作者：山東省濟(jì)南醫(yī)院糖尿病診療中心（250013）主任醫(yī)師 王建華

    臨床病例

    玲玲是位芳齡14的花季少女，她活潑可愛、品學(xué)兼優(yōu)，是全家人的驕傲。前不久，她因突然昏迷住進(jìn)了醫(yī)院，診斷結(jié)果是：1型糖尿病合并酮癥酸中毒昏迷，這個(gè)消息宛如晴天霹靂,讓這個(gè)原本幸福的家庭瞬間跌入痛苦的深淵。幸運(yùn)的是,由于搶救及時(shí)，總算把玲玲從死亡線上拽了回來。之后醫(yī)生告訴玲玲：“糖尿病目前尚不能根治，從今往后，控制飲食、注射胰島素、定時(shí)監(jiān)測(cè)血糖將成為她今后每天的必修課”。醫(yī)生的話對(duì)年輕的玲玲雖說有些殘酷，但對(duì)她來講，卻是不得不接受的現(xiàn)實(shí)。

    經(jīng)過幾個(gè)月的胰島素治療，玲玲的父母發(fā)現(xiàn)：女兒的病情明顯好轉(zhuǎn)，雖然胰島素逐漸減量，血糖卻依舊正常，到后來完全停用胰島素，血糖監(jiān)測(cè)顯示仍然正常。這個(gè)情況讓玲玲的父母喜出望外，以為女兒的糖尿病已經(jīng)治愈，于是停止一切治療，也不再監(jiān)測(cè)血糖。然而好景不長(zhǎng)，大約停用胰島素一個(gè)多月之后，玲玲再次在家中出現(xiàn)昏謎，經(jīng)過醫(yī)院搶救總算脫離了生命危險(xiǎn)。醫(yī)生告訴玲玲：這次還是因?yàn)樘悄虿⊥Y酸中毒導(dǎo)致昏迷，之前的情況并不說明她的糖尿病已真正痊愈，而不過是經(jīng)歷了一段病情暫時(shí)緩解的“蜜月期”而已。聽到這里，玲玲的臉上寫滿疑惑，這究竟是怎么一回事呢？
 

    1、此“蜜月”非彼“蜜月”

    “糖尿病需要終身治療，一旦得了糖尿病，就意味著病人需要長(zhǎng)期口服降糖藥或注射胰島素”。如今這種觀點(diǎn)需要改變了。最新的研究發(fā)現(xiàn)，新確診的糖尿病患者只要通過合理的治療(尤其是胰島素強(qiáng)化治療)，就可以擁有一段不用打針吃藥而血糖照樣正常的美好時(shí)光。這段時(shí)光對(duì)于糖尿病患者來說就像新婚蜜月一樣甜蜜，故臨床上將這段時(shí)期叫做糖尿病“蜜月期（honeymoon period）”。

    糖尿病“蜜月期”作為一種現(xiàn)象，最初是在1型糖尿病患者身上發(fā)現(xiàn)的。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病患者在發(fā)病早期接受胰島素正規(guī)治療數(shù)周或數(shù)月后，其胰島功能得以部分修復(fù)，患者僅需少量胰島素甚至完全不用藥，也能使血糖水平維持正常達(dá)數(shù)月甚至一年左右，而之后，患者胰島β細(xì)胞因再次受到自身免疫性損傷而導(dǎo)致胰島功能嚴(yán)重下降，患者必須補(bǔ)充更多的外源性胰島素才能維持血糖正常?；颊卟∏楹棉D(zhuǎn)的這段時(shí)期稱為1型糖尿病緩解期或1型糖尿病的臨床治愈期。此后，類似的現(xiàn)象也在部分新診斷的2型糖尿病患者身上被發(fā)現(xiàn)。以色列學(xué)者Erol Cerasi博士對(duì)13例新診斷2型糖尿病應(yīng)用胰島素短期治療后，有9例患者停用胰島素而能維持良好血糖達(dá)9～50個(gè)月。
 

    2、“蜜月期”背后的秘密

    正常人體的胰腺可以根據(jù)血糖的變化按需分泌胰島素，使血糖得以維持在正常范圍。而糖尿病患者由于體內(nèi)存在嚴(yán)重的胰島素抵抗，加之長(zhǎng)期高血糖的毒性作用（注：長(zhǎng)期高血糖可以抑制胰島B細(xì)胞的分泌功能，謂之“糖毒性”），致使胰腺分泌功能逐漸減退，最終完全衰竭。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病發(fā)病早期，患者胰島β細(xì)胞功能尚未完全喪失，若能搶在這個(gè)時(shí)機(jī)對(duì)病人實(shí)施嚴(yán)格的降糖治療，可以通過解除糖毒性作用，讓患者胰腺得到充分的休息，進(jìn)而重新恢復(fù)自身胰島功能，尤其是第一時(shí)相胰島素分泌。

    “蜜月期”現(xiàn)象表明：通過早期積極的藥物干預(yù)，糖尿病患者受損的胰島功能可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)，并為患者贏得一段不需要借助降糖藥物也能使血糖維持正常的臨床緩解期。
 

