胃切除手術(shù)經(jīng)常是治愈肥胖病和糖尿病唯一選擇,科學(xué)家最近提供了一種不用手術(shù)刀但也非常有效的減肥方案,盡管這個(gè)研究目前只進(jìn)行了老鼠實(shí)驗(yàn),但是這種藥物是一種可以同時(shí)影響三種肥胖相關(guān)激素,使用一種藥物可以將體重減少1/3,可謂藥效強(qiáng)大。 減肥手術(shù)如胃旁路手術(shù)是一種改變腸道結(jié)構(gòu)、關(guān)閉大部分胃功能的手術(shù)。手術(shù)將患者的胃分成上下兩部分,用于容納食物的只有原來胃部的1/6-1/10,然后在小胃的切口處開一條 “岔路”,接上截取的一段小腸,重新排列小腸的位置,改變食物經(jīng)過消化道的途徑,減緩胃排空速度,縮短小腸,降低吸收,從而達(dá)到減肥的目的。 英國(guó)劍橋大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家StephenO'Rahilly說,減肥手術(shù)不僅能減少患者食量,而且能改變多種胃腸激素的釋放,激素釋放改變的意義非常大。長(zhǎng)期高熱量飲食導(dǎo)致患者代謝紊亂,細(xì)胞無法處理多余的脂肪,變成脂肪存儲(chǔ)過多形成肥胖。而肥胖使患者代謝紊亂進(jìn)一步加重,導(dǎo)致體重越來越嚴(yán)重,陷入惡性循環(huán),患者即使改變飲食習(xí)慣和運(yùn)動(dòng)都難以逆轉(zhuǎn)這種狀態(tài)。減肥手術(shù)能刺激多種代謝激素的釋放,打破這種惡性循環(huán),使患者血糖降低、脂肪燃燒增加,并抑制食欲,同時(shí)也能改善胃腸菌群平衡。 胃腸細(xì)胞可以釋放胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)和胰高糖素三種激素,吃飯后GLP-1和 GIP釋放能幫助機(jī)體維持血糖水平正常,GLP-1也能通過大腦抑制食欲。二型糖尿病患者血糖高導(dǎo)致GLP-1和 GIP分泌功能障礙,長(zhǎng)期高血糖也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥,如腎臟、心血管和神經(jīng)疾病。 胰高血糖素則能促進(jìn)肝臟將脂肪轉(zhuǎn)化為葡萄糖使血糖升高,糖尿病患者由于持續(xù)高血糖狀態(tài),為維持血糖平衡,機(jī)體將抑制胰高血糖素的釋放,這一措施同時(shí)也導(dǎo)致脂肪燃燒過程被中斷。健康人和減肥手術(shù)患者,胰高血糖素重新分泌,能啟動(dòng)脂肪燃燒。 現(xiàn)存的藥物能分別激活上述三種激素,但是對(duì)肥胖和糖尿病的治療效果有限。例如,GLP-1只能平均減肥2.7公斤,而且存在嚴(yán)重惡心嘔吐等副作用。這一尷尬局面讓許多科學(xué)家提出聯(lián)合使用多種激素達(dá)到減肥目的的設(shè)想。 德國(guó)亥姆霍茲糖尿病中心內(nèi)分泌學(xué)家MatthiasTsch?p就是按照這一思路開展了最新研究。他們制造出一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)具有GLP-1、GIP和胰高血糖素三種激素的結(jié)構(gòu),為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),科學(xué)家首先制造出GLP-1和胰高血糖素兩種激素結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),然后花費(fèi)數(shù)年對(duì)這一分子進(jìn)行修改并添加如GIP成分。每獲得一種三激素雜交蛋白質(zhì)后,他們使用細(xì)胞和動(dòng)物檢驗(yàn)是否能同時(shí)激活三種激素的受體和信號(hào)通路。最終他們成功地實(shí)現(xiàn)了目的,制造出同時(shí)具有三種激素活性的蛋白質(zhì),從而獲得一種超級(jí)減肥藥。 將這種三激素超級(jí)藥物給肥胖和糖尿病動(dòng)物,藥物能迅速啟動(dòng)代謝改變,動(dòng)物血糖恢復(fù)正常、脂肪燃燒加速、體重明顯下降,這非常類似減肥手術(shù)的效應(yīng)。讓人激動(dòng)的是,這種超級(jí)減肥藥三周就能讓動(dòng)物體重平均下降1/3,血糖下降1/2,脂肪也降低了1/3,而且各項(xiàng)生理指標(biāo)都恢復(fù)健康。Tsch?p等今天等將這一研究結(jié)果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上。 這一研究設(shè)計(jì)非常聰明,也非常耗費(fèi)精力,但確實(shí)畢竟實(shí)現(xiàn)了目的。問題是如果聯(lián)合使用三種激素也能達(dá)到同樣的效果,何必費(fèi)力弄一個(gè)三激素超級(jí)藥物。另外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能簡(jiǎn)單推及人類,最終必須依靠人體實(shí)驗(yàn)才能功成名就,如果人體研究效果不好,或者副作用非常大,那么這個(gè)看起來非常聰明的研究,也只能成為一個(gè)傳說。 |
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