阿司匹林不得不說的秘密阿司匹林與青霉素、安定一起被認(rèn)為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。我們老祖宗早就發(fā)現(xiàn)嚼柳樹皮可以退燒和止痛,而到了19世紀(jì),歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)柳樹皮的有效成分是水楊酸,成功提取出來但是對(duì)胃刺激太大。1897年,德國(guó)化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸乙酰化合成為乙酰水楊酸,保持了原來藥效但副作用大大減小。1900年,德國(guó)拜爾藥廠投入生產(chǎn)。一戰(zhàn)德國(guó)戰(zhàn)敗,失去了專利權(quán)保護(hù),阿司匹林在世界范圍普及,惠及全世界人民。 阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應(yīng)用在臨床,后來發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以抑制血小板的聚集,預(yù)防血栓形成,現(xiàn)在更多用在心血管疾病的防治。但是,目前阿司匹林的應(yīng)用存在諸多誤區(qū),在臨床上經(jīng)常會(huì)遇到該用的不用,不該用的亂用怪現(xiàn)象,亂象層生。阿司匹林不是沒有副作用,可導(dǎo)致消化道出血和腦出血,亂用阿司匹林有害無益。 1.哪些人必須要用阿司匹林? 做過造影確診冠心病、心肌梗死、腦卒中、外周血管疾病、做過支架和心臟搭橋手術(shù)已經(jīng)確診心血管病的人,如果沒有禁忌都應(yīng)該服用阿司匹林。讓所有沒有阿司匹林禁忌證的心血管病患者服用阿司匹林是每一個(gè)醫(yī)生的責(zé)任。這里需要強(qiáng)調(diào)的是心血管??漆t(yī)生確診的冠心病,不是因?yàn)樾碾妶D或有早搏、房顫等情況扣上的冠心病帽子。 2.40歲以上沒有心血管病的人也需要服用阿司匹林嗎? 有一誤區(qū)45歲以上人都服用阿司匹林預(yù)防心臟病。很多醫(yī)生也搞不清楚,沒有心血管病到底需不需要服用阿司匹林。這方面確實(shí)存在爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn),在沒有心血管病的人,每天服用阿司匹林不能減少死亡,每10000人每年僅減少5個(gè)心肌梗死,但增加3個(gè)嚴(yán)重出血,凈獲益不明顯。 不同國(guó)家和地區(qū)的指南的建議也不一致。歐洲心血管病預(yù)防指南建議,無論有無高血壓或糖尿病,只要無明確的心血管疾病患者就不需要服用阿司匹林來預(yù)防心臟病。2009年美國(guó)預(yù)防工作組建議預(yù)防心血管病獲益超過出血風(fēng)險(xiǎn)可以服用阿司匹林:(1)男性45~59歲組10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)≥4%、60~69歲組≥9%以及70~79歲組≥12%時(shí),阿司匹林降低心肌梗死的價(jià)值將超過胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn);(2)女性55~59歲組10年腦卒中風(fēng)險(xiǎn)≥3%,60~69歲組≥8%以及70~79歲組≥11%,阿司匹林降低腦卒中的價(jià)值將超過出血的風(fēng)險(xiǎn)。無心血管病的80歲以上的人不建議服用阿司匹林。 我國(guó)規(guī)范使用阿司匹林的專家共識(shí)建議以下情況服用阿司匹林預(yù)防心血管病:(1)患有高血壓但血壓控制在150/90mmHg以下,同時(shí)有下列情況之一者,可應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防:①年齡在50歲以上;②具有靶器官損害,包括血漿肌酐中度增高;③糖尿病。 (2)40歲以上的2型糖尿病患者,合并以下有心血管危險(xiǎn)因素者:①有早發(fā)冠心病家族史(直系親屬男<55歲、女<65歲發(fā)病史),②吸煙,③高血壓,④超重與肥胖,尤其腹型肥胖,⑤白蛋白尿,⑥血脂異常者。 (3)10年缺血性心血管病風(fēng)險(xiǎn)/>10%的人群或合并下述三項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者:①血脂紊亂,②吸煙,③肥胖,④>50歲,⑤早發(fā)心血管病家族史。 