活血化瘀法治療系統(tǒng)性硬化癥研究進展

系統(tǒng)性硬化癥病變特點是膠原增生、炎癥細胞浸潤、血管堵塞、缺血性萎縮、免疫異常，以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征。鈾礦工人、長期接觸粉塵和有機溶劑者發(fā)病率較高。本病屬中醫(yī)“皮痹”范疇。近年來，用活血化瘀法為治療皮痹取得較大進展，綜述如下。

1.發(fā)病機制

氣滯則血不行，肌膚失于濡養(yǎng)而變硬。趙炳南稱之為皮痹疽，認為病因病機為脾腎陽虛，衛(wèi)外不固，腠理不密，風(fēng)寒之邪乘隙外侵，阻于皮膚肌肉，經(jīng)絡(luò)阻隔，氣血凝滯，營衛(wèi)不和，痹塞不通。

2.辨證分型

王用峰﹡將硬皮病分為血瘀型，血虛型。常春霞﹡將硬皮病分為寒濕凝滯型，脾。腎陽虛型，精血虧虛型。胡心愿﹡將硬皮病分為風(fēng)熱犯肺型，寒濕痹阻型，痰阻血瘀型，脾腎陽虛型。郝平生等﹡總結(jié)艾儒棣的經(jīng)驗，認為脾腎陽虛為本，風(fēng)寒濕痹阻肌膚為標(biāo)。將硬皮病分為了風(fēng)寒濕阻型，氣滯血瘀型，陽虛血瘀型。郭剛等﹡認為硬皮病應(yīng)從絡(luò)病論治，病及絡(luò)脈是硬皮病的始動因素，又是整個疾病發(fā)展過程中的病理狀態(tài)。外邪由陽絡(luò)到經(jīng)，然后傳變到陰絡(luò)，最后累積到內(nèi)臟。將硬皮病分為寒邪阻絡(luò)，肺衛(wèi)不宣，寒凝腠理，脾腎陽虛，痰濁血瘀阻絡(luò)，氣血兩虛，脈絡(luò)失榮。陳學(xué)榮認為早期由外感寒邪，腠理痹塞，衛(wèi)氣郁滯，肺氣不宣所致。把本病分為寒凝經(jīng)脈證，寒凝血瘀證，脾腎陽虛型，肺脾氣虛型。

3.活血化瘀藥基礎(chǔ)研究

呂小巖等﹡試驗證實，活血化瘀藥赤芍和茜草水提取物對成纖維細胞增殖和I、II型前膠原mRNA表達都具有一定的抑制作用。赤芍水提取物可以使I型前膠原表達減少29.0％、II型減少33.0％，茜草水提取物可使I型減少27.0％、II型減少23.0％。赤芍和茜草水提取物能夠抑制系統(tǒng)性硬皮病成纖維細胞增殖，不同程度抑制I、II型膠原mRNA表達，具有一定的抗纖維化作用。卞華等﹡用博來霉素制備硬皮病BALB／C小鼠模型50只，分別用積雪苷、溫陽化濁通絡(luò)方(黃芪、桂枝、仙靈脾、丹參、白芥子、全蝎等)連續(xù)治療4周。羥脯氨酸、CTGFmRNA(結(jié)締組織生長因子)及蛋白在硬皮病小鼠皮膚組織中具有較高表達，溫陽化濁通絡(luò)方則能降低羥脯氨酸、CTGFmRNA及蛋白表達，改善皮膚硬化。鄭亮﹡觀察丹參和川芎嗪對正常人及硬皮病患者皮損的成纖維細胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)成纖維細胞松弛素受體LGR7的表達，而中藥抑制成纖維細胞增殖的機制及松弛素受體在抗纖維化作用中能夠作為藥物作用的靶點。朱露冰、李明﹡用溫陽活血方、丹參口飼及丹參靜脈給藥3種方法治療早期(5周)及8周硬皮病小鼠，發(fā)現(xiàn)早期3種方法都有明顯效果，但8周的小鼠丹參靜脈給藥組效果明顯優(yōu)于另外兩組，可能 與血藥濃度有一定關(guān)系，證明活血化瘀法可用于硬 皮病整個病程，早期用活血化瘀藥治療效果更佳。

