作者：吳義林 來源：醫(yī)學界心血管頻道

導讀：阿司匹林是一種被廣泛用于心血管疾病的藥物。它通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，預防心血管事件。它同時與“青霉素”“安定”一起被譽為世界藥物史上的三大經(jīng)典藥物。最近更有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可以預防腫瘤的發(fā)生，特別是結直腸癌。那么如此神奇的“神藥”是不是可以廣泛用于健康人群的初級預防呢？2014年12月4日在線發(fā)表在《心臟》雜志的WHS(women health study)研究將為您揭開謎底！

阿司匹林在初級預防中的爭議地位

阿司匹林在心血管疾病初級預防中的潛在獲益一直充滿爭議性。最近美國食品藥品管理局出版的《消費者更新》中不鼓勵在心血管疾病初級預防中使用阿司匹林。

然而，基于阿司匹林有預防結直腸癌的作用，人們對阿司匹林又有新的興趣。最新發(fā)現(xiàn)表明每日或隔日使用阿司匹林可以減少患癌癥風險，特別是患結直腸癌風險，這一發(fā)現(xiàn)重新點燃了人們對阿司匹林初級預防作用的討論。研究者注意到：因為阿司匹林僅僅輕度降低心血管疾病風險，但同時也會增加消化道主要出血風險。但它預防癌癥的獲益可能就會打破平衡，支持在初級預防中使用阿司匹林。

阿司匹林的風險與獲益，孰輕孰重？

最新的一項基于大型隨機，臨床研究共納入27939名年齡超過45歲的健康女性。在基線中，他們的平均年齡為54.7歲，其中大約1/10人群年齡超過65歲。這些女性被隨機分到治療組（100mg阿司匹林每天）和安慰組中。最終結果分析顯示：所有健康中老年女性都不應該把低劑量阿司匹林當作心血管疾病或者結直腸癌的初級預防。因為主要胃腸道出血風險大于預防獲益。

研究者開發(fā)了四種模型來預測阿司匹林預防治療15年對四種終點事件的影響。心血管疾病，結直腸癌，其他排除結直腸癌，非黑色素瘤皮膚癌的腫瘤，主要消化道出血。

他們的研究目的是確定最優(yōu)的治療策略：阿司匹林預防治療適用所有女性人群？所有女性人群都不適用？僅僅適用年齡大于65歲的老年女性？或者僅僅使用有高危因素的人群？在中位隨訪時間10.1年中，發(fā)生了604例心血管疾病，168例結直腸癌，1832例其他的腫瘤，302例主要的消化道出血。在試驗結束后的進一步中位數(shù)為7.2年的隨訪期，另外有107例結直腸癌及1388例其他腫瘤被診斷。

模型預測發(fā)現(xiàn)，在15年內這些人群發(fā)生不良結局的總風險為11.4%。其中發(fā)生心血管疾病風險為1.5%，發(fā)生結直腸癌風險為0.5%，發(fā)生其他癌癥風險為8.7%，發(fā)生主要消化道出血風險為0.8%。與安慰劑相比，規(guī)律低劑量阿司匹林者輕微降低心臟疾病風險，卒中風險，結直腸癌風險，但是這些人群中的1.1%口服非類固醇抗炎藥的女性發(fā)生了嚴重消化道出血。

在“女性健康研究”中使用阿司匹林當作初級預防15年后調整后的風險降低水平：

隨著年齡的增大，阿司匹林對心血管疾病的保護作用也增加。這正如在“醫(yī)生健康研究”人群中觀察到的結果一樣。研究者補充道。在年齡超過65歲的女性人群中，阿司匹林對心血管疾病及腫瘤的保護作用大于出血風險的增加，特別是出血不嚴重時。為了預防一件不良事件發(fā)生，需要阿司匹林預防治療15年的人數(shù)是29名；而愿意使用阿司匹林初級預防治療15年以預防1件不良事件的人數(shù)是32名。這些不良事件也考慮了不嚴重的負作用，例如輕度出血，消化性潰瘍，每隔一天吃藥的負擔。

服藥15年就為預防一件不良事件發(fā)生？

在一篇伴隨的社論中,來自意大利蘇布瓦雷澤大學 Marco M 博士和GlovanniB博士評論道：“這項研究不支持健康中年女性使用阿司匹林?！蹦敲磳τ谀挲g大于65歲的女性人群，為了預防1件復合事件的發(fā)生需要治療32個對象且至少持續(xù)15年以上，這到底有沒有意義？

研究告訴我們，阿司匹林低劑量的預防治療可能被批準用于年齡超過65歲的且伴低消化道出血風險的的老年女性人群。為了預防一件不良事件—非致死性心肌梗塞，非致死性卒中，心血管疾病導致的死亡，惡性結直腸癌。32名年齡超過65歲的老年女性，可能需要口服低劑量的阿司匹林（每天100mg ）持續(xù)15年。這樣研究結果是基于“女性健康研究”的數(shù)據(jù)分析于2014年12月4日在線發(fā)表在心臟雜志上?；谶@項研究結果，我們建議每個女性應該和他們的醫(yī)生一起討論阿司匹林治療的利弊。文章主要作者ROB博士說（荷蘭烏德勒支大學醫(yī)學院）。那些伴有高出血風險的女性—例如有消化性潰瘍病史，既往有消化道出血，沒有納入“女性健康研究”。我們不建議這些人群口服阿司匹林用于初級預防。

按照Ferrario and Veronesi的說法，需要更多的研究來證實阿司匹林對患糖尿病及代謝綜合癥的女性患者的獲益，這些人群是患心血管疾病的高危人群。他同時也認為：未來研究的另一個方向是運用新型的、能夠幫助準確發(fā)現(xiàn)高危人群的生物標記物來提高風險評估水平。

參考文獻

1.van Kruijsdijk R, Visseren F, Ridker P, et al. Individualized prediction of alternate-day aspirin treatment effects on the combined risk of cancer, cardiovascular disease and gastro-intestinal bleeding in healthy women. Heart 2014; DOI:10.1136/heartjnl-2014-306342.

2.Food and Drug Administration. Use of aspirin for primary prevention of heart attack and stroke. May 2, 2014. Available

3.Ferrario MM, Veronesi G. Aspirin use in women for primary prevention. Heart 2014; DOI:10.1136/heartjnl-2014-306770. 。