記住阿司匹林是一種藥,可導(dǎo)致出血等嚴(yán)重副作用。并不是所有40歲以上的人都需要服用阿司匹林,有嚴(yán)格的用藥指征。需要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估才能確定是否需要服用阿司匹林。 3.阿司匹林是床頭救命三寶之一?真有這么神奇嗎? 網(wǎng)上傳言阿司匹林是床頭救命三寶之一,所有懷疑心臟病發(fā)作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有這么神奇嗎?心肌梗死發(fā)作時(shí),阿司匹林可快速抑制血小板聚集,對(duì)延緩疾病發(fā)展有一定作用。對(duì)心肌梗死急救時(shí),服用阿司匹林可使死亡率下降20~30%。歐洲的胸痛指南中建議,懷疑心肌梗死患者患者應(yīng)立即呼叫急救,同時(shí)服用阿司匹林。 但非專業(yè)人士對(duì)心臟病缺乏鑒別知識(shí),消化道疾病或主動(dòng)脈夾層情況服用阿司匹林反而有害,建議懷疑心臟病發(fā)作時(shí)首先呼叫急救,在急救專業(yè)人員指導(dǎo)下用藥。急救時(shí),劑量不能太小應(yīng)達(dá)到300毫克,應(yīng)嚼碎服用,吸收迅速盡快發(fā)揮藥效。 4.阿司匹林需要服用多長(zhǎng)時(shí)間? 所有符合服用阿司匹林適應(yīng)證的患者,服用期間沒有胃腸道出血、哮喘發(fā)作等副作用,只要能耐受,都需要需要長(zhǎng)期服用。 5.阿司匹林腸溶片應(yīng)該空腹還是餐后服藥? 以前的阿司匹林到達(dá)胃內(nèi)后在酸性胃液作用下崩解,引起胃腸道刺激甚至胃粘膜損傷出血,是阿司匹林常見的副作用,餐后服用可以減少副作用。目前腸溶阿司匹林外有一層耐酸的包衣,保護(hù)它順利通過胃內(nèi)酸性環(huán)境不被溶解,到達(dá)小腸堿性環(huán)境緩慢釋放吸收,減少胃腸道不良反應(yīng)。 如在飯中或飯后服,阿司匹林會(huì)與食物中堿性物質(zhì)混合延長(zhǎng)胃內(nèi)停留時(shí)間,釋放阿司匹林藥物會(huì)產(chǎn)生胃腸道副作用??崭狗每煽s短胃內(nèi)停留時(shí)間,順利到達(dá)吸收部位小腸,建議阿司匹林腸溶片最好在空腹服用。但是前提條件是選用腸包衣好的腸溶阿司匹林片,這方面進(jìn)口更具優(yōu)勢(shì)。 6.阿司匹林應(yīng)該早晨還是晚上服用? 關(guān)于這個(gè)問題目前沒有定論有爭(zhēng)議,有到底是晚上還是早晨服藥各執(zhí)一詞。有人根據(jù)夜里2時(shí)到上午10時(shí)之間血小板更活躍,也是心血管病高發(fā)時(shí)段,認(rèn)為晚上吃阿司匹林更有效。也有研究發(fā)現(xiàn),早晨服用夜間血中前列環(huán)素水平更高對(duì)預(yù)防夜間心血管病發(fā)作更有效,提出應(yīng)早晨服藥。其實(shí),在那個(gè)時(shí)間段服藥并不重要,只要長(zhǎng)期堅(jiān)持服用阿司匹林就能獲得持續(xù)的血小板抑制效果。從藥效來講目前專家們的共識(shí)是,長(zhǎng)期服用阿司匹林的作用是持續(xù)性的,早晚沒有多大區(qū)別,關(guān)鍵是堅(jiān)持。 但是睡前服用阿斯匹林,胃內(nèi)食物沒有排空,阿斯匹林與食物混合,延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間而導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)。藥物一般在胃內(nèi)停留1小時(shí)左右,早晨空腹餐前1小時(shí)服用阿司匹林,不會(huì)影響阿斯匹林胃內(nèi)滯留時(shí)間,減小胃腸道副作用。建議早晨空腹餐前1小時(shí)服用阿司匹林;如果早晨空腹1小時(shí)服藥有胃腸道不良反應(yīng)可嘗試夜間睡前服藥。 7.阿司匹林的最佳劑量是多少? 阿司匹林最佳劑量是75~150毫克。在臨床上經(jīng)常會(huì)遇到,有人擔(dān)心副作用大,吃阿司匹林腸溶片(25毫克/片)一片或兩片,不能達(dá)到治療和預(yù)防效果。超過150毫克不能增加療效,只會(huì)增加副作用。 