    3、“蜜月期”并非人人都有

    “蜜月期”大多出現(xiàn)在早期的胰島素強(qiáng)化治療中，并非每位糖尿病患者都能獲得“蜜月期”。誘導(dǎo)“蜜月期”至少要滿足兩個(gè)基本條件：一是要早期積極治療，以防止長(zhǎng)期糖毒性導(dǎo)致胰島β細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)的損害；二是要使血糖嚴(yán)格控制達(dá)標(biāo)，這樣才能最大程度地恢復(fù)胰島功能（尤其是第一時(shí)相胰島素分泌）。就2型糖尿病而言，患者的病程越短、強(qiáng)化治療啟動(dòng)越早、血糖達(dá)標(biāo)越快、所需胰島素越少，誘導(dǎo)出蜜月期的可能性越大。對(duì)于那些病程較長(zhǎng)、血糖控制欠佳，已經(jīng)造成胰島β細(xì)胞不可逆損害的糖尿病患者，即便實(shí)施強(qiáng)化降糖治療，也不會(huì)誘導(dǎo)出“蜜月期”。臨床上還有些糖尿病病人，雖然處于病程早期，但由于種種原因不適合進(jìn)行嚴(yán)格的強(qiáng)化降糖治療（如高齡老年患者、合并嚴(yán)重心血管疾病的患者等等），因而也就無法獲得“蜜月期”。
 

    4、如何誘導(dǎo)“蜜月期”？

    在臨床上，糖尿病患者進(jìn)入糖尿病“蜜月期”最簡(jiǎn)單的辦法是在被確診后立即實(shí)施胰島素強(qiáng)化治療。在各種胰島素強(qiáng)化治療的方案中，以使用胰島素泵進(jìn)行治療的效果為最佳。這是因?yàn)橛靡葝u素泵治療，既可有效控制血糖，又可顯著減少血糖波動(dòng)。一般情況下，新確診的糖尿病患者使用胰島素泵進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療兩周左右后，其血糖就會(huì)基本達(dá)到正常平穩(wěn)狀態(tài)，這時(shí)就可以減少胰島素的用量，直至停藥，這樣就進(jìn)入了糖尿病“蜜月期”。不過，使用胰島素泵治療需要患者住院，不夠方便。臨床實(shí)踐證實(shí)，除戴泵治療以外，糖尿病患者也可在家中進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，其方法是：每天在家中注射兩次預(yù)混胰島素，定期到醫(yī)院門診調(diào)整胰島素用量。經(jīng)過1～3個(gè)月的治療，患者同樣也可以進(jìn)入“蜜月期”。
 

    5、蜜月期究竟能維持多久？

    天天“度蜜月”是每個(gè)糖尿病人最大的心愿，即便做不到這一點(diǎn)，也希望不必用藥的“蜜月期”盡可能地多延長(zhǎng)一些時(shí)日。

    “蜜月期”時(shí)間長(zhǎng)短與所患糖尿病的類型、病程的長(zhǎng)短、胰島功能損傷程度等因素有關(guān)。一般說來，2型糖尿病患者的“蜜月期”比1型糖尿病患者要長(zhǎng)，1型糖尿病患者的蜜月期往往只有幾個(gè)月，很少超過一年，而2型糖尿病的蜜月最長(zhǎng)可達(dá)13年；糖尿病的病程越短，“蜜月期”越長(zhǎng)；誘導(dǎo)“蜜月期”所需胰島素的量越少、所需時(shí)間越短，“蜜月期”越長(zhǎng)。最后不要忘記，“蜜月期”長(zhǎng)短與在此期間患者的自我管理也有很大關(guān)系，自我管理（特別是飲食控制）越嚴(yán)、血糖控制越好，蜜月期持續(xù)時(shí)間就會(huì)越長(zhǎng)。

    “蜜月期”的結(jié)束，意味著胰島功能的衰退以及高血糖的再現(xiàn)，此時(shí)如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)苗頭，再次予以積極的藥物干預(yù)，病人很有希望迎來又一次的“蜜月期”。如此循環(huán)往復(fù)，可使糖尿病患者蜜月期總的累計(jì)時(shí)間大大延長(zhǎng)。
 

    6、“蜜月期”患者應(yīng)注意什么？

    需要說明的是，“蜜月期”的出現(xiàn)并不等于糖尿病已經(jīng)完全治愈，它只是糖尿病早期經(jīng)過藥物干預(yù)所獲得的暫時(shí)性的病情緩解。對(duì)處于糖尿病“蜜月期”的患者來說，切不可盲目樂觀。如果病人進(jìn)入“蜜月期”后暴飲暴食、缺乏鍛煉，將會(huì)大大縮短“蜜月期”。所以，糖尿病人在“度蜜月”期間，依然要嚴(yán)格地控制飲食、積極地進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，以便盡量延長(zhǎng)糖尿病“蜜月期”的時(shí)間。
 

    7、“蜜月期”帶給我們哪些啟示？

    1）糖尿病病情并非絕對(duì)不可逆轉(zhuǎn)

    傳統(tǒng)觀念認(rèn)為：糖尿病是一個(gè)病情進(jìn)行性發(fā)展的疾病，一旦確診，就需要長(zhǎng)期降糖藥物甚至胰島素治療。而“蜜月期”的發(fā)現(xiàn)告訴我們，通過早期積極干預(yù)，可以改善和修復(fù)胰島功能，使患者得以擺脫藥物，徹底改變了糖尿病需要終生服藥的傳統(tǒng)觀念，為廣大糖尿病患者帶來希望和福音。

    2）糖尿病傳統(tǒng)治療模式需要改變

    傳統(tǒng)的2型糖尿病治療往往采取階梯式療法：從飲食運(yùn)動(dòng)到單藥口服，再到聯(lián)合口服，直到口服藥完全失效，才會(huì)動(dòng)用胰島素這一最后的“殺手锏”。階梯治療的結(jié)果，往往使病人錯(cuò)過了早期強(qiáng)化治療的最佳時(shí)機(jī)。為此，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者主張，可以在2型糖尿病診斷伊始，即給予胰島素強(qiáng)化治療，目的是為了最大程度地挽救胰島β細(xì)胞的功能，恢復(fù)1相胰島素分泌，誘導(dǎo)出糖尿病的蜜月期。