8月26日，F(xiàn)ierce Pharma發(fā)表Carly Helfand文章，闡述在不久的將來銀屑病（Psoriasis）市場會烽煙四起，不僅新一代新藥互相角逐，還要對壘重磅炸彈Enbrel的生物仿制藥。諾華、新基、安進、阿斯利康，還有西普拉及其它公司將共同爭奪高達百億美元的銀屑病市場。
銀屑?。≒soriasis）俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。銀屑病并不致命，但到目前為止還不能治愈，且能嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至身心健康。銀屑病的發(fā)病病因還不是很清楚，通常認(rèn)為主要由免疫介導(dǎo)，是一種“自身免疫系統(tǒng)失調(diào)”。同時又和遺傳因素、感染、緊張應(yīng)激、藥物等相關(guān)。輕度銀屑病通常采用局部外用藥物治療，比如皮質(zhì)類固醇激素、維生素D類藥物。重度或者對外用藥物不反應(yīng)的患者，尤其是紅皮病型銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病及關(guān)節(jié)病型銀屑病等，需用系統(tǒng)治療才能有效減緩癥狀。除了肌肉或靜脈滴注甲氨蝶呤、環(huán)孢素等小分子免疫抑制劑以外，注射腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，比如英夫利昔單抗、阿達木單抗、戈利木單抗、和Enbrel（依那西普）等生物制劑療效明顯，且副作用更小。最近，針對促炎細胞因子白細胞介素-12（IL-12）、白細胞介素-23（IL-23）、和白細胞介素-17（IL-17）等單克隆抗體在多個臨床實驗中和依那西普相比顯示更好的療效，預(yù)計不久會逐漸蠶食目前的銀屑病市場。
在一個據(jù)稱史上最大，有3866位患者參與的III期臨床研究中，禮來的抗白介素17A（IL-17A）單抗Ixekizumab和依那西普頭對頭相比，治療組銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index, PASI）下降75%或100%患者的比例明顯高于對照組和安慰劑組。比如Ixekizumab治療組有31%至41%的患者在治療12周后PASI下降100%，而依那西普和安慰劑組只有5%和7%。禮來計劃在2015年上半年向美國FDA提交上市申請。無獨有偶，諾華也在上個月公布其IL-17A抑制物secukinumab的一個積極3期臨床結(jié)果。在這個實驗中，secukinumab治療組有過半的患者PASI下降90%，明顯高于依那西普對照組的20.7%。除此之外，安進公司和阿斯利康合作開發(fā)的brodalumab、默克的MK-3222、和強生的guselkumab也都在進行晚期臨床開發(fā)，并顯示明顯療效。
銀屑病口服小分子藥物的開發(fā)也不落后。新基的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Apremilast（商品名：Otezla）已經(jīng)在2014年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，并且在去年已經(jīng)申報用于治療銀屑病，有望早在下個月獲得FDA批準(zhǔn)。輝瑞的Janus激酶（JAK）抑制劑tofacitinib（托法替尼，商品名：Xeljanz）是另一類有望治療銀屑病的在研口服藥物。托法替尼作為中度至重度的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物已經(jīng)在全球20多個國家銷售，輝瑞共計劃5個3期臨床實驗（OPT實驗），考察托法替尼作為銀屑病口服藥物的療效和安全性。2014年4月22日，輝瑞公布了托法替尼的OPT Pivotal-1 (A3921078) 和OPT Pivotal-2 （A3921079）兩項實驗結(jié)果，每日兩次，采用5毫克和10毫克兩個劑量的托法替尼治療16周，治療組患者“整體評估得分量表（Physician's Global Assessment）顯示‘清除’或‘幾乎清晰’”，還有PASI減少75%的患者比例都明顯高于安慰劑組，達到一級臨床終點。去年10月，OPT項目中前2項III期研究OPT Compare （A3921080）和OPT Retreatment （A3921111）也達到了主要終點。輝瑞計劃于2015年初向FDA提交一份補充新藥申請（sNDA），申報治療中度至重度慢性斑塊型銀屑病的成人患者。
除此之外，Cipla公司、諾華以及其它的藥廠預(yù)計近期推出Enbrel的生物仿制藥，爭奪Enbrel的現(xiàn)有市場。所以銀屑病市場預(yù)計會“烽煙四起”，要想在這個競賽中勝出，藥廠不僅要證明各自產(chǎn)品在療效和安全性方面的優(yōu)勢，給藥便攜性和價格也會起很大作用。筆者還認(rèn)為，今天的銀屑病市場有點象2013年的抗丙肝市場，在當(dāng)下優(yōu)質(zhì)/高價的支付環(huán)境下，和現(xiàn)行金標(biāo)相比明顯的療效和給藥便攜性優(yōu)勢在很大程度上能拓展市場。如上所述，事實上一些在研藥物在多個晚期臨床中已經(jīng)證明和重磅炸彈Enbrel相比具有更好的療效，所以筆者預(yù)計銀屑病市場可能會重蹈當(dāng)年的抗丙肝市場，總額也能突破百億美元大關(guān)。
本文轉(zhuǎn)載自美中藥源，作者呂順。
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