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第二節(jié) 抗老年癡呆癥藥
老年癡呆癥是一種認(rèn)知功能障礙和記憶損害為特征的神經(jīng)退行性疾病。膽堿能神經(jīng)元退行性病變（膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性、神經(jīng)元數(shù)目減少等）是造成老年癡呆癥認(rèn)知障礙的重要因素之一。
老年癡呆癥主要有：阿爾茨海默?。?/span>AD）、血管性癡呆以及混合性癡呆（二者并存）等類型。其中，大約有70%為AD。目前全世界約有2600萬人患老年癡呆癥?！ ?nbsp;
4個(gè)膽堿酯酶抑制劑+1個(gè)特殊藥。
【前后聯(lián)系】為什么不用新斯的明？——不能進(jìn)入CNS。
1.多奈哌齊----可逆性膽堿酯酶抑制劑。
對(duì)CNS膽堿酯酶選擇性高，使腦內(nèi)ACh增加，改善腦細(xì)胞功能。用于輕、中度AD的治療。
不良反應(yīng)：腹瀉、肌肉痙攣、惡心嘔吐、失眠和頭暈。
2.加蘭他敏——沒有肝毒性——可望成首選。
膽堿酯酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)神經(jīng)元中的膽堿酯酶有高度選擇性，在膽堿能高度不足的區(qū)域（如突觸后區(qū)域）活性最大。主要用于治療輕、中度AD，用藥6～8周后療效顯著，但沒有肝毒性，可望成為治療AD的首選藥。此外，還可用于重癥肌無力、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥等。
不良反應(yīng)： 治療初期主要有惡心、嘔吐及腹瀉等。
3.利斯的明——尤其適用于合并心/肝/腎疾病者。
膽堿酯酶抑制藥，對(duì)中樞AchE的抑制作用強(qiáng)。同時(shí)可抑制丁酰膽堿酯酶。對(duì)輕、中度AD患者有效，尤其適用于患有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。改善記憶力、注意力和方位感等認(rèn)知能力的效果顯著。具有安全、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，
不良反應(yīng)：最常見的是惡心、嘔吐及腹瀉。
4.石杉?jí)A甲
是中國學(xué)者從石杉科植物千層塔中提取的生物堿，是一種高選擇性的膽堿酯酶可逆性抑制劑。適用于老年性記憶功能減退及老年性癡呆患者?？诜胀耆?，生物利用度為97%。
5.美金剛——美國FDA第一個(gè)批準(zhǔn)治療中度與重度AD的藥物。
是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA（N-甲基-D-天門冬氨酸）受體阻斷劑，可能通過降低谷氨酸能的興奮性神經(jīng)毒性作用，保護(hù)神經(jīng)元，以改善學(xué)習(xí)記憶障礙。口服生物利用度約為100%。
單用或與AchE抑制劑同時(shí)使用，可使AD患者的認(rèn)知功能顯著改善，延緩疾病的進(jìn)展，同時(shí)具有很好的耐受性。
不良反應(yīng)：常見幻覺、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。
【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】
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1.左旋多巴的藥理作用是
A.補(bǔ)充中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺
B.阻斷膽堿受體
C.阻斷多巴胺受體
D.抑制膽堿酯酶
E.補(bǔ)充中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿
2.左旋多巴對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效的原因是
A.抗精神病藥抑制左旋多巴進(jìn)入中樞
B.抗精神病藥抑制中樞DA的合成
C.抗精神病藥引起中樞DA受體下調(diào)
D.抗精神病藥促進(jìn)中樞DA的分解
E.抗精神病藥阻斷中樞DA受體
『正確答案』E |
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