒng)過于強(qiáng)大,HIV進(jìn)入猩體后大多都被虐 得不成“毒形”,因此也不是理想的模型。

        五、HIV會(huì)隱匿藏形。

        HIV還有一個(gè)強(qiáng)大的本領(lǐng):在潛伏階段,它能夠化整為零,躲藏到宿主細(xì)胞的基因組中,使得免疫系統(tǒng)難以識(shí)別。就像本領(lǐng)高超的間諜或擅長易容和隱匿術(shù)的忍者,混入城鎮(zhèn)等待時(shí)機(jī)的來臨。

        基于以上幾點(diǎn),使得艾滋病疫苗的研制異常的困難。那么,我們作為一般大眾,能給HIV疫苗研究提供哪些力所能及的幫助呢?

        本人認(rèn)為,首先要破除對(duì)中醫(yī)的幻想,不要相信任何“中醫(yī)大師”能防治艾滋病的吹噓,免遭偽科學(xué)的毒害;其次,要學(xué)習(xí)并掌握一些基本的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)衛(wèi)生常 識(shí);最后,整個(gè)社會(huì)要形成一個(gè)愛科學(xué)、講科學(xué)的氛圍,激勵(lì)更多人投身科學(xué)事業(yè)特別是生物、醫(yī)療、藥學(xué)事業(yè)。我相信,通過全人類的努力,是有希望攻克這一世 紀(jì)難題的。


 (來源:科學(xué)公園   作者:  虎王金金)



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