4.活血化瘀藥臨床應(yīng)用

李尚珠等﹡用川芎素治療硬皮病38例，結(jié)果皮 膚硬化、末梢疼痛、冷感及末梢指數(shù)明顯改善(P< 0.01)?；颊哐h(huán)內(nèi)皮細胞(CEC)數(shù)量與治療后CEC數(shù)量明顯下降，說明其不僅能改善癥狀和體征， 還對內(nèi)皮細胞損傷也有保護作用。張武強、張武標(biāo)﹡用破血通經(jīng)藥劉寄奴水煎熏蒸及濕敷硬皮病頭頂部皮膚硬化1例，用藥4個月后皮膚變軟，用藥6個月后局部恢復(fù)正常，新發(fā)生長，隨訪5年未復(fù)發(fā)。熊曉剛﹡在辨證用藥的同時加入活血化瘀藥雞血 藤治療局限性硬皮病，服14劑后皮損色轉(zhuǎn)淡紅、稍變軟，繼續(xù)服至56劑時皮損觸之柔軟、接近正常皮 色、有皮紋出現(xiàn)。

唐亞平﹡用花仙子膠囊(洋金花、制馬錢子、西 洋參、仙靈脾等)口服配合中藥(洋金花、制馬錢子、 雷公藤、桂枝)洗浴以活血化瘀、扶正固本，治療硬皮 病33例。治療3個月，顯效15例，有效16例，無效 2例，總有效率93.9％。謝宇峰等﹡益氣軟皮丸 (黃芪、黨參、白術(shù)、紅花、當(dāng)歸、桂枝、川芎、熟地黃 等)口服配合軟皮酊(紅花、川芎、艾葉、花椒、黃芪、 馬錢子、大黃、細辛、當(dāng)歸、透骨草、桂枝、樟腦等)外搽以益氣軟堅、化瘀通絡(luò)，治療局限性硬皮病127例，痊愈104例，顯效16例，有效7例，總有效率100％。

鐘以澤﹡分為血虛型和血瘀型，前者用三黃固本湯加減益氣養(yǎng)血、補肝益腎、通絡(luò)散結(jié)，后者用消瘰丸合桃紅四物湯加減養(yǎng)血活血、通絡(luò)散結(jié)。結(jié)果治療效果好，復(fù)發(fā)率低。樸勇洙﹡用當(dāng)歸四逆湯加減活血溫陽，治療硬皮病20例，頭痛者加葛根、白芷，胃脘灼痛者加瓦楞子。結(jié)果血沉，c一反應(yīng)蛋白下降至正常，雷諾現(xiàn)象發(fā)生頻率減少50％以上，指(趾)發(fā)涼疼痛麻木癥狀改善，皮膚硬度改善。陳冬冬等﹡用益氣活血方治療硬皮病，用熏蒸法36例、口服法25例，并與西藥積雪苷治療進行療效比較。結(jié)果中藥熏蒸組、口服組關(guān)節(jié)功能積分較西藥顯著降低(P<0.01)。中藥熏蒸組治療前后皮膚硬度、關(guān)節(jié)功能積分差大于中藥口服組?；魝ゼt﹡叫治療硬皮病30例，口服藥用當(dāng)歸、熟地黃、白芍、鹿角膠、桂枝各lOg，黃芪20g，穿山甲、紅花、浮萍、水蛭各6g，草石斛20g。熱敷藥用白附子、黃丹、羌活、獨活、桂枝、蛇床子、輕粉、天花粉、梔子、枯礬、云帆、川烏、草烏、木通、甘松各6g，白鮮皮8g，狼毒、紅花、地骨皮、透骨草、生半夏、木賊、艾葉各9g，硫磺、花椒各15g，大皂角60g，料江石120g。外洗方用艾葉、桂枝、生黃芪各15g，三棱、莪術(shù)、紅花、威靈仙、山豆根、劉寄奴、麻黃、浮萍各lOg。結(jié)果痊愈20例，顯效6例，有效2例，無效2例。

李學(xué)增等﹡用五痹膠囊治療系統(tǒng)性硬皮病65例，隨機分為兩組。治療組用五痹膠囊加薄芝片空白模擬劑，對照組用薄芝片加五痹膠囊空白模擬劑，另服青霉胺，靜滴復(fù)方丹參注射液。結(jié)果治療組總有效率93.93％，對照組總有效率62.5％，兩組比較有顯著差異(P<0.01)。郭敏驊等﹡用益氣活血溫腎中藥聯(lián)合青霉胺治療系統(tǒng)性硬皮病，中藥用黃芪、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、桃仁、炙土鱉蟲、祁蛇、落得打、靈芝、仙靈脾、茯苓皮、生甘草。中醫(yī)藥組加用小劑量青霉胺，西藥組只用青霉胺。結(jié)果皮膚硬化、關(guān)節(jié)功能較治療前顯著減輕，中藥組和西藥組總體療效無明顯差異。

5.小結(jié)

研究表明，活血化瘀中藥作用是多方面的，改善微循環(huán)和結(jié)締組織代謝是兩個主要作用，因此，中藥治療系統(tǒng)性硬化癥較好效果，且不良反應(yīng)較少。不過，其作用機理及不良反應(yīng)還有待進一步研究。