目前,進(jìn)口的阿司匹林每片100毫克,一天一片就夠了,國(guó)產(chǎn)25毫克阿司匹林3片或4片(一次服下)。 8.哪些人服用阿司匹林后容易出現(xiàn)消化道出血? 阿司匹林是一把雙刃劍。阿司匹林可直接作用于胃黏膜,破壞胃黏膜的保護(hù)屏障,促進(jìn)白三烯等細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放,損傷胃黏膜;也可損傷腸黏膜屏障。吸收入血后抑制環(huán)氧化酶導(dǎo)致對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用的前列腺素合成減少,導(dǎo)致胃腸道損傷和刺激,嚴(yán)重可引起消化道出血。 有下面情況的人更容易出現(xiàn)胃腸道損傷和出血,應(yīng)多留心:65歲以上的老年人,消化性潰瘍或出血病史,幽門螺桿菌感染,吸煙和飲酒,服用非甾體止痛藥或糖皮質(zhì)激素,聯(lián)合多種抗血小板或抗凝藥,聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯或抗抑郁藥物。一旦發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性貧血或者大便發(fā)黑應(yīng)及早就診。長(zhǎng)期吃阿司匹林最好每3個(gè)月到醫(yī)院查一次大便潛血,及早發(fā)現(xiàn)出血。 9.做過支架的患者該如何服用阿司匹林? 在臨床上經(jīng)常遇到因冠心病做過支架的患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物12個(gè)月后,停了阿司匹林服用氯吡格雷。這是不正確的,目前研究證實(shí),氯吡格雷不能替代阿司匹林用于二級(jí)預(yù)防。正確的做法是,服用阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥物12個(gè)月后,停氯吡格雷,單服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林過敏,可以用氯吡格雷替代阿司匹林。 10.哪些人不能服用阿司匹林? 阿司匹林是藥就一定有禁忌證,如果能有阿司匹林過敏史,阿司匹林哮喘,正在發(fā)作的胃腸道出血和需要治療的消化性潰瘍,以及在過去6周內(nèi)有顱內(nèi)出血等情況不要服用阿司匹林。 11.阿司匹林能停藥嗎? 阿司匹林抑制血小板的發(fā)揮抗血栓作用也會(huì)導(dǎo)致出血。服用阿司匹林的患者在接受手術(shù)時(shí),會(huì)增加止血難度。外科醫(yī)生往往會(huì)要求停用阿司匹林,但做過支架的患者,停用阿司匹林會(huì)增加支架血栓的危險(xiǎn),一旦發(fā)生血栓往往是致命的。所以,在停阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板藥物時(shí),一定要征求心內(nèi)科醫(yī)生的意見。 12.可以服用阿司匹林預(yù)防癌癥嗎? 目前有不少關(guān)于研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林可以降低食道癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等的發(fā)病率。但是,考慮到阿司匹林的副作用,到底凈獲益如何尚缺乏有效評(píng)價(jià)。也就是說阿司匹林預(yù)防癌癥證據(jù)是不足的,目前國(guó)內(nèi)外均沒有指南推薦阿司匹林用于預(yù)防癌癥。 作者簡(jiǎn)介
喬巖,醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科?!缎呐K病學(xué)實(shí)踐》系列圖書學(xué)術(shù)秘書,長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議秘書和青年日程委員會(huì)委員,中青年冠脈專家沙龍秘書,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管醫(yī)師分會(huì)《冠狀動(dòng)脈血栓抽吸專家共識(shí)》學(xué)術(shù)秘書和中華臨床醫(yī)師雜志特約審稿